Monoaminoxydase-Hemmer

Zusammenfassung

Es gibt Monoaminoxydase-Hemmer mit kurzer (Harman-Derivate) und langer Wirkungsdauer (Hydrazin-Derivate, Phenylcyclopropylamin, Methyl-benzyl-propinylamin). Alle rufen in vivo eine starke Hemmung des Fermentes Monoaminoxydase hervor. Dadurch kommt es zu einer Akkumulation von Monoaminen in den Geweben. Ferner wirken Monoaminoxydase Hemmer dem durch die sogenannten Monoamin-Freisetzer (z. B. Reserpin, Tetrabenazin) bedingten Monoamin-Abfall in den Organen entgegen. Sie erzeugen auch einen Anstieg der Milch- und Brenztraubensäure im peripheren Blut und verändern die Urinausscheidung von Monoaminen und Monoamin-Metaboliten. Typische pharmakologische Eigenschaften der Monoaminoxydase-Hemmer, wahrscheinlich ursächlich mit der Monoaminoxydase-Hemmung zusammenhängend, sind: Verstärkung von Wirkungen der Monoamine und Monoamin-Vorstufen, Abschwächung und Umkehr pharmakologischer Effekte von Reserpin und Tetrabenazin. Klinisch haben Monoaminoxydase-Hemmer des Hydrazin-Typs und neuerdings Phenyl-cyclopropylamin vor allem günstige, von den Amphethamin-Derivaten verschiedene, Wirkungen bei antriebslosen, neurotischen und reaktiven, ferner bei endogenen und involutiven Depressionen. Bei Schizophrenie kann ein günstiger symptomatischer Effekt zustande kommen, wenn depressive Symptome und Antriebslosigkeit im Vordergrund stehen. Die Wirkung tritt im allgemeinen nach Tagen bis Wochen ein und klingt nach Aufhören der Medikation meist ab, sofern keine Spontanremission eingetreten ist. Bei der Angina pectoris können die Monoaminoxydase-Hemmer Anfallshäufigkeit und Anfallsstärke vermindern. Die Wirkung scheint in einigen Fällen mit, in anderen ohne EKG-Veränderungen einherzugehen. Es ist nicht abgeklärt, ob der Krankheitsverlauf beeinflußt wird. Die Wirkung setzt ebenfalls langsam ein und klingt im allgemeinen nach Aufhören der Medikation ab. Bei schweren Fällen von arterieller Hypertension können Monoaminoxydase-Hemmer indiziert sein. Die unangenehmsten Nebenwirkungen bestehen in orthostatischer Hypotonie und hepatozellulärer Schädigung. Der Wirkungsmechanismus ist nur zum Teil abgeklärt und hängt, mindestens für den antidepressiven Effekt, wahrscheinlich mit der Monoaminoxydase-Hemmung ursächlich zusammen.

Summary

Some of the short- and long-acting amine-oxidase inhibitors are described. They all cause the accumulation of mono-amines in the tissues and counteract the effects of those compounds (e.g. reserpine, tetrabenazine) which liberate mono-amines and thus produce a fall in their concentration in the various organs. Amine-oxidase inhibitors also cause an increase in lactic and pyruvic acids in blood and alter the urinary excretion of mono-amines and their metabolites. Typical pharmacological properties of these inhibitors include the potentiation of the effects of mono-amines and their precursors, weakening and reversal of the effects of reserpine and tetrabenazine. Amine-oxidase inhibitors of the hydrazine type and also phenylcyclopropylamine have a favourable effect (which differs from that of the amphetamine derivatives) especially in cases of neurotic, reactive, endogenous and involutional depressions. A favourable symptomatic response may occur in schizophrenia if depressive symptoms and lack of initiative are in the foreground. The effect usually occurs days to weeks after the drugs are first taken and gradually disappears when they are discontinued, unless spontaneous remission has occurred. Amine-oxidase inhibitors are also capable of decreasing the frequency and severity of attacks of angina pectoris, effects which may or may not be associated with electrocardiographic changes. It remains to be determined whether they influence the course of the condition. Onset and end of the response is similar to that described above. These drugs may also be indicated in cases of severe hypertension. Orthostatic hypotension and liver damage are the most serious side-effects. The mechanism of action of these drugs is not yet fully elucidated but is probably causally related to the inhibition of amine-oxidase, at least as far as their anti-depressive effects are concerned.

Resumen

Los inhibidores de la monoaminoxidasa

Existen inhibidores de la monoaminoxidasa de acción breve (Harmanderivados) y prolongada (hidrazin-derivados, fenilciclo-propilamina, metil-bencil-propinilamina). Todos ellos determinan una acentuada inhibición in vivo del fermento monoaminoxidasa, con lo que tiene lugar una acumulación aguda de monoaminas en los tejidos. Los inhibidores de la monoaminoxidasa se oponen, además, a la reducción de las monoaminas en los órganos por la acción de los llamados liberadores de monoaminas (Reserpina, Tetrabenacina). Determinan igualmente un aumento en sangre periférica de los ácidos láctico y pirúvico y modifican la excreción urinaria de las monoaminas y sus metabolitos. Características farmacológicas típicas de los inhibidores de la monoaminoxidasa—muy probablemente en relación con la inhibición de dicho fermento— son: la intensificación de las acciones de las monoaminas y sus precedentes, y la reducción e inversión de los efectos farmacológicos de la reserpina y tetrabenacina. Clínicamente poseen los inhibores de la monoaminoxidasa del tipo hidrazina, y recientemente la fenilciclopropilamina, un efecto favorable —distinto del de los derivados de la anfetamina— sobre pacientes anímicos, neuróticos, depresivos reactivos, endógenos e involutivos. En las esquizofrenias puede tener lugar un efecto sintomático favorable cuando los síntomas depresivos y anímicos ocupan el primer plano. Este efecto aparece al cabo de unos días a semanas y desaparece casi siempre al suspender la medicación, a no ser que haya tenido lugar una remisión espontánea. Los inhibidores de la monoaminoxidasa pueden reducir asimismo la frecuencia e intensidad de los ataques en la angina de pecho; esta acción parece ir acompañada, en unos casos, de modificaciones del ECG, en otros no. No se sabe todavía si influye sobre el curso de la afección. Este efecto se instaura también paulatinamente y suele desaparecer al suprimir la medicación. Los inhibidores de la monoaminoxidasa pueden estar indicados en casos graves de hipertensión arterial. Sus efectos secundarios más desagradables consisten en hipotonía ortostática y lesión hepatocelular. El mecanismo de acción sólo se conoce en parte y está relacionado —por lo menos en cuanto a la acción antidepresiva— probablemente en forma causal con la inhibición de la monoaminoxidasa.