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Tierarztl Prax Ausg G Grosstiere Nutztiere 2008; 36(02): 110-118
DOI: 10.1055/s-0038-1623941
Pferd
Schattauer GmbH

Bestimmungen von CRP und Neopterin sowie antiendotoxischer Antikörper bei Pferden mit Fieber[*]

Determination of CRP, neopterin and anti-endotoxin antibodies in horses with fever of unknown origin
G. Stumpf
1   Institut für Bakteriologie und Mykologie (Leiterin: Prof. Dr. Dr. habil. M. Krüger) der Veterinärmedizinischen Fakultät der Universität Leipzig
,
M. Englisch
2   Tierärztliche Praxis in Simmelsdorf (Leiter: Dr. M. Englisch)
,
A. Lindner
3   Labor Biocheck in Holzhausen (Leiterin: Dr. A. Lindner)
,
M. Krüger
1   Institut für Bakteriologie und Mykologie (Leiterin: Prof. Dr. Dr. habil. M. Krüger) der Veterinärmedizinischen Fakultät der Universität Leipzig
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Publication History

Eingegangen: 25 October 2007

akzeptiert: 08 January 2008

Publication Date:
06 January 2018 (online)

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Zusammenfassung

Gegenstand: Feldstudie zum Fieber unbekannter Genese beim Pferd. Ziel: Die routinemäßigen Laborparameter wurden hinsichtlich ihrer Wertigkeit für eine ätiologische Diagnose analysiert. Das diagnostische Profil wurde durch die Parameter CRP und Neopterin sowie durch antiendotoxische Antikörper erweitert. Grundlage der Studie war die Hypothese, dass Endotoxine mit ihrem fieberauslösenden Potenzial eine ätiologische Bedeutung haben könnten. Material und Methoden: Über einen Zeitraum von drei Jahren wurden 383 Fieberfälle untersucht und entsprechend der klinischen Symptomatik in vier verschiedene Fiebertypen eingeteilt. Die Voraussetzung für die Einordnung in die Gruppe 1 (Fieber unbekannter Genese) war der Ausschluss einer anderen Fieberursache bei der Erst- und den Nachuntersuchungen. Die Blutprobe wurde am ersten Untersuchungstag entnommen. Die Bestimmungen von CRP und Neopterin sowie der antiendotoxischen Antikörper erfolgten jeweils mit einem ELISA. In die Auswertung dieser Messergebnisse wurde deren Korrelation zu weiteren klinisch-chemischen Parametern einbezogen. Ergebnisse: Bei 195 (50,9%) Patienten wurde Fieber unbekannter Genese registriert. Während der mittlere CRP-Wert (8,08 g/l) im Normbereich lag, war die Neopterinkonzentration (7,29 mmol/l) erhöht. Die Mittelwerte für die antiendotoxischen Antikörpertiter der Immunglobulinklasse M waren pathologisch erhöht (Anti-Lipid-A-IgM 1,18 OD, Anti-Endotoxin-IgM 1,5 OD). Klinische Relevanz: Das pyrogene Potenzial der Endotoxine ist bei Fällen von Fieber unbekannter Genese in die ätiologischen Betrachtungen mit einzubeziehen. Nach Ausschluss anderer Fieberursachen ist eine diesbezügliche Erweiterung des labordiagnostischen Profils sinnvoll. Neopterin und CRP stellen unspezifische Effektparameter dar, die im Zusammenhang mit weiteren Befunden auch beim Pferd für die Beurteilung des Gesundheitszustandes wertvoll sein können.

