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Dtsch Med Wochenschr 2004; 129(16): 895-900
DOI: 10.1055/s-2004-823036
Übersichten
Pharmakologie / Geriatrie
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Arzneimittelinteraktionen im Alter

Drug interactions in the elderly P. Bramlage1 , M. Siepmann1 , W. Kirch1
  • 1Institut für Klinische Pharmakologie, Medizinische Fakultät, Technische Universität Dresden
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eingereicht: 12.11.2003

akzeptiert: 12.2.2004

Publication Date:
08 April 2004 (online)

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Zusammenfassung

Mit zunehmendem Alter steigt nicht nur die Zahl der Erkrankungen, sondern auch die Menge der durchschnittlich eingenommenen Medikamente pro Patient. Darüber hinaus liegt im Alter eine Minderung der Clearance der wichtigsten Eliminationsorgane des menschlichen Organismus - der Nieren und der Leber - vor. Somit prädestinieren Multimorbidität, konsekutive Multimedikation (bis hin zur Polypragmasie) und eine reduzierte Clearanceleistung von Leber und Nieren für die Entstehung von Arzneimittelinteraktionen bei alten Menschen. Aber nicht alle Arzneimittelinteraktionen resultieren in schwerwiegenden Komplikationen, wie die des Lipidsenkers Cerivastatin (Rhabdomyolysen) und des T-Kanal-Blockers Mibefradil (rhythmologische Komplikationen, Rhabdomyolysen). Ein großer Teil der Medikamenteninteraktionen löst nur unspezifische Symptome aus, die bei vielen Patienten übersehen und zum Teil auf das fortgeschrittene Alter der Patienten geschoben werden. Dazu zählen Verwirrtheit, Apathie, Ohnmacht, Stürze und Inkontinenz. Die Kenntnis typischer Arzneimittelinteraktionen und der zugrunde liegenden Mechanismen sowie die aufmerksame Beobachtung des Patienten bei Umstellung der Medikation ist daher wichtig, um vermeidbare Komplikationen einer Behandlung mit mehreren Arzneimitteln zu verhindern.

Summary

With increasing age not only the number of comorbid diseases, but also the amount of drugs that are prescribed on average per patient is growing. Furthermore there is a age related reduction regarding the clearance for the elimination of drugs of the most important organs - namely the kidney and liver. Therefore multimorbidity, consecutive multimedication (polypragmasia) and a reduced clearance of liver and kidneys accounts for drug-drug interactions in the elderly. But not all drug-drug interactions result in severe complications as the ones that led to the withdrawal of the lipid lowering agent Cerivastatin (rhabdomyolysis) and the T-channel blocker Mibefradil (arrhythmias, rhabdomyolysis). A substantial proportion of drug-drug interactions evokes more unspecific symptoms which are overlooked in many patients and are often ascribed to the age of the patient. These symptoms are confusion, apathy, dizzy spells, falls and incontinence. The knowledge of typical drug-drug interactions and of the underlying mechanisms as well as the closed observation of symptoms in patients with a change in drug prescription is therefore important to alleviate preventable complications of treatment with several drugs.

Literatur

  • 1 K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease . evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Quality Initiative.  Am J Kidney Dis. 2002;  39 S1-246
    Google Scholar
  • 2 Beers M H, Ouslander J G, Fingold S F. et al . Inappropriate medication prescribing in skilled-nursing facilities.  Ann Intern Med. 1992;  117 684-689
    Google Scholar
  • 3 Beers M H, Ouslander J G, Rollingher I, Reuben D B, Brooks J, Beck J C. Explicit criteria for determining inappropriate medication use in nursing home residents. UCLA Division of Geriatric Medicine.  Arch Intern Med. 1991;  151 1825-1832
    Google Scholar
  • 4 Farmer J A. Learning from the cerivastatin experience.  Lancet. 2001;  358 1383-1385
    Google Scholar
  • 5 Frölich J C. Besonderheiten der Pharmakotherapie in der Geriatrie. Heidelberg: Springer In: Frölich JC, Kirch W, Hrsg. Praktische Arzneitherapie. 3. Auflage 2003: 95-109
    Google Scholar
  • 6 Fromm M F. Unerwartet hohe Plasmaspiegel von Arzneimitteln. Blockierter Transporter kann die Ursache sein.  MMW Fortschr Med. 2001;  143 36-37
    Google Scholar
  • 7 Fromm M F, Kim R B, Stein C M, Wilkinson G R, Roden D M. Inhibition of P-glycoprotein-mediated drug transport: A unifying mechanism to explain the interaction between digoxin and quinidine.  Circulation. 1999;  99 552-557
    Google Scholar
  • 8 Guazzi M, Brambilla R, Reina G, Tumminello G, Guazzi M D. Aspirin-angiotensin-converting enzyme inhibitor coadministration and mortality in patients with heart failure: a dose-related adverse effect of aspirin.  Arch Intern Med. 2003;  163 1574-1579
    Google Scholar
  • 9 Ha H R, Candinas R, Stieger B, Meyer U A, Follath F. Interaction between amiodarone and lidocaine.  J Cardiovasc Pharmacol. 1996;  28 533-539
    Google Scholar
  • 10 Harder S, Thürmann P. Clinically important drug interactions with anticoagulants: An update.  Clin Pharmacokinet. 1996;  30 416-444
    Google Scholar
  • 11 Heft M W, Mariotti A J. Geriatric pharmacology.  Dent Clin North Am. 2002;  46 869-885
    Google Scholar
  • 12 Herrlinger C, Klotz U. Drug metabolism and drug interactions in the elderly.  Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2001;  15 897-918
    Google Scholar
  • 13 Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O. et al . Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo.  Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;  97 3473-3478
    Google Scholar
  • 14 Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S. Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of itraconazole.  Eur J Clin Pharmacol. 1998;  54 159-161
    Google Scholar
  • 15 Juurlink D N, Mamdani M, Kopp A, Laupacis A, Redelmeier D A. Drug-drug interactions among elderly patients hospitalized for drug toxicity.  JAMA. 2003;  289 1652-1658
    Google Scholar
  • 16 Kelly J G, McGarry K, O’Malley K, O’Brien E T. Bioavailability of labetalol increases with age.  Br J Clin Pharmacol. 1982;  14 304-305
    Google Scholar
  • 17 Kirch W. Arzneimittelwechselwirkungen. Berlin: Springer In: Fröhlich JC, Kirch W, Hrsg. Praktische Arzneitherapie. 3. Auflage 2003: 128-132
    Google Scholar
  • 18 Lindeman R D, Tobin J, Shock N W. Longitudinal studies on the rate of decline in renal function with age.  J Am Geriatr Soc. 1985;  33 278-285
    Google Scholar
  • 19 McDonnell P J, Jacobs M R. Hospital admissions resulting from preventable adverse drug reactions.  Ann Pharmacother. 2002;  36 1331-1336
    Google Scholar
  • 20 Mullins M E, Horowitz B Z, Linden D H, Smith G W, Norton R L, Stump J. Life-threatening interaction of mibefradil and beta-blockers with dihydropyridine calcium channel blockers.  JAMA. 1998;  280 157-158
    Google Scholar
  • 21 Niemi M, Backman J T, Fromm M F, Neuvonen P J, Kivisto K T. Pharmacokinetic interactions with rifampicin: clinical relevance.  Clin Pharmacokinet. 2003;  42 819-850
    Google Scholar
  • 22 Nink K, Schröder H. Arzneimittelverordnungen nach Alter und Geschlecht. Berlin: Springer In: Schwabe U, Paffrath D, Hrsg. Arzneimittelreport 2003 2004: 959-971
    Google Scholar
  • 23 Patterson T F, Peters J, Levine S M. et al . Systemic availability of itraconazole in lung transplantation.  Antimicrob Agents Chemother. 1996;  40 2217-2220
    Google Scholar
  • 24 Phister J E, Jue S G, Cusack B J. Problems in the use of anticancer drugs in the elderly.  Drugs. 1989;  37 551-565
    Google Scholar
  • 25 Pittrow D, Krappweis J, Kirch W. Use of drugs in residents of homes for the elderly and nursing homes in comparison with patients in ambulatory care or without need of care.  Dtsch Med Wochenschr. 2002;  127 1995-2000
    Google Scholar
  • 26 Pittrow D, Krappweiss J, Rentsch A. et al . Pattern of prescriptions issued by nursing home-based physicians versus office-based physicians for frail elderly patients in German nursing homes.  Pharmacoepidemiol Drug Safety. 2003;  12 1-5
    Google Scholar
  • 27 Podrazik P< /FN> M, Schwartz J B. Cardiovascular pharmacology of aging.  Cardiol Clin. 1999;  17 17-34
    Google Scholar
  • 28 Schmassmann-Suhijar D, Bullingham R, Gasser R, Schmutz J, Haefeli W E. Rhabdomyolysis due to interaction of simvastatin with mibefradil.  Lancet. 1998;  351 1929-1930
    Google Scholar
  • 29 Schwabe U, Paffrath D. Arzneimittelreport 2003. Berlin: Springer 2004
    Google Scholar
  • 30 Schwartz J B, Capili H, Daugherty J. Aging of women alters S-verapamil pharmacokinetics and pharmacodynamics.  Clin Pharmacol Ther. 1994;  55 509-517
    Google Scholar
  • 31 Seymour R M, Routledge P A. Important drug-drug interactions in the elderly.  Drugs Aging. 1998;  12 485-494
    Google Scholar
  • 32 Sloan R W. Drug interactions.  Am Fam Physician. 1983;  27 229-238
    Google Scholar
  • 33 SoRelle R. Withdrawal of Posicor from market.  Circulation. 1998;  98 831-832
    Google Scholar
  • 34 Spina E, Scordo M G. Clinically significant drug interactions with antidepressants in the elderly.  Drugs Aging. 2002;  19 299-320
    Google Scholar
  • 35 Statistisches Jahrbuch,. Statistisches-Bundesamt 2001
    Google Scholar
  • 36 Tamai I Y, Strome L S, Marshall C E, Mooradian A D. Analysis of drug-drug interactions among nursing home residents.  Am J Hosp Pharm. 1989;  46 1567-1569
    Google Scholar
  • 37 Tamblyn R M, McLeod P J, Abrahamowicz M, Laprise R. Do too many cooks spoil the broth? Multiple physician involvement in medical management of elderly patients and potentially inappropriate drug combinations.  CMAJ. 1996;  154 1177-1184
    Google Scholar
  • 38 Tateishi T, Fujimura A, Shiga T, Ohashi K, Ebihara A. Influence of aging on the oxidative and conjugative metabolism of propranolol.  Int J Clin Pharmacol Res. 1995;  15 95-101
    Google Scholar
  • 39 Willlams C M. Using medications appropriately in older adults.  Am Fam Physician. 2002;  66 1917-1924
    Google Scholar
  • 40 Wrenger E, Muller R, Moesenthin M, Welte T, Frolich J C, Neumann K H. Interaction of spironolactone with ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers: analysis of 44 cases.  BMJ. 2003;  327 147-149
    Google Scholar

Dr. med. Peter Bramlage

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