Download PDF
Hamostaseologie 1991; 11(03): 132-136
DOI: 10.1055/s-0038-1660293
Originalarbeiten
Schattauer GmbH

Humanpharmakologische Untersuchungen von rekombinantem Hirudin (HBW 023)

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
H.-J. Röthig
1   Abteilung für Klinische Forschung und Abteilung für Biochemie, Hoechst AG, Frankfurt/Main; Abteilung für Pharmakologie der Universität des Orange Free State, Bloemfontein, Südafrika
,
H. Grötsch
1   Abteilung für Klinische Forschung und Abteilung für Biochemie, Hoechst AG, Frankfurt/Main; Abteilung für Pharmakologie der Universität des Orange Free State, Bloemfontein, Südafrika
,
H. G. Luus
1   Abteilung für Klinische Forschung und Abteilung für Biochemie, Hoechst AG, Frankfurt/Main; Abteilung für Pharmakologie der Universität des Orange Free State, Bloemfontein, Südafrika
,
B. H. Meyer
1   Abteilung für Klinische Forschung und Abteilung für Biochemie, Hoechst AG, Frankfurt/Main; Abteilung für Pharmakologie der Universität des Orange Free State, Bloemfontein, Südafrika
,
B. Rosenkranz
1   Abteilung für Klinische Forschung und Abteilung für Biochemie, Hoechst AG, Frankfurt/Main; Abteilung für Pharmakologie der Universität des Orange Free State, Bloemfontein, Südafrika
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
26 June 2018 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Rekombinantes Hirudin (HBW 023) wurde in Dosierungen von 0,01 bis 0,5 mg/kg Körpergewicht intravenös bei 40 gesunden Freiwilligen auf Toleranz, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik hin untersucht. Bei klinischen, ophthalmoskopischen, klinisch-chemischen und hämatologischen sowie EKG-Untersuchungen ergaben sich keine Hinweise auf Unverträglichkeit. Antikörper gegen Hirudin oder verunreinigende Hefeproteine konnten bei mehrfachen Untersuchungen nach Gabe von Hirudin nicht nachgewiesen werden. Hirudin zeigte eine lineare Kinetik mit dosisproportionalem Anstieg von Cmax und AUC. Die Eliminationshalbwertszeit lag bei etwa einer Stunde, die totale Clearance bei etwa 200 ml/min, die renale Clearance bei 90 ml/min. 50% der gegebenen Dosis wurden als Hirudin im Urin wiedergefunden. Hirudin bewirkte eine plasmaspiegelabhängige Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit.

 

  • LITERATUR

  • 1 Markwardt F. Die Isolierung und chemische Charakterisierung des Hirudins. Z physiol Chem 1957; 308: 147-56.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Markwardt F. Untersuchungen über Hirudin. Die Naturwissenschaften 1955; 42: 537-8.
    PubMedGoogle Scholar
  • 3 Markwardt F. Versuche zur pharmakologischen Charakterisierung des Hirudins. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch exp Path u Pharmak 1958; 234: 516-29.
    PubMedGoogle Scholar
  • 4 Fenton JW, Landis BH, Walz DA, Bing DH, Feinman RD, Zabinski MP, Sonder SA, Berliner LJ, Finlyson JS. Human thrombin: preparative evaluation, structural properties, and enzymatic specificity. In: Bing DH. (ed). The chemistry and physiology of human plasma proteins. New York: Pergamon Press; 1979: 151-83.
    Google Scholar
  • 5 Stone SR, Hofsteenge J. Kinetics of inhibition of thrombin by hirudin. Biochemistry 1986; 25: 4622-8.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Dodt J, Kohler S, Baici A. Interaction of site specific hirudin variants with a-thrombin. FEBS letters 1988; 229: 87-90.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Markwardt F, Landmann H. Blutgerinnungshemmende Proteine, Peptide und Aminosäurederivate. In: Markwardt F. (ed). Handbuch der experimentellen Pharmakologie. Vol. 27. Berlin, Heidelberg: Springer; 1971: 76-142.
    Google Scholar
  • 8 Tripier D. Hirudin: a family of iso-proteins, isolation and sequence determination of new hirudins. Folia Haematol 1988; 115: 30-5.
    PubMedGoogle Scholar
  • 9 Scharf M, Engels J, Tripier D. Primary structures of new ‘isohirudins’. FEBS letters 1989; 255: 105-10.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Markwardt F, Walsmann P. Die Reaktion zwischen Hirudin und Thrombin. Hoppe-Seylers Z Physiol Chem 1958; 312: 86-98.
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Markwardt F. Development of hirudin as an antithrombotic agent. Semin Thromb Hemost 1989; 15: 269-82.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 12 Markwardt F. Past, present and future of hirudin. Haemostasis 1991; 21 (suppl 1): 11-26.
    PubMedGoogle Scholar
  • 13 Markwardt F, Nowak G, Stürzebecher J, Vogel G. Clinico-pharmacological studies with recombinant hirudin. Thromb Res 1988; 52: 393-400.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Blackwell B. For the first time in man. Clin Pharmacol Ther 1972; 13: 812-23.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Griessbach U, Stürzebecher J, Markwardt F. Assay of hirudin in plasma using a chromogenic thrombin substrate. Thromb Res 1985; 37: 347-50.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Meyer BH, Luus HG, Müller FO, Badenhorst PN, Röthig H-J. The pharmacology of recombinant hirudin, a new anticoagulant. SAMJ 1990; 78: 268-70.
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Markwardt F, Nowak G, Stürzebecher J, Griessbach U, Walsmann P, Vogel G. Pharmacokinetics and anticoagulant effect of hirudin in man. Thromb Haemost 1984; 52: 160-3.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 18 Bichler J, Fichtl B, Siebeck M, Fritz H. Pharmacokinetics and parmacodynamics of hirudin in man after single subcutaneous and intravenous bolus administration. Arzneimittelforschung 1988; 38: 704-10.
    PubMedGoogle Scholar
  • 19 Markwardt F, Nowak G, Stürzebecher J, Walsmann P. Studies on the pharmacokinetics of hirudin. Biomed Biochim Acta 1987; 46: 237-44.
    PubMedGoogle Scholar
  • 20 Albada H, Nieuwenhuis HK, Sixma JJ. Pharmacokinetics of standard and low molecular weight heparin. In: Lane DA, Lindahl U. (eds). Heparin, Chemical and Biological Properties. Clinical Applications. London: Edward Arnold; 1988: 417-32.
    Google Scholar