Perspektiven einer medikamentösen Therapie bei Knorpelschäden

Zusammenfassung

Knorpelschäden sindhäufig mit Gelenkschmerz, Funktionsstörungen und hohen Folgekosten verbunden und damit sozialmedizinisch bedeutsam („Volkskrankheit“). Die sich aus Knorpeltraumen und normalem Verschleiß entwickeln-den Veränderungen werden (sobald radiologisch erfassbar) als „Arthrose“ bezeichnet. Die Ursache nichttraumatischer Knorpelschäden ist – trotz aller wissenschaftlichen Fort-schritte in den letzten Jahren – immer noch nicht vollstän-dig bekannt, ebensowenig wie bei den mit traumatischen/ nichttraumatischen Knorpelschäden einhergehenden zellulären und molekularen Veränderungen des hyalinen Gelenkknorpels, vor allem in frühen Stadien. Verschleiß-bedingte Veränderungen verlaufen in der Regel langsam progredient und betreffen mit zunehmendem Alter nicht nur die Knorpel-, sondern auch die Knochenstruktur eines oder mehrerer Gelenke mit zunehmender Gelenkdeformierung. Symptomatika werden bei Knorpelschäden eingesetzt, vor allem kurzfristig bei Schmerz und Entzündung, eine längerfristige Therapie mit potenziell krankheitsbeeinflussenden Therapeutika erfolgt demgegenüber in geringerem Maße. Mittlerweile sind jedoch anspruchsvolle Studien durchgeführt und publiziert, die für einige Therapeutika eine zunehmende Evidenz im Sinne der Krankheitsmodifikation zeigen. Nacharthroskopisch-/operativ-therapeutischenMaß-nahmen am Gelenkknorpel sollte daher auch immer eine zusätzliche Behandlung mit solchen Therapeutika (z. B. Hyaluronsäure bzw. D-Glucosaminsulfat) erwogen werden, um den Erfolg der Knorpelschadentherapie zu optimieren.

Summary

Lesions of the cartilage are frequently associated with joint pain, disability, and sequential high costs. They are of important sociomedical impact („nearly everyoneś disease“). The changes to the cartilage from traumata and normal wear and tear (as soon as radiologically ascertainable) are called “osteo-arthrosis”. The cause of nontraumatic cartilage lesions is not entirely known in spite of all scientific progress in the last years. The same is true for early stage cellular and molecular changes of hyaline cartilage associated with traumatic/nontraumatic cartilage lesions. As a rule, changes caused by attrition progress slowly. With ageing they involve cartilage as well as osseous structures of one or more joints with increasing joint deformation.

Cartilage lesions are treated with symptomatic agents especially short-termed for pain and inflammation. Long-termtherapy potentially affecting disease is used to a lesser extent. Meanwhile exacting studies published show growing evidence for some substances in the sense of disease modification. Therefore, after arthroscopic/surgical therapeutic measures for joint cartilage additional treatment with such therapeutics (e.g. hyaluronate and D-glucosa-mine sulphate, respectively) should be considered to optimize general success of therapy for cartilage lesions.

Schlüsselwörter

Arthrose - Knorpelschaden - Arzneimitteltherapie - Symptom-modifikation - Krankheitsmodifikation

Keywords

Osteoarthritis - cartilage lesion - drug therapy - symptom modification - disease modification

• Literatur

• 1 Akd Ä (Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft): Empfehlungen zur Therapie von degenerativen Gelenkerkrankungen. AVP-Sonder-heft Therapieempfehlungen, 2. Auflage, Köln, 2001.
• 2 Altman RD., Howell DS.. Disease-modifying osteoarthritis drugs. In Brandt KD., Doherty M., Lohmander LS.. Hrsg. Osteoarthritis. Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press; 1998: 417-28.
• 3 Ayral X., Mackillop N., Genant HK.. et al Arthroscopic evaluation of potential structure-modifying drug in osteoarthritis of the knee. A multicenter, randomized, double-blind comparison of tenidap sodium vs piroxicam. Osteoarthritis Cart 2003; 11 (03) 198-207.
• 4 Brandt KD., Mazzuca SA., Katz BP.. et al Effects of Doxycycline on Progression of Osteoarthritis. Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial. Arthritis Rheum 2005; 52 (07) 2015-25.
• 5 Calin A.. Clinical aspects of the effect of NSAID on cartilage. J Rheumatol (Suppl.) 1989; 18: 43-4.
• 6 Dieppe P.. Editorial Disease Modification in Osteoarthritis: Are Drugs the Answer?. Arthritis Rheum 2005; 52 (07) 1956-9.
• 7 Dingle JT.. Nonsteroidal, Anti-inflammatory Drug Administration in the Treatment of Osteoarthritis. In Reginster JY., Pelletier JP., Martel-Pelletier J., Henrotin Y.. eds Osteoarthritis. Clinical and Experimental Aspects. Berlin Heidelberg New York: Springer; 1999: 370-87.
• 8 Dougados M., Nguyen M., Berdah L.. et al for the ECHODIAH Investigators Study Group. Evaluation of the Structure-Modifying Effects of Diacerein in Hip Osteoarthritis: ECHODIAH, a Three-Year, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Rheum 2001; 44 (11) 2539-47.
• 9 Doyle DV., Lanham JG.. Routine Drug Treatment of Osteoarthritis. Clin Rheum Dis 1984; 10: 277-91.
• 10 Förster KK.. Drug Treatment of Osteoarthritis: Clinical Aspects. In Grifka J., Ogilvie-Harris DJ.. Hrsg. Osteoarthritis. Fundamentals and Strategies for Joint-Preserving Treatment. Berlin, Heidelberg, New York: Springer; 2000: 66-81.
• 11 Förster KK.. Glucosaminsulfat im Licht der Evidenz-basierten Medizin. Pharma aktuell 2001; 2 (05) 36-7.
• 12 Förster KK., Heisel J.. Medikamentöse Behandlungsstrategien und “Chondroprotektion” bei Knorpelschäden – Update 2004. Orthop Praxis 2004; 40 (10) 550-6.
• 13 Ghosh P.. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Chondroprotection. Drugs 1993; 46 (05) 834-46.
• 14 Goldberg VM., Buckwalter JA.. Hyaluronans in the treatment of osteoarthritis of the knee: evidence for disease-modifying activity. Osteoarthritis Cart 2005; 13 (03) 216-24.
• 15 Grifka J.. Kniegelenksarthrose: Epidemiologie, arthroskopische Therapie, Kernspintomographie, Knieschule. Stuttgart, New York: Georg Thieme; 1994
• 16 Grifka J., Müller-Ladner U.. Medikamentöse Therapie der Arthrose – Aktueller Stand. Orthopäde 2004; 33: 809-15.
• 17 Günther K-P, Fickert S.. Ätiologie und Pathogenese des Knorpelschadens. Orthopädische Praxis 2004; 40 (10) 524-7.
• 18 Hackenbroch MH.. Arthrosen. Basiswissen zu Klinik, Diagnostik und Therapie. Stuttgart: Georg Thieme; 2002
• 19 Hempfling H.. Klassifikation des Knorpelschadens – traumatisch versus nichttraumatisch. Orthop Praxis 2004; 40 (10) 528-41.
• 20 Hempfling H.. 4-Jahres-Ergebnisse. Persönliche Mitteilung (2005).
• 21 Huch K., Stöve J., Puhl W.. Medikamentöse Strategien zur Strukturverbesserung des Gelenkknorpels („disease modifying osteoarthritis drugs“). Akt Rheumatol 2005; 30: 85-97.
• 22 Huskisson EC., Berry H., Gishen P.. et al Effect of antiinflammatory drugs on the progression of osteoarthritis of the knee. J Rheumatol 1995; 22 (10) 1941-6.
• 23 Jordan KM., Arden NK., Doherty M.. et al EULAR Recommendations 2003; an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 1145-55.
• 24 Jubb RW., Piva S., Beinat L.. et al A one-year, randomised, placebo (saline) controlled clinical trial of 500–730 kDa sodium hyaluronate (Hyalgan) on the radiological change in osteoarthritis of the knee. Int J Clin Pract 2003; 57: 467-74.
• 25 Lequesne M., Maheu E., Cadet C., Dreiser RL.. Structural effect of avocado/soybean unsaponifiables on joint space loss in osteoarthritis of the hip. Arthritis Rheum 2002; 47 (01) 50-8.
• 26 Maheu E., Mazieres B., Valat JP.. et al Symptomatic efficacy of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip. Arthritis Rheum 1998; 41 (01) 81-91.
• 27 Mankin HJ., Brandt KD., Shulman LE.. Workshop on etiopathogenesis of osteoarthritis. Proceedings and recommendations. J Rheumatol 1986; 13: 1127-60.
• 28 Michel BA., Stucki G., Frey D.. et al Chondroitins 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum 2005; 52 (03) 779-86.
• 29 Nguyen M., Dougados M., Berdah L., Amor B.. Diacerhein in the treatment of osteoarthritis of the hip. Arthritis Rheum 1994; 37: 529-36.
• 30 Noack W., Fischer M., Förster KK.. et al Glucosamine Sulfate in Osteoarthritis of the Knee. Osteoarthritis Cart 1994; 2: 51-9.
• 31 Otte P.. Der Arthrose-Prozeß: Gelenkerhaltung – Gefährdung – Destruktion. Teil 1: Osteochondrale Strukturen. Rheumatologie Orthopädie 11. Nürnberg: Novartis Pharma 2000
• 32 Pavelka K., Gatterova J., Golerova V.. et al A 5-year randomized, doubleblind study of glycosaminoglycan polysulphuric acid complex (Rumalon) as a structure modifying therapy in osteoarthritis of the hip and knee. Osteoarthritis Cart 2000; 8 (05) 335-42.
• 33 Pavelka K., Gatterova J., Olejarova M.. et al Glucosamine Sulfate Use and Delay of Progression of Knee Osteoarthritis. A 3-Year, Randomized, Placebo-Controlled, Doubleblind Study. Arch Intern Med 2002; 162: 2113-23.
• 34 Pavelka K., Gatterova J., Giacovelli G.. et al. Glucosamine Sulfate Prevents Total Joint Replacement In The Long-Term Follow-Up Of Knee Osteoarthritis. Arthritis Rheum (Suppl.) 2004; 50 (09) S148.
• 35 Puhl W.. Ätiologie, Pathogenese und Pathochemie der degenerativen Gelenkerkrankungen. In Zichner L., Engelhardt M., Freiwald J.. Hrsg. „Sport bei Arthrose und nach endoprothetischem Einsatz. Wehr: CibaGeigy Verlag; 1997: 9-21.
• 36 Puhl W., Scharf H-P.. Die medikamentöse Therapie des Gelenkschadens in der Diskussion zwischen Knorpelschaden und Knorpelschutz. In Gerlach U., Matthiaß HH., Wirth W.. Hrsg. colloquia rheumatol 28 „Aktuelle Rheumaprobleme: Knorpelschaden – Knorpelschutz“. München-Gräfelfing: Werk-Verlag Dr. E. Banaschewski GmbH 1986; 87-92.
• 37 Reginster JY., Deroisy R., Rovati LC.. et al Longterm effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebocontrolled clinical trial. Lancet 2001; 357 9252 251-6.
• 38 Reginster JY.. Chondromodulation in 2003; dream or reality. Rev Med Suisse Romande 2004; 124 (02) 85-7.
• 39 Rejholec V.. Clinical trials of anti-osteoarthritic agents. Scand J Rheumatol (Suppl.) 1990; 81: 28-31.
• 40 Richette P., Bardin T.. Structure-modifying agents for osteoarthritis: an update. Joint Bone Spine 2004; 71: 18-23.
• 41 Richy F., Bruyere O., Ethgen O.. et al Structural and Symptomatic Efficacy of Glucosamine and Chondroitin in Knee Osteoarthritis. Arch Intern Med 2003; 163: 1514-52.
• 42 Walker-Bone K., Javaid K., Arden N., Cooper C.. Regular review: Medical management of osteoarthritis. Brit Med J 2003; 321: 936-40.
• 43 Weh L.. Medikamentöse Therapie der Arthrose – eine Standortbestimmung. extracta orthopaedica 1995; 18: 15-9.
• 44 Wieland HA., Michaelis M., Kirschbaum BJ., Rudolphi KA.. Osteoarthritis – an untreatable disease?. Nature Rev Drug Discov 2005; 4: 331-44.
• 45 Wluka AE., Stuckey S., Brand C., Cicuttini FM.. Supplementary vitamin E does not affect the loss of cartilage volume in knee osteoarthritis: a 2 year double blind randomized placebo controlled study. J Rheumatol 2002; 29: 2585-91.