Dtsch Med Wochenschr 2004; 129(5): 210-214
DOI: 10.1055/s-2004-817667
Übersichten
Pneumologie
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Fixkombination aus inhalativem Steroid und langwirkendem β2-Agonisten

Eine wichtige Option in der Therapie des persistierenden AsthmaFIxed combination of inhalant steroids and long-acting β2 agonistsAn important option in the treatment of persisting asthmaW. Petermann1 , E. Mutschler2
  • 1Medizinische Klinik, Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
  • 2Pharmakologisches Institut, Biozentrum Niederursel
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eingereicht: 23.6.2003

akzeptiert: 9.10.2003

Publication Date:
21 January 2004 (online)

Asthma bronchiale ist eine Erkrankung mit weltweit zunehmender Häufigkeit. Gegenwärtig wird die Prävalenz in Deutschland bei Erwachsenen mit etwa 5 %, bei Kindern mit bis zu 10 % angegeben. Entsprechend steigen die finanziellen Belastungen des Gesundheitssystems durch das Asthma bronchiale. Retrospektive Analysen erbrachten für das Jahr 1996 allein in Deutschland Gesamtkosten in Höhe von knapp 3 Milliarden Euro, von denen 2/3 für indirekte Kosten wie Arbeitsunfähigkeit, Frühberentung usw. aufgebracht werden mussten [38]. Eine gute Asthmatherapie ist nicht nur von Nutzen für den Patienten, es können dadurch auch die knappen finanziellen Ressourcen entlastet werden.

Den aktuellen Empfehlungen der Deutschen Atemwegsliga entsprechend wird das Asthma bronchiale in Abhängigkeit von Häufigkeit und Intensität der Beschwerden und den exspiratorischen Lungenfunktionsparametern in vier Schweregrade aufgeteilt [39]. Dabei entspricht der Schweregrad 1 dem leichten intermittierenden Asthma, während die Schweregrade 2, 3 und 4 die persistierenden Asthmaerkrankungen repräsentieren (Tab. [1]).

Tab. 1 Asthmaschweregrade bei Erwachsenen (Empfehlungen der Deutschen Atemwegsliga). Asthmaschweregrade 1 2 3 4 intermittierend persistierend persistierend persistierend leicht leicht mäßig schwer PEF/FEV1 ≥ 80 % ≥ 80 % >60<80 % ≤ 60 % Variabilität < 20 % 20 - 30 % > 30 % > 30 % Symptome tags < 2 × /Woche < 1 × /Tag täglich ständig nachts < 2 × /Monat > 2 × /Monat > 1 × /Woche häufig 1 2 3 4 intermittierend persistierend persistierend persistierend leicht leicht mäßig schwer PEF = exspir. Peak Flow, FEV1 = forcierte exspir. 1-Sekunden-Kapazität

Internationalen Empfehlungen folgend unterscheiden die Therapievorschläge der Deutschen Atemwegsliga [39] Medikamente für die Dauerbehandlung (Controller) und solche für die Akutbehandlung einer asthmatischen Atemwegsobstruktion (Reliever), wobei nicht jedes Medikament nur einer Gruppe zugeordnet werden kann. Controller-Substanzen werden in allen Krankheitsphasen in der Dauertherapie, Reliever-Medikamente in der Akutbehandlung eingesetzt. Die seit einiger Zeit verfügbaren fixen Kombinationen aus inhalativen Steroiden und langwirkenden β 2-Agonisten erweitern die Therapiemöglichkeiten erheblich. Neue Erkenntnisse zu synergistischen Effekten von β 2-Agonisten und Steroiden legen nahe, dass durch die Kombination beider Pharmaka die erforderliche Steroiddosis relevant reduziert werden kann [29]. Ziel dieser Arbeit ist es, die neuen medikamentösen Therapieoptionen zu beschreiben.

