Dtsch Med Wochenschr 2005; 130(46): 2637-2639
DOI: 10.1055/s-2005-922047
Prinzip & Perspektive

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Endotheliale Ionenkanäle - neue Targets der Hypertonietherapie?

Endothelial ion channels - novel targets for antihypertensive therapyT. Maier1 , I. Grgic1 , C. Busch1 , J. Hoyer1 , R. Köhler1
  • 1Zentrum für Innere Medizin - Schwerpunkt Nephrologie, Universitätsklinikum der Philipps-Universität Marburg.
Further Information

Publication History

eingereicht: 27.7.2005

akzeptiert: 20.10.2005

Publication Date:
10 November 2005 (online)

Zusammenfassung

Endotheliale Ionenkanäle sind wichtige Modulatoren der Endothelfunktion und damit der Gefäßtonusregulation, indem sie über die Modulation der intrazellulären Ca2+-Signalgebung die Synthese endothelialer vasoaktiver Faktoren steuern. Die übergeordnete Bedeutung dieser endothelialen Kanäle für Vasodilatationsprozesse legt nahe, diese Kanäle neben den wohlbekannten Kalziumkanälen der glatten Gefäßmuskulatur als neue pharmakologische Zielstrukturen zur Verbesserung der Endothelfunktion zu begreifen. Diese Übersicht fasst den aktuellen Kenntnisstand zur Bedeutung verschiedener Ionenkanaltypen für endothelvermittelte Vasodilatationsprozesse zusammen. Spezielle Ionenkanalöffner endothelialer Ca2+-aktivierter Kaliumkanäle und Ca2+-Einstromkanäle der TRP-Genfamilie werden als potenzielle Antihypertensiva diskutiert.

Summary

Endothelial cation channel are important regulators of vascular tone by modulating intracellular Ca2+-signaling and thus adequate synthesis of vasodilating factors. The overall importance of these ion channels suggests that they may represent novel pharmacotherapeutic targets in addition to the well-known voltage-gated calcium channels in vascular smooth muscle. In this short overview we summarize the current knowledge about endothelial ion channels and their roles for endothelium-dependent vasodilatation. Furthermore, we perspectively discuss the usefulness of specific openers of endothelial Ca2+-activated K+-channels and TRPV-channels as novel antihypertensive drugs.

Literatur

  • 1 Nilius B, Droogmans G, Wondergem R. Transient receptor potential channels in endothelium: solving the calcium entry puzzle?.  Endothelium. 2003;  10 5-15
  • 2 Köhler R, Degenhardt C, Kühn M, Runkel N, Paul M, Hoyer J. Expression and function of endothelial Ca2+-activated K+ channels in human mesenteric artery.  Circ Res. 2000;  87 496-503
  • 3 Köhler R, Eichler I, Schonfelder H. et al . Impaired EDHF-mediated vasodilation and function of endothelial Ca2+-activated K+ channels in uremic rats.  Kidney Int. 2005;  67 2280-2287
  • 4 Singh S, Syme C A, Singh A K, Devor D C, Bridges R J. Benzimidazolone activators of chloride secretion: potential therapeutics for cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease.  J Pharmacol Exp Ther. 2001;  296 600-611
  • 5 Watanabe H, Davis J B, Smart D, Jerman J C, Smith G D, Hayes P, Vriens J, Cairns W, Wissenbach U, Prenen J, Flockerzi V, Droogmans G, Benham C D, Nilius B. Activation of TRPV4 channels (hVRL-2/mTRP12) by phorbol derivatives.  J Biol Chem. 2002;  277 13569-13577

Prof. Dr. med. Joachim Hoyer

Zentrum für Innere Medizin-Schwerpunkt Nephrologie, Universitätsklinikum der Philipps-Universität

Baldingerstraße

35033 Marburg

Phone: 06421/2866480

Fax: 06421/2866365

Email: hoyer@med.uni-marburg.de

    >