Summary

Subject: Field study on fever of unknown origin in horses. Objective: Routine laboratory parameters were analysed concerning their usefulness for an etiologic diagnosis. The parameters CPR, neopterin and antiendotoxin antibodies were included in the diagnostic profile. These investigations were based on the hypothesis that endotoxins may be of etiologic relevance due to their fever-evoking potential. Material and methods: Within three years 383 horses with fever were investigated and categorised into four different types of fever. Group 1 (fever of unknown origin) included all horses for which no reason for the fever could be identified during the initial and follow-up examinations. A blood sample was taken during the initial examination. An ELISA was used to determine CRP, neopterin and anti-endotoxin antibodies. Results were investigated for correlations with other clinico-chemical parameters. Results: Fever of unknown origin was diagnosed in 195 horses (50.9%) and thus was the most frequently diagnosed fever type. The mean of CRP was within the reference range (8.08 g/l), whereas the mean of neopterin was increased (7.29 mmol/l). A pathological increase was observed for IgM-antibodies (Anti-Lipid-A-IgM 1.18 OD, Anti-Endotoxin-IgM 1.5 OD). Clinical relevance: The pyrogenic potential of endotoxins should be considered in the differential diagnosis in horses with fever of unknown origin. An extended clinico-chemical profile may be useful following the exclusion of other etiological reasons. CRP and neopterin are unspecific parameters, which in conjunction with other findings may be of benefit for the evaluation of the health status in horses.

Schlüsselwörter

Pferd - Fieber - Endotoxin - CRP - Neopterin

Keywords

Horse - fever - endotoxin - CRP - neopterin

* Herrn Prof. Dr. Rudolf Fritsch zum 80. Geburtstag gewidmet.


 