Literatur

  • 1 Agertoft L, Pederson S. Effects of long-term treatment with an inhaled corticosteroids on growth and pulmonary function in asthmatic children.  Resp Med. 1994;  12 373-381
  • 2 Arzneiverordnung in der Praxis. Therapieempfehlungen der Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft. Asthma bronchiale 2001 1. Auflage
  • 3 Barnes P J. Mechanism of action of glucocorticoids in asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 1996;  154 21-27
  • 4 Barnes P J, Pedersen S, Busse W W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids.  Am J Respir Crit Care Med. 1998;  157 S1-S53
  • 5 Barnes P J. Current issues for establishing inhaled corticosteroids as the antiinflammatory agents of choice in asthma.  J Allergy Clin Immunol. 1998;  101 427-433
  • 6 Barnes P J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting β2-agonists and corticosteroids.  Eur Respir J. 2002;  19 182-191
  • 7 Busse W W, Lemanske R F. Asthma.  New Engl J Med. 2001;  344 350-362
  • 8 Dempsey O J, Fowler S J, Wilson A, Kennedy G, Lipworth B J. Effects of adding either a leukotriene receptor antagonist or low-dose theophylline to a low or medium dose of inhaled corticosteroid in patients with persistent asthma.  Chest. 2002;  122 151-159
  • 9 De Kluijver J, Evertse C E, Schrumpf J A. et al . Asymptomatic worsening of airway inflammation during low-dose allergen exposure in asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 2002;  166 294-300
  • 10 Diette G B, Wu A W, Skinner E A. et al . Treatment patterns among adult patients with asthma: factors associated with overuse of inhaled beta-agonists and underuse of inhaled corticosteroids.  Arch Int Med. 1999;  159 2697-2704
  • 11 Eickelberg O, Roth M, Lörx R. et al . Ligand-independent activation of the glucocorticoid receptor by b-2-adrenergic receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells.  J Biol Chem. 1999;  274 1005-101
  • 12 Evans D J, Taylor D A, Zetterström O, Chung K F, O}Connor B, Barnes P J. A comparison of low-dose inhaled budesonide plus theophylline and high-dose inhaled budesonide for moderate asthma.  New Engl J Med. 1997;  337 1412-1418
  • 13 Gillissen A, Bergmann K C, Kleine-Tebbe J. et al . Die Bedeutung der spezifischen Immuntherapie bei allergischem Asthma bronchiale.  Dtsch Med Wochenschr. 2003;  128 204-209
  • 14 Holgate S T, Frew A J. Choosing therapy in childhood asthma.  New Engl J Med. 1997;  337 1690-1692
  • 15 Juniper E F, Svensson K, O’Byrne P M. et al . Asthma quality of life during 1 year treatment with budesonide with or without formoterol.  Eur Resp J. 1999;  14 1038-1043
  • 16 Kanniess F, Richter K, Böhme S, Jörres R A, Magnussen H. Montelukast versus fluticasone: effects on lung function, airway responsiveness and inflammation in moderate asthma.  Eur Respir J. 2002;  20 853-858
  • 17 Kanniess F, Richter K, Janicki S, Schleiss M B, Jörres R A, Magnussen H. Dose reduction of inhaled corticosteroids under concomitant medication with montelukast in patients with asthma.  Eur Respir J. 2002;  20 1080-1087
  • 18 Kips J C, Pauwels R A. Long-acting inhaled β2-agonist therapy in asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 2001;  164 923-932
  • 19 Lalloo U. Symbicort ®: controlling asthma in adults.  Respir Med. 2002;  96 16-22
  • 20 Mak J CW, Nishikawa M, Barnes P J. Glucocorticosteroids increase b-2-adrenergic receptor transcription in human lung.  Am Physiol Soc. 1995;  95 41-46
  • 21 Nightingale J A, Rogers D F, Barnes P J. Comparison of the effects of salmeterol and formoterol in patients with severe asthma.  Chest. 2002;  121 1401-1406
