Gegenwärtige Grenzen der molekularbiologischen Diagnostik bei Gillespie-Syndrom

Zusammenfassung.

Hintergrund: Das Gillespie-Syndrom ist charakterisiert durch die Trias partielle Aniridie, zerebelläre Ataxie und psychomotorische Retardierung. Überwiegend sind Mädchen betroffen. Vererbungsmodus und genetischer Hintergrund des Syndroms sind bisher nicht geklärt. Eine wichtige Differenzialdiagnose der fixierten Mydriasis sind autosomal dominant vererbte Aniridien, bei denen PAX6-Genmutationen gefunden wurden. 1998 wurde erstmals eine de-novo-Translokation t(X;11) (p22.32;p12) bei einem Patienten mit Gillespie-Syndrom beschrieben. Patienten und Methoden: Ein 8-jähriges Mädchen mit oben genannter Trias und valvulärer Pulmonalstenose sowie Ohrmuscheldysplasie wird dargestellt. Sie und ihre phänotypisch unauffällige Mutter wurden karyotypisiert. Bei der Patientin erfolgte eine molekulargenetische Untersuchung auf Mutationen im PAX6-Gen mittels Amplifikation (Polymerasenkettenreaktion) und direkter Sequenzierung. Ergebnisse: Weder bei der Mutter noch bei der Tochter fand sich eine chromosomale Auffälligkeit, insbesondere keine de-novo-Translokation am X-Chromosom oder Chromosom 11. Die molekulargenetische PAX6-Genanalyse der Gillespie-Syndrom phänotypischen Tochter ergab keine Mutationen. Schlussfolgerungen: Die Kombination von muskulärer Hypotonie und fixierter Mydriasis sollte bereits im Säuglingsalter an ein Gillespie Syndrom denken lassen. Valvuläre Pulmonalstenose und Ohrmuscheldysplasien stellen mögliche Begleitfehlbildungen dar. Im Gegensatz zu den autosomal dominant vererbten Aniridien finden sich beim Gillespie-Syndrom keine Mutationen des PAX6-Gens. Nach de-novo-Translokationen insbesondere auf dem X-Chromosom und Chromosom 11 sollte gezielt gesucht werden.

Background: Gillespie syndrome is the phenotype partial aniridia, cerebellar ataxia and mental retardation. Further malformations can be associated, mainly females are affected. Inheritance and genetics of the syndrome are unknown. Autosomal dominant aniridia is an important differentialdiagnosis of fixed dilated pupils and is usually associated by mutations of the PAX6 gene. In 1998 the first report of a chromosomal abnormality presenting a de novo translocation t(X;11) (p22.32;p12) detected in a patient with Gillespie syndrome has been published. Patients and methods: A 8 year-old girl with Gillespie syndrome phenotype associated with congenital pulmonary stenosis and helix dysplasia is reported. Karyotyping as well as molecularbiological investigations of the PAX6 gene were performed. Results: The karyotype of the girl and her clinically inconspicuous mother showed no abnormalities, especially no de novo translocation of the chromosomes X and 11. PAX6 gene analysis of the affected girl presented no mutations. Conclusions: The combination of muscular hypotonia and fixed dilated pupils in infancy is suspicious of Gillespie syndrom. Congenital pulmonary stenosis and helix dysplasia can be associated. PAX6 gene analysis can be helpful to distinguish between autosomal dominant aniridia and Gillespie syndrome. To illucidate the underlying genetic defects karyotyping and the search for de novo translocations especially of chromosome X and 11 should be performed.

Schlüsselwörter:

Gillespie-Syndrom - Aniridie - Chromosomenanalyse - PAX6-Gen - Kongenitale Pulmonalstenose - Ataxie - Retardierung

Key words:

Gillespie syndrome - Aniridia - Chromosome analysis - PAX6 gene - Congenital pulmonary stenosis - Ataxia - Retardation

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