Myeloproliferative Neoplasien (MPN) – Bessere Therapieerfolge durch personalisierte Medizin

Es ist über 60 Jahre her, seit William Dameshek, damals Editor für die Fachzeitschrift „Blood“, 1951 in seinem Editorial mit dem Titel „Some Speculations on the Myeloproliferative Syndromes“ erstmals die Möglichkeit einer gemeinsamen Ursache für die „chronische granulozytische Leukämie, Polyzythämie, myeloische Metaplasie und diGuilielmo's Syndrom“ formulierte. Im Jahre 2005 erfuhr diese Theorie einen neuen Antrieb, als die Punktmutation im JAK2-Gen und das resultierende JAK2 V617F-Onkoprotein bei Patienten mit Polyzythämia vera, Essentieller Thrombozythämie und Primärer Myelofibrose beschrieben wurde. Die Beschreibung dieses gemeinsamen Markers hat unser Verständnis der Bcr-Abl-negativen Myeloproliferativen Neoplasien entscheidend verbessert und hat zudem in kürzester Zeit zu der Generierung, klinischen Prüfung und Zulassung einer neuen Substanzklasse von Tyrosinkinaseinhibitoren, den JAK-Inhibitoren, geführt. Gleichermaßen hat die Entdeckung des Fip1L1-PDGFRA Fusionsproteins als wichtigen Faktor bei der Pathogenese der myeloischen Neoplasien mit Eosinophilie und der Nachweis des exzellenten Ansprechens dieser Erkrankungen auf Imatinib die Behandlung dieser Erkrankungen revolutioniert. Es ist mittlerweile klar, dass diese neuen Erkenntnisse nicht nur unsere therapeutischen Möglichkeiten fundamental erweitern, sondern dass die myeloproliferativen Neoplasien (MPN) eine Gruppe von Modellerkrankungen für den Erfolg der personalisierten Medizin darstellen, welcher die Hoffnung auf eine Ausweitung dieses Prinzips auf das gesamte Gebiet der hämatologischen Neoplasien und der soliden Tumoren stützt.

It has now been 60 years ago that William Dameshek, then serving as editor for the scientific journal „Blood“, published an editorial in the journal in 1951 entitled „Some Speculations on the Myeloproliferative Syndromes“, discussing for the first time the possibility of a common cause of „chronic granulocytic leukemia, polcythemia, myeloid metaplasia, and diGuilielmo's syndrome“. This theory was rejuvenated in the year 2005 when a point mutation in the gene JAK2 and the resulting JAk2 V617F oncoprotein was first described in patients with polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis. The discovery of this novel common clonal marker has substantially improved our understanding of bcr-abl negative myeloproliferative neoplasms (MPN) and has rapidly led to the development, clinical testing, and approval of a new class of tyrosine kinase inhibitors, the JAK inhibitors. Likewise, the implication of the Fip1L1-PDGFRA fusion protein as a critical factor in the pathogenesis of myeloid neoplasias associated with eosinophilia as well as their excellent response to imatinib has dramatically improved the treatment of these diseases. Altogether, it has become clear that these new discoveries have not only fundamentally extended our therapeutic options but, moreover, it highlighted the role of MPN as a hallmark of the success of personalized medicine, raising hopes that this success may eventually spread to the entire field of hematological malignancies and solid tumors.

Key words

Bcr-abl negative myeloproliferative neoplasms (MPN) - JAK2 V617F mutation - polyzythemia vera - essential thrombocythemia - primary myelofibrosis - personalized medicine

• Literatur

• 1 Swerdlow SH. C. International Agency for Research on, and O. World Health, WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 2008: International Agency for Research on Cancer.
• 2 Tefferi A, Lasho TL, Jimma T et al. One thousand patients with primary myelofibrosis: the mayo clinic experience. Mayo Clin Proc 2012; 87: 25-33
• 3 Barbui T, Barosi G, Birgegard G et al. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol 2011; 29: 761-770
• 4 Cervantes F, Dupriez B, Pereira A et al. New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood 2009; 113: 2895-2901
• 5 Gangat N, Caramazza D, Vaidya R et al. DIPSS plus: a refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. J Clin Oncol 2011; 29: 392-397
• 6 Passamonti F, Cervantes F, Vannucchi AM et al. A dynamic prognostic model to predict survival in primary myelofibrosis: a study by the IWG-MRT (International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment). Blood 2010; 115: 1703-1708
• 7 Gotlib J, Paradani A, Akin C et al. International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) & European Competence Network on Mastocytosis (ECNM) consensus response criteria in advanced systemic mastocytosis. Blood 2013; 121: 2393-2401
• 8 Pardanani A. Systemic mastocytosis in adults: 2012 Update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2012; 87: 401-411
• 9 Marchioli R, Finazzi G, Specchia G et al. Cardiovascular events and intensity of treatment in polycythemia vera. N Engl J Med 2012; 368: 22-33
• 10 Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med 2012; 366: 799-807
• 11 Harrison C, Kiladijan JJ, Al-Ali HK et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med 2012; 366: 787-798