  • 22 O}Byrne P M. Once-daily corticosteroid therapy in asthma.  Drugs. 1999;  48 (Suppl 4) 1-53
  • 23 O}Byrne P M, Barnes P J, Rodrigues-Roison R. et al . Low dose inhaled budesonide and formoterol in mild persistent asthma. The OPTIMA randomized trial.  Am J Respir Crit Care Med. 2001;  164 1392-1397
  • 24 Palmqvist M, Persson G, Lazer L, Rosenborg J, Larsson P, Lötvall J. Inhaled dry-powder formoterol and salmeterol in asthmatic patients: onset of action, duration of effect and potency.  Eur Respir J. 1997;  10 2484-2489
  • 25 Pauwels R A, Löfdahl C L, Postma D. et al . Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma.  N Eng J Med. 1997;  337 1405-1411
  • 26 Pedersen S. Do inhaled corticosteroids inhibit growth in children?.  Am J Respir Crit Care Med. 2001;  164 521-535
  • 27 Politiek M J, Boorsma M, Aalbers R. Comparison of formoterol, salbutamol and salmeterol in methacholine-induced severe bronchoconstriction.  Eur Respir J. 1999;  13 988-992
  • 28 Rabe K F, Vermeire P A, Soriano J B, Maier W C. Clinical management of asthma in 1999: the asthma insights and reality in europe (AIRE).  Eur Respir J. 2000;  16 802-807
  • 29 Roth M, Johnson P RA, Rüdiger J J. et al . Interaction between glucocorticoids and ß2-agonists on bronchial airway smooth muscle cells through synchronised cellular signalling.  Lancet. 2002;  360 1293-1299
  • 30 Sears M R. Deleterious effects of inhaled β-agonists. Short acting and long-acting agents differ.  Chest. 2001;  119 1297-1298
  • 31 Shapiro G, Lumry W, Wolfe J. et al . Combined Salmeterol 50 µg and fluticasone propionate 250 µg in the diskus device for the treatment of asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  161 527-534
  • 32 Silvestri M, Fregonese L, Sabatini F, Dasic G, Rossi G A. Fluticasone and salmeterol downregulate in vitro fibroblast proliferation and ICAM-1 or H-CAM expression.  Eur Respir J. 2001;  18 139-145
  • 33 Stempel D A, Pinto L, Stanford R H. The risk of hospitalization in patients with asthma switched from an inhaled corticosteroid to a leukotriene receptor antagonist.  J Allergy Clin Immunol. 2002;  110 39-41
  • 34 Stoloff S, Poinsett-Holmes K, Dorinsky P M. Combination therapy with inhaled long-acting β2-agonists and inhaled corticosteroids: a paradigm shift in asthma management.  Pharmacotherapy. 2002;  22 212-226
  • 35 Suissa S, Ernst P. Inhaled corticosteroids: impact on asthma morbidity and mortality.  J Allergy Clin Immunol. 2001;  107 937-944
  • 36 Suissa S, Ernst P, Kezouh A. Regular use of inhaled corticosteroids and the long term prevention of hospitalisation for asthma.  Thorax. 2002;  57 880-884
  • 37 Ukena D, Harnest U, Sakalauskas R. et al . Comparison of addition of theophylline to inhaled steroid with doubling of the dose of inhaled steroid in asthma.  Eur Respir J. 1997;  10 2754-2760
  • 38 Weißflog D, Matthys H, Virchow J C. Epidemiologie und Kosten von Asthma bronchiale und chronischer Bronchitis in Deutschland.  Dtsch Med Wochenschr. 2001;  126 803-808
  • 39 Wettengel R, Berdel D, Hofmann D. et al . Empfehlungen zur Asthmatherapie bei Kindern und Erwachsenen.  Pneumologie. 1998;  52 591-601
  • 40 Zetterström O, Buhl R, Mellen H. et al . Improved asthma control with budesonide/formoterol in a single inhaler, compared with budesonide alone.  Eur Respir J. 2001;  18 262-268

Prof. Dr. Wolfgang Petermann

Medizinische Klinik, Brüderkrankenhaus St. Josef

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