Aspekte der Qualitätssicherung bei der Kit-Präparation

Zusammenfassung

Die 15. Novelle des Arzneimittelgesetzes (AMG) führte zu einer rechtlichen Neubewertung der selbst hergestellten Radiopharmaka, zu denen auch die Kit-Präparationen zählen. So wird diese Tätigkeit nunmehr eindeutig als pharmazeutische Herstellung im Sinne des AMG bewertet, die bei den zuständigen Behörden angezeigt werden muss und auch der behördlichen Inspektion unterliegen (kann). Da eine umfassende Qualitätssicherung der ^99mTc-Kits gemäß den pharmazeutischen Standards den meisten Betreibern aber unmöglich ist, sehen die zuständigen Arzneimittelbehörden derzeit von einer Überwachung ab. Als Radiopharmaka bezeichnet man radioaktive Verbindungen, die sowohl für diagnostische Fragestellungen als auch für therapeutische Interventionen bei verschiedensten Erkrankungen eingesetzt werden können. Im Allgemeinen besitzen sie keine pharmakologischen Effekte, da sie nur in sehr geringen Mengen (mikro- bis nanomolarer Bereich) verwendet werden. Dosis-Wirkungs-Beziehungen treten im Gegensatz zu „normalen“ Pharmaka äußerst selten auf. Dennoch unterliegen sie als Parenteralia einer Reihe von biologischen Qualitätskriterien wie Sterilität und Apyrogenität, aber auch physikochemische Kriterien wie chemische und radiochemische Reinheit und Radionuklidreinheit müssen den Vorgaben entsprechen. Gerade die beiden Letztgenannten sollten regelmäßig vom Anwender, der letztlich für die Bereitung der Markierungskits verantwortlich ist, überprüft werden. Dazu stehen eine Reihe schneller und einfacher Methoden wie die Dünnschichtchromatografie oder Kartuschen-Methoden zur Verfügung. Unter Verwendung dieser Methoden lässt sich ein einfaches und effizientes Qualitätssicherungssystem für das nuklearmedizinische Labor etablieren, das eine hohe Produktqualität garantieren kann.

Summary

The 15th Amendment of the German Drug Law (AMG) led to a legal reassessment of the self-made radiopharmaceuticals, which include the kit preparations. Thus, this activity is now clearly assessed as a pharmaceutical production within the meaning of the AMG, which must be reported to the competent authorities and can also be subject to official inspection. However, since a comprehensive quality assurance of the ^99mTc kits according to the pharmaceutical standards is impossible for most operators, the responsible medical authorities are currently considering monitoring. Radiopharmaceuticals are radioactive compounds, which can be used for diagnostic questions as well as for therapeutic interventions in a wide range of disorders. In general, they have no pharmacological effects, since they are only used in very small amounts (micro- to nanomolar range). Dose-response relationships are extremely rare in contrast to "normal" pharmaceuticals. However, as parenterals, they are subject to a number of biological quality criteria such as sterility and apyrogenicity, but also physicochemical criteria such as chemical and radiochemical purity and radionuclide purity must meet the requirements. The last two of these should be regularly checked by the user who is ultimately responsible for the preparation of the marking kits. A number of fast and simple methods such as thin-layer chromatography or cartridge methods are available for this purpose. Using these methods, a simple and efficient quality assurance system for the nuclear medicine laboratory can be established, which can guarantee a high product quality.

• Literatur



• 1 Brandau W, Hotze L-A, Meyer G-J. Radiochemie. In: Büll U, Schicha H, Biersack H-J. et al. (Hrsg.) Nuklearmedizin. Stuttgart, New York: Georg Thieme Verlag; 1994: 79-113
• 2 Coenen HH. Radiopharmazeutische Chemie: Grundlagen zur in vivo Untersuchung molekularer Vorgänge mit PET. Der Nuklearmediziner 1994; 17: 203-214
• 3 Deutsches Arzneibuch 10. Ausgabe. Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag; 1991. , 2.Nachtrag 1993
• 4 Hammermeier A, Reich E, Bögl E. Qualitätskontrolle von in-vivo Radiopharmaka. Ein Handbuch für das nuklearmedizinische Labor zur Analytik radiochemischer Verunreinigungen. ISH-Heft 94, Forschungsbericht des Instituts für Strahlenhygiene des Bundesgesundheitsamtes BGA-Hausdruckerei; 1986
• 5 Strahlenschutz in der Medizin – Richtlinie zur Strahlenschutzverordnung (StrlSchV) vom 26. Mai 2011. (GMBl. 2011, Nr. 44-47, S. 867), zuletzt geändert durch RdSchr. des BMUB vom 11. Juli 2014 (GMBl. 2014, Nr. 49, S. 1020)
• 6 Meyer G-J, Coenen HH, Waters SL. et al. Quality assurance and quality control of short-lived radiopharmaceuticals for PET. In: Stöcklin G, Pike VW. (Hrsg.) Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography. Methodological Aspects. Dordrecht, Boston, London: Kluwer Academic Publishers; 1993: 91-150
• 7 Saha GB. Fundamentals of Nuclear Pharmacy. 3. Auflage New York, Berlin, Heidelberg: Springer Verlag; 1993
• 8 Stöcklin G. Spezielle Syntheseverfahren mit kurzlebigen Radionukliden und Qualitätskontrolle. Band XV/1B In: Diethelm L, Heuck F, Olsson O. et al. (Hrsg.) Handbuch der medizinischen Radiologie. Berlin, Heidelberg, New York: Springer Verlag; 1988: 31-117
• 9 Walte A. Rechtliche Anforderungen an die Qualität von Radiopharmaka. Der Nuklearmediziner 2013; 36: 19-26
• 10 Wester H-J, Solbach C. Neue gesetzliche Regelungen in der Nuklearmedizin. Der Nuklearmediziner 2013; 36: 33-37