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DOI: 10.1055/s-0031-1296792
Bioassay of Safinamide in Biological Fluids of Humans and Various Animal Species
Publication History
Publication Date:
21 December 2011 (online)
Summary
This paper describes three methods to bioassay safinamide (CAS 133865-89-1) in biological fluids of humans and laboratory animals for pharmacokinetic, toxic-okinetic and bioavailability studies.
Two methods profited from liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) system, one (micro bioassay) working in the low dynamic range 0.5-20 ng/ml, the other in the range 20-6000 ng/ml. A third method used high-performance liquid chroma-trography with fluorimetric detection (HPLC-FD), working in the dynamic range 20-1000 ng/ml. All the three methods were validated in compliance with the accreditated views on analytical bioassays.
The shorter run time (5.5 min vs 16 min) has led the authors to prefer the two LC-MS-MS methods to the HPLC-FD bioassay, even if all the performances of the three methods were excellent.
The methods described in this paper were and are still now extensively used to assay safinamide in more than 10,000 specimens of biological fluids from humans and laboratory animals in the development program of the drug.
Main pharmacokinetic results obtained in various Phase I trials on healthy volunteers are briefly reported.
Zusammenfassung
Bioassay von Safinamid in biologischen Flüssigkeiten von Menschen und verschiedenen Tierarten
In der vorliegenden Arbeit werden drei Methoden zum Bioassay von Safin-amid (CAS 133865-89-1) in biologischen Flüssigkeiten von Menschen und Laborversuchstieren beschrieben, die für phar-makokinetische und toxikokinetische Studien sowie die Bestimmung der Bioverfügbarkeit geeignet sind.
Zwei Verfahren setzen die Kombination Flüssigchromatographie/Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS-MS) ein, wobei die eine (Mikrobioassay) im niedrigen dynamischen Bereich von 0,5-20 ng/ ml und die andere im Bereich von 20-6000 ng/ml einsetzbar ist. Eine dritte Methode auf der Basis der Hochdruckflüssigchromatographie/Fluorometrie-Detektion (HPLC-FD) arbeitet im Bereich von 20-1000 ng/ml. Alle drei Verfahren wurden nach Richtlinien der Akkreditierung analytischer Bioassays validiert.
Die kürzere Laufzeit (5,5 min gegenüber 16 min) war Anlass, die beiden LC-MS-MS-Metoden gegenüber dem HPLC-FD-Verfahren zu bevorzugen, obwohl sämtliche Methoden ausgezeichnete Werte lieferten.
Die in dieser Arbeit mitgeteilten Verfahren wurden zur Bestimmung von Safinamid in mehr als 10000 biologischen Proben aus dem Humanbereich und in Verbindung mit Labortierversuchen eingesetzt. Auβerdem wird über die wichtigsten pharmakokinetischen Ergebnisse kurz berichtet, die mit gesunden Freiwilligen in verschiedenen Phase I-Studien ermittelt wurden.