Zum Verlauf der Glioblastomerkrankung

ZUSