Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0031-1296795
Synthesis and Pharmacological Investigation of Novel 1-Alkyl-4-(4-substituted aryl/heteroaryl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]quinazolin-5(4H)-ones as a New Class of H1-Antihistaminic Agents
Publication History
Publication Date:
21 December 2011 (online)
Summary
A series of novel 1-alkyl-4-(4-substituted aryl/heteroaryl)-1,2,4-triazolo[4,3-a] quinazolin-5(4H)-ones were synthesized by the cyclization of 2-hydrazino-3-(4-subst. aryl/heteroaryl) quinazolin-4(3H)-one with various carbon donors. The starting material, 2-hydrazino-3-(4-subst. aryl/heteroaryl) quinazolin-4(3H)-one, was synthesized from 4-subst. arylamine/ heteroarylamine by a novel innovative route. When tested for their in vivo H1-antihistaminic activity on conscious guinea pigs, all the test compounds protected the animals from histamine induced bronchospasm significantly, whereby the compound 1-methyl-4-(2-pyridyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a] quinazolin-5(4H)-one (II) was found to be more potent (percent protection 71.43 %) when compared to the reference standard, chlorpheniramine maleate (percent protection 71 %). Compound II showed negligible sedation (8 %) when compared to chlorpheniramine maleate (25 %). Hence it could serve as prototype molecule for further development as a new class of H1-antihistamines.
Zusammenfassung
Synthese und pharmakologische Untersuchung neuer 1-Alkyl-4-(4-susbstituierter Aryl/Heteroaryl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]chinazolin-5(4H)-one als neue Klasse von H1-Antihistaminika
Eine Reihe von neuen 1-Alkyl-4-(4-susbstituierten Aryl/Heteroaryl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]chinazolin-5(4H)-onen wurden durch Zyklisierung von 2-Hydrazino-3-(4- susbst. Aryl/Heteroaryl)chinazolin-4(3H)-on mit verschiedenen Kohlenstoff-Donatoren synthesiert. Die Ausgangssubstanz 2-Hydrazino-3-(4-susbst. Aryl/Heteroaryl)chinazolin-4(3H)-on wurde ausgehend vom 4-susbst. Arylamin/Heteroarylamin durch eine neue Methode synthesiert. Bei der Prüfung auf H1-Antihistamin-Wirkung am wachen Meerscheinchen in vivo schützten alle Verbindungen die Tiere signifikant gegen Histamin-induzierte bronchiale Spasmen, wobei die Verbindung 1-Methyl-4-(2-pyridyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]chinazolin-5(4H)-on (II) potenter war (prozentuale Schutzwirkung 71,43 %) als der Referenzstandard Chlorpheniramin-maleat (prozent. Schutzwirkung 71 %). Verbindung II zeigte vernachlässigbar geringe Sedierung (8 %) im Vergleich zu Chlorpheniramin-maleat (25 %). Deshalb könnte II eine Leitsubstanz für die weitere Entwicklung einer neuen Gruppe von Antihistaminika sein.