Adverse Psychic Reactions to Psychotropic Drugs - A Report from the AMÜP Study

Abstract

The AMÜP study (AMÜP = Arzneimittelüberwachung in der Psychiatrie (Drug Monitoring in Psychiatry)) was conducted from 1979 to 1989 in order to provide for a systematic and standardized assessment of all adverse reactions to psychotropic drugs under the conditions of routine clinical treatment at two psychiatric hospitals. This paper presents data from the AMÜP study on the type and frequency of adverse psychic reactions to psychotropic drug groups and relevant single drugs. Psychic ADR leading to drug discontinuation were observed in 4.5% of 15 264 inpatients monitored over an eight-year period. Only neurological ADR were more frequent (4.9%). Neuroleptics and antidepressants were involved with similar frequencies in ADR that were at least "probably" drug-related (3.3 and 3.5 %). Lithium salts and benzodiazepines were only rarely involved in psychic ADR. Toxic delirium (1.0%), agitation (0.9%), and sedation (0.8 %) were the most frequent single events, usually rated as "probably" drug-related. Depression and psychotic states were next in frequency, but judged as only "possibly" drug-related in a considerable proportion of cases. Haloperidol, the most common high-potency neuroleptic, was imputed mainly for depression, sedation, agitation, and (malignant) neuroleptic syndrome; with medium-potency perazine, toxic delirium and sedation prevailed; among the most common antidepressants, amitriptyline was above all connected with toxic delirium, while with clomipramine agitation predominated. The paper discusses the particular difficulties encountered in the field of psychic ADR in psychiatric patients regarding causality assessment, and emphasizes the need for continuous ADR assessment studies including state hospitals.

Zusammenfassung

Die AMÜP-Studie wurde von 1979-1989 zur systematischen und standardisierten Erfassung unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW) unter Psychopharmakatherapie im klinischen Alltag an zwei psychiatrischen Universitätskliniken durchgeführt. In der vorliegenden Arbeit wird aus dem 8-Jahres-Zeitraum, in dem die komplette Datenerfassung der AMÜP-Studie stattfand, über psychische UAW, die zum Absetzen der angeschuldigten Medikation führten, berichtet. Psychische UAW wurden bei 4,5 % aller 15 264 überwachten stationären Patienten beobachtet; sie waren damit zweithäufigste UAW nur knapp nach den neurologischen UAW (bei 4,9%). Berücksichtigt man nur die als ,,wahrscheinlich psychopharmakabedingt" beurteilten Falle, so waren Neuroleptika und Antidepressiva mit 3,3 und 3,5 % in gleicher Häufigkeit an psychischen UAW beteiligt. Delir (1,0 %), Unruhezustände (0,9 %) und Sedation (0,8 %) waren die häufigsten Einzel-UAW und wurden überwiegend als ,,wahrscheinliche" UAW beurteilt; Depression und Psychose folgten; sie wurden häufiger nur als ,,mögliche" UAW beurteilt. Haloperidol, das meistgebrauchte starke Neuroleptikum, wurde vor allem für Depression, Sedation, Unruhezustände und (malignes) neuroleptisches Syndrom angeschuldigt, das mittelstarke Perazin insbesondere für Delir und Sedation. Bei den meistgebrauchten Antidepressiva war Amitriptylin ganz überwiegend an Deliren beteiligt, unter Clomipramin spielten Unruhezustände die wichtigste Rolle. Die besonderen Schwierigkeiten der Wahrscheinlichkeitsbeurteilung im Bereich psychischer UAW bei psychiatrischen Patienten werden diskutiert. Insgesamt verdeutlicht die vorliegende Arbeit die Notwendigkeit einer kontinuierlichen UAW-Erfassung nach Art der AMÜP-Studie unter Einschluß von Bezirks-/Landeskrankenhäusern.