Placebo-Controlled Trial of the Xanthine Derivative Propentofylline in Dementia

Abstract

Treatment of dementing illnesses is still unsatisfactory and agents that might have potential for improving cognitive functions are therefore under extensive investigation. Over a 3-month period a multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study was conducted in 190 patients with dementia to examine whether administration of the xanthine derivative propentofylline at 0.9 g/d might either improve cognition or slow the progression of the disease. Improvement in performance on the Gottfries-Brane-Steen scale (GBS) and in at least two of eight psychometric assessments were defined a priori as the primary efficacy measures. The total scores on the GBS decreased in both the propentofylline and the placebo groups, with improvement however being significantly (p < 0,0001) higher in the propentofylline group. The mean scores in the Mini-Mental State Examination increased significantly (p <0.05) in both groups, but the increase was significantly (p <0.02) higher in the propentofylline- treated group. In contrast, psychometric assessments and the cognitive difficulties scale failed to demonstrate a therapeutic benefit of propentofylline after three months. Performance in these categories showed a significant (p <0.05) improvement for the propentofylline-treated patients and for the placebo-treated patients, but was comparable for both groups. Thus, in spite of the positive results in GBS, the efficacy of propentofylline could not be established according to the definition of the primary efficacy measures. The clinical parameters, however, can be positively influenced by propentofylline. In addition, the results indicate that patient performance can already be enhanced if subjects are required to engage in cognitive tasks.

Zusammenfassung

Die Behandlung dementieller Erkrankungen ist bislang nicht zufriedenstellend gelöst. Substanzen, die aufgrund experimenteller Voruntersuchungen eine Verbesserung kognitiver Funktionen erwarten lassen, sind daher Gegenstand zahlreicher Untersuchungen. Eine multizentrische, doppelblinde plazebo-kontrollierte Parallelgruppen-Studie des Xanthin-Derivates Propentofyllin wurde an insgesamt 190 Patienten mit dementiellen Erkrankungen durchgeführt. Die Behandlungsdauer betrug 3 Monate bei einer Dosierung von Propentofyllin von 0,9 g/d. Als Effizienzkriterien wurden a priori die Gottfries-Brane-Steen-(GBS)-Skala sowie Verbesserungen in mindestens zwei der acht psychometrischen Testverfahren festgelegt. Im Verlauf der 3monatigen Untersuchungsperiode zeigte sich auf der GBS-Skala in beiden Behandlungsgruppen eine Abnahme der Gesamtpunktzahl (Abb. 1), die in der Propentofyllin-Gruppe signifikant (p < 0.0001) stärker ausgeprägt war als in der Plazebo-Gruppe. Im Mini-Mental State Examination (MMSE) Test nahm die Gesamtpunktzahl in beiden Gruppen signifikant (p <0.05) zu, wobei ebenfalls die Propentofyilin-Gruppe der Plazebogruppe überlegen (p < 0.02) war. Keines der eingesetzten psychometrischen Testverfahren konnte jedoch einen Unterschied zwischen beiden Gruppen nachweisen. Zwar verbesserten sich die Leistungen spezifischer kognitiver Funktionen in beiden Gruppen signifikant (p < 0.05), das Ausmaß der Veränderungen war allerdings in beiden Gruppen vergleichbar. Trotz der positiven Ergebnisse der GBS-Skala konnte daher anhand der a priori Definition der primären Effizienzkriterien eine Wirksamkeit von Propentofyllin in einer Dosierung von 0,9 g/d nicht bestätigt werden. In den klinischen Parametern zeigte sich jedoch eine Wirksamkeit von Propentofyllin. Darüber hinaus belegen die Ergebnisse, daß bereits durch regelmäßige Betreuung und Übung entsprechender kognitiver Aufgabenstellungen deutliche Leistungsverbesserungen erreicht werden können.