  • Literatur

  • 1 Agrawal A. CRP after 2004. Mol Immunol 2005; 42: 927-930.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Ballantyne GH. Rapid drop in serum iron concentration as a host defence mechanism. A review of experimental and clinical evidence. Am Surg 1984; 50: 405-411.
    PubMedGoogle Scholar
  • 3 Baskett A, Barton MH, Norton N, Anders B, Moore JN. Eeffect of pentoxifylline, flunixin meglumine, and their combination on a model of endotoxemia in horses. Am J Vet Res 1997; 58: 1291-1299.
    PubMedGoogle Scholar
  • 4 Berthold F. Neue Aspekte zur Physiologie und Pathologie Zell- und Antikörper-vermittelter Immunreaktionen. Teil 2: Das Monozyten-System als zentrale Schaltstelle von Immunreaktionen und Zellmarkerdiagnostik. Immun Infekt 1981; 9: 3.
    PubMedGoogle Scholar
  • 5 Burrows GE. Haematologic alterations associated with acute E. coli endotoxemia. In: Proc 1st Symp Equine Hematology. Kitchen H, Krebiel JD. eds. Golden, Golo: American Association Equine Practioners; 1975: 505-515.
    Google Scholar
  • 6 De Maat MP, Trion A. C-reaktive protein as a risk factor versus risk marker. Curr Opin Lipidol 2004; 15: 651-657.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Dushkin M, Schwartz Y, Volsky N, Musatov M, Vereschagin E, Ragino J, Perminova O, Kozlov V. Effects of oxysterols upon macrophage and lymphocyte functions in vitro. Prostaglandins Other Lipid Mediat 1998; 55: 219-236.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Fessler JF, Bottoms CD, Rossel OF. Endotoxin induced changes in haemograms, plasma enzymes and blood chemical values in anaesthetised ponies: Effects of flunixin meglumine. Am J Vet Res 1982; 43: 140-144.
    PubMedGoogle Scholar
  • 9 Flothow C, Deegen E. Diagnostische Bedeutung der Serumprotein-Elektrophorese auf Celluloseacetatfolie beim Pferd. Pferdeheilk 1994; 10: 57-65.
    PubMedGoogle Scholar
  • 10 Fuchs D, Weiss G, Reibnegger G, Wachter H. The role of neopterin as a monitor of cellular immune activation in transplantation, inflammatory infectious and malignant disease. Crit Rev Clin Lab Sci 1992; 29: 307-341.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Gewurz H, Mold C, Siegel J, Fiedel B. C-reactive protein and the acute phase response. Adv Intern Med 1982; 27: 345-372.
    PubMedGoogle Scholar
  • 12 Grosche A, Schrödl W, Schusser GF. Spezifische Parameter im Blut und Bauchpunktat zur Ermittlung des Schweregrades von intestinaler Ischämie bei Kolikpferden. Tierärztl Prax 2006; 34 G 387-396.
    PubMedGoogle Scholar
  • 13 Gutlich M, Witter K, Bourdais J, Veron M, Rodl W, Ziegler I. Control of 6-(D-threo-1’2’-dihydroxypropyl) pterin (dictyopterin) synthesis during aggregation of Dictyostellium discoideum. Involvement of the G-proteinlinked signalling pathway in the regulation of GTP cyclohydrolase I activity. Biochem J 1996; 314: 95-101.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Hines MT. Changes in body temperature. In: Equine Internal Medicine, 2nd ed. Reed SM, Bayly WM, Sellon DC. eds. Philadelphia: Saunders; 2004: 146-155.
    Google Scholar
  • 15 Jain NC. The plasma proteins, dysproteinemias and immune deficiency disorders. In: Essentials of Veterinary Hematology. Jain NC. ed. Philadelphia: Lea & Febiger; 1993: 349-380.
    Google Scholar
  • 16 Jaksch W, Glawischnik E. Hrsg. Klinische Propädeutik der inneren Krankheiten und Hautkrankheiten der Haus- und Heimtiere, 3. Aufl. Berlin, Hamburg: Parey; 1990
    Google Scholar
  • 17 Kaneko JJ. Serum proteins and dysproteinemias. In: Clinical Biochemistry of Domestic Animals. Kaneko JJ. ed. New York: Acad Press; 1980: 97-118.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 18 Kraft W, Dürr UM, Fürll M, Bostedt H, Heinritzi K. Serum-Protein. In: Klinische Diagnostik in der Tiermedizin, 4. Aufl. Kraft W, Dürr UM. Hrsg. Stuttgart: Schattauer; 1997: 148-155.
    Google Scholar
  • 19 Mair TS, Taylor FG, Pinsent JN. Fever of unknown origin in the horse: a review of 63 cases. Equine Vet J 1989; 21: 260-265.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Mayr A. Hrsg. Medizinische Mikrobiologie, Infektions- und Seuchenlehre. Stuttgart: Enke; 1993
    Google Scholar
  • 21 Meyers K, Reed S, Keck M, Clem M, Bayly W. Circulating endotoxin-like substance(s) and altered hemostasis in horses with gastrointenstinal disorders: An interim report. Am J Vet Res 1982; 12: 2233-2238.
    PubMedGoogle Scholar
  • 22 Michaelis FH, Banks KI. Contribution of various host factors to resistance to experimentally induced bacterial endotoxemia in calves. Am J Vet Res 1988; 49: 557-562.
    PubMedGoogle Scholar
  • 23 Michelle HM, Moore JN. Clinicel relevance of monocyte procoagulant activity in horses with colic. J Am Vet Med Assoc 1991; 5: 843-848.
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Morris DD, Growe N, Moore JN. Correlation of clinical and laboratory data with serum tumor necrosis factor activity in horses with experimentally induced endotoxaemia. Am J Vet Res 1990; 51: 1935-1940.
    PubMedGoogle Scholar
  • 25 Nakayama S, Du Clos TW, Gewurz H, Mold C. Inhibition of antibody responses to phosphocholine by C-reactive protein. J Immunol 1984; 132: 1336-1340.
    PubMedGoogle Scholar
  • 26 Okin PM, Roman MJ, Best LG, Lee ET, Galloway JM, Howard BV, Devereux RB. C-reactive protein and electrocardiographic ST-segment depression additively predict mortality: The Strong Heart Study. J Am Coll Cardiol 2005; 45: 1787-1793.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Petersdorf RG, Beeson PB. Fever of unexplained origin: report on 100 cases. Medicine 1961; 40: 1-30.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Petersen HH, Nielsen JP, Heegaard PM. Application of acute phase protein measurements in veterinary clinical chemistry. Vet Res 2004; 35: 163-187.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Poggensee G, Reimert CM, Nilsson LA, Jamaly S, Ssjastad A, Roald B, Kjetland EF, Helling-Giese G, Richer J, Chisulo L, Kumwenda N, Gundersen SG, Krantz I, Feldmeier H. Diagnosis of female genital schistosomiasis by indirect disease markers: determination of eosinophil cationic protein, neopterin and IgA in vaginal fluid and swab eluates. Acta Trop 1996; 62: 280.
    PubMedGoogle Scholar
  • 30 Radunovic N, Kuczynski E, Rebarber A, Aastic D, Lockwood CJ. Neopterin concentration in fetal and maternal blood: a marker of cell-mediated immune activation. Am J Obstet Gynecol 1999; 181: 170-173.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Rajora N, Ceriani G, Catania A, Star RA, Murphy MT, Lipton JM. alpha- MSH production, receptors, and influence on neopterin in a human monocyte/ macrophage cell line. J Leukoc Biol 1996; 59: 248-253.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Roitt IM, Brostoff J, Male DK. Hrsg. Kurzes Lehrbuch der Immunologie. Stuttgart, New York: Thieme; 1993
    Google Scholar
  • 33 Röpke M. Nachweis von Endotoxin, Anti-Lipid-A- und Endotoxin-Antikörpern in Körperflüssigkeiten von Pferd und Rind. Diss med vet, Leipzig: 2000
    PubMedGoogle Scholar
  • 34 Schobersberger W, Hoffmann G, Hobisch HP, Bock G, Volkl H, Baier-Bitterlich G, Wirleitner B, Wachter H, Fuchs D. Neopterin and 7,8-dihydroneopterin induce apoptosis in the rat alveolar epithelial cell line L2. FEBS-Lett 1996 18 n; 397: 263-268.
    PubMedGoogle Scholar
  • 35 Schroedl W, Kekel L, Krueger M. C-reactive protein and antibacterial activity in blood plasma of colostrum-fed calves and the effect of lactulose. J Dairy Sci 2003; 86: 3313-3320.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 36 Stang BV, Koller LD. Neopterin values in selected groups of normal animals. Res Vet Sci 1998; 65: 87-88.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Stephan W. Investigations to demonstrate the antibacterial and antitoxic efficiency of an IgM-enriched intravenous immunglobulin preparation. In: Immune Consequences of Trauma, Shock and Sepsis. Faist AD, Ninnemann C, Green ID. eds. Berlin, Heidelberg: Springer; 1989: 501-507.
    Google Scholar
  • 38 Strohmaier W, Werner ER, Wachter H, Redl H, Schlag G. Pteridine and nitrite/nitrate formation in experimental septic and traumatic shock. Shock 1996; 4: 254-258.
    PubMedGoogle Scholar
  • 39 Takiguchi M, Fujinaga T, Naiki M, Mizuno S, Otomo K. Isolation, characterization and quantitative analysis of C-reactive protein from horses. Am J Vet Res 1990; 51: 1215-1220.
    PubMedGoogle Scholar
  • 40 Toribio RE, Kohn CW, Hardy J, Rosol TJ. Alterations in serum parathyroid hormone and electrolyte concentrations and urinary electrolyte concentrations and excretion of electrolytes in horses with induced endotoxemia. J Vet Intern Med 2005; 19: 223-231.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 41 Udvarnoki K, Cervenak L, Uray K, Hudecz F, Kacskovics I, Spallek R, Singh M, Fust G, Prohszka Z. Antibodies against C-reactive protein cross-react with 60-kilodalton heat shock proteins. Clin Vaccine Immun 2007; 14: 335-341.
    PubMedGoogle Scholar
  • 42 Vickery DM, Quinell RK. Fever of unknown origin – an algorithmic approach. J Am Med Assoc 1977; 238: 2183-2188.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 43 Wachter H, Fuchs D, Hausen Reibbnegger G, Werner ER. Neopterin as a marker for activation of cellular immunity: immunological basis and clinical application. Adv Clin Chem 1989; 27: 81-114.
    PubMedGoogle Scholar
  • 44 Ward DS, Fessler JF, Bottoms GD, Turek J. Equine endotoxaemia: cardiovascular, eicosaid, hematologic, blood chemical, and plasma enzyme alterations. Am J Vet Res 1987; 48: 1150-1156.
    PubMedGoogle Scholar
  • 45 Wolff SM, Dinarello CA. Fever of unknown origin. In: Fever. Lipton JM. ed. New York: Raven Press; 1977: 249-255.
    Google Scholar
  • 46 Wyllie DH, Bowler IC, Peto TE. Bacteraemia prediction in emergency medical admissions: role of C-reactive protein. J Clin Pathol 2005; 58: 352-356.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 47 Yamashita K, Fujinaga T, Okumura M, Takiguchi M, Tsunoda N, Mizuno S. Serum C-reactive protein (CRP) in horses: the effect of aging, sex, delivery and inflammations on its concentration. J Vet Med Sci 1991; 53: 1019-1024.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar