Fortschr Neurol Psychiatr 2015; 83(05): 286-289
DOI: 10.1055/s-0034-1399459
Kasuistik
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Perampanel in der Behandlung eines Patienten mit Glioblastoma multiforme ohne IHD-1-Mutation und ohne MGMT-Promotor-Methylierung

Perampanel in the Treatment of a Patient with Glioblastoma Multiforme without IDH1 Mutation and without MGMT Promotor Methylation
J. Rösche
1   Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universität Rostock
,
J. Piek
2   Chirurgische Klinik und Poliklinik, Abteilung für Neurochirurgie, Universitätsmedizin Rostock
,
G. Hildebrandt
3   Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Universitätsmedizin Rostock
,
A. Grossmann
4   Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Universitätsmedizin Rostock
,
T. Kirschstein
1   Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universität Rostock
,
R. Benecke
1   Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universität Rostock
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

10 January 2015

26 March 2015

Publication Date:
27 May 2015 (online)

Zusammenfassung

Die Zellen maligner Gliome wie des Glioblastoma multiforme (GBM) schütten Glutamat aus, das einen exzitotoxischen Zelltod der umgebenden Neurone bewirkt und so Raum für das Tumorwachstum schafft. Wir berichten über einen Patienten mit GBM, der mit dem AMPA-Rezeptor-Blocker Perampanel (PER) im Rahmen einer Kombinationstherapie gegen seine fokalen Anfälle behandelt wurde. Der histopathologische Befund der Tumorbiopsie zeigte das Gewebe eines GBM ohne Mutation der Isocitrat-Dehydrogenase 1 (IDH 1) und ohne Methylierung der Promotorregion der O6-Methylguanin-Methyltransferase (MGMT). Die mediane Überlebenszeit nach Tumorresektion in einer Gruppe von Patienten mit GBM und IDH-1-Wildtyp sowie ohne Methylierung der Promotorregion der MGMT lag bei 199 Tagen (d. h. ca. 6,5 Monaten). Unser Patient lebte etwa ein Jahr länger. PER wurde gut vertragen, sorgte für Anfallsfreiheit in den letzten 7 Lebensmonaten und steigerte nicht die Toxizität des Temozolomids. Bei der Auswahl von Antiepileptika für die Behandlung von Anfällen bei Patienten mit malignen Hirntumoren sollten die Wirksamkeit, das Interaktionspotenzial und vielleicht auch deren mögliche Effekte auf die Tumorprogression berücksichtigt werden.

Abstract

Malignant gliomas like glioblastoma multiforme (GBM) release glutamate which causes excitotoxic death to surrounding neurons, thereby vacating room for tumor expansion. We report the case of a patient with GBM treated with the AMPA receptor blocker Perampanel (PER) in combination therapy for partial seizures. Histological work-up of a biopsy showed the tissue of a GBM without mutation of the isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) and without promotor methylation of the O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT). In a group of patients with IDH 1 wild type and non-methylated MGMT a median survival of 199 days after surgery (i. e. 6.5 months) was described. Our patient lived about one year longer. PER rendered our patient seizure-free for at least the last seven months of his life. It was well tolerated and did not increase the toxicity of temozolomide. When choosing an antiepileptic drug (AED) for the treatment of seizures in patients with malignant brain tumors, the efficacy, the tolerability and perhaps possible effects on tumor progression of the AED should be taken into account.

 
  • Literatur

  • 1 Fröscher W, Kirschstein T, Rösche J. Anticonvulsant therapy in brain-tumor related epilepsy. Fortschritte Neurol Psychiat 2014; 82: 678-690
  • 2 Yuan Y, Xiang W, Quing M et al. Survival analysis for valproic acid use in adult glioblastoma multiforme: A meta-analysis of individual patient data and a systematic review. Seizure 2014; 23: 830-835
  • 3 Sontheimer H. A role for glutamate in growth and invasion of primary brain tumors. J Neurochem 2008; 105: 287-295
  • 4 Grossman SA, Ye X, Chamberlain M et al. Talampanel with standard radiation and Temozolamide in patients with newly diagnosed glioblastoma: a multicenter phase II trial. J Clin Oncol 2009; 27: 4155-4161
  • 5 Iwamoto FM, Kreisl TN, Kim L et al. Phase 2 trial of talampanel, a glutamate receptor inhibitor, for adults with recurrent malignant gliomas. Cancer 2010; 116: 1776-1782
  • 6 Steinhoff BJ. Das neue Antiepileptikum Perampanel. Psychopharmakotherapie 2012; 19: 202-208
  • 7 Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 2005; 352: 987-996
  • 8 Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S et al. The combination of IDH1 mutations and MGMT methylation status predicts survival in glioblastoma better than either IDH1 or MGMT alone. Neuro-Oncology 2014; 16: 1263-1273
  • 9 Hegi ME, Diserens A-C, Gortia Th et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med 2005; 352: 997-1003
  • 10 Buckingham SC, Campbell SL, Haas BR et al. Glutamate release by primary brain tumors induces epileptic activity. Nat Med 2011; 17: 1269-1274
  • 11 Tönjes M, Barbus S, Park YJ et al. BCAT1 promotes cell proliferation through amino acid catabolism in gliomas carrying wild-type IDH1. Nature med 2013; 19: 901-908
  • 12 Maschio M, Dinapoli L, Sperati F et al. Effect of pregabalin add-on treatment on seizure control, quality of life, and anxiety in patients with brain tumour-related epilepsy: a pilot study. Epileptic Disord 2012; 14: 388-397