Evidenzbasierte Empfehlungen zur Behandlung von lokoregionär und fernmetastasierten Mammakarzinomen

Zielsetzung

Die Organkommission „Mamma” der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat sich die Erarbeitung von Empfehlungen zur Therapie von Mammakarzinomen zur Aufgabe gemacht. Zielsetzung war die Definition des aktuellen evidenzbasierten Wissensstandes zu lokal rezidivierten und metastasierten Mammakarzinom Erkrankungen. Zu aktuellen Aspekten wurden Kernaussagen formuliert und nach zweierlei Gesichtspunkten bewertet:

Festlegung des Evidenzniveaus (Level of Evidence, LOE) nach Sichtung der aktuellen Literatur und Bewertung der verfügbaren Datenqualität. Festlegung des Empfehlungsgrades entsprechend der Konsistenz der Ergebnisse verschiedener Untersuchungen und des klinischen Stellenwertes.

Die Definition des Evidenzniveaus basiert auf den aktuellen Empfehlungen der American Society of Clinical Oncology (ASCO) [1], die Empfehlungsgrade auf den modifizierten Empfehlungen der Canadian Task Force on Preventive Health Care [2] (Tab. [1]). Für die Anwendung von Tumormarkern zur Prognose und Prädiktion von Therapieeffekten wurde die Einteilung von Hayes [3] angewandt (Tab. [2]).

Tab. 1 Evidenzniveaus (Level of Evidence, LOE) und Empfehlungsgrade zur Bewertung von Therapieempfehlungen Niveau(LOE) Voraussetzungen für die Evidenz I Metaanalyse von multiplen, gut geplanten, kontrollierten Studien. Eine randomisierte Studie mit niedrigem falsch positiven und niedrigem falsch negativen Fehler (hohe Power) II mindestens eine gut geplante, kontrollierte experimentelle Studie oder randomisierte Studien mit hohem falsch positiven und/oder hohem falsch negativen Fehler (niedrige Power) III gut geplante, nicht randomisierte, kontrollierte Einzelgruppen, Prä-post-Kohorten, Zeit- oder Fall-Kontroll-Studien IV gut geplante, vergleichende oder korrelierende, deskriptive oder Fallstudien V Fallberichte und klinische Beispiele Grad Voraussetzung für die Empfehlung A Hohe Evidenz die Empfehlung zu unterstützen, dass eine Intervention/Behandlung in einer spezifischen Situation regelmäßig eingesetzt werden sollte. B Mäßiggradige Evidenz die Empfehlung zu unterstützen, dass eine Intervention/Behandlung in einer spezifische Situation regelmäßig eingesetzt werden sollte. C Unzureichende Evidenz, eine Intervention/Behandlung für eine spezifischen Situation zu empfehlen oder von ihr abzuraten. Empfehlung aus anderen Gründen. D Mäßiggradige Evidenz die Empfehlung zu unterstützen, dass eine Intervention/Behandlung in einer spezifischen Situation unterlassen werden sollte. E Hohe Evidenz die Empfehlung zu unterstützen, dass eine Intervention/Behandlung in einer spezifischen Situation unterlassen werden sollte.

Tab. 2 Evidenzniveaus (Level of Evidence, LOE) und Bewertung der Einsatzmöglichkeit („Utility score”, US) zur Bewertung von prognostischen und prädiktiven Tumormarkern 3 I Einzelne prospektive Studie - Marker primäres Studienziel - mit hoher Fallzahl (mit therapeutischer Implikation) oder Metaanalyse II prospektive Studie, Marker sekundäres Studienziel III große retrospektive Studien IV kleine retrospektive Studie, „matched pair”-Analyse etc. V kleine Pilotstudien, Korrelation mit anderen bekannten Markern Score Einsatzmöglichkeit 0 Daten zeigen keinen Nutzen +/- Daten lassen einen Nutzen vermuten - routinemäßiger Einsatz des Markers nicht empfohlen + Daten zeigen eine Nutzen - aber: hohe Korrelation mit bekannten Markern, keine klinische Konsequenz oder niedriges Evidenzniveau - routinemäßiger Einsatz des Markers nicht empfohlen ++ Marker hat in ausgewählten Situationen einen klinischen Nutzen +++ Marker kann als alleiniges Kriterium für eine klinische Entscheidung benutzt werden

Vorgehensweise

Die Themensammlung und Auswahl der Referenten erfolgte durch die Mitglieder der AGO-Organkommission „ Mamma” (s. Appendix). Jeder Referent formulierte zu dem ihm zugeteilten Thema die 5 wesentlichen und aktuellen Fragen. Antworten zu jeder Frage wurden auf je einem Dia zusammengestellt und vorab allen Mitgliedern der Organkommission zugä nglich gemacht. Anlässlich eines Arbeitstreffens in Assmannshausen am 11. und 12. Januar 2002 wurden die Dias von dem jeweiligen Referenten kurz präsentiert, anschließend inhaltlich diskutiert und das Evidenzniveau und der Empfehlungsgrad bestimmt. Die erforderlichen Korrekturen der Dias wurden vom Sprecher der Organgruppe durchgeführt und bis zur abschließenden Zustimmung und Freigabe durch alle Mitglieder der Organgruppe und beteiligter Experten (Anhang 1) diskutiert. Der fertiggestellte Diasatz (abzurufen unter www.ago-online.de) stellt die Grundlage für das vorliegende Manuskript dar.

Im Unterschied zu früheren Expertentreffen [4] fand ein Konsenzfindungsprozess nach formellen Regeln statt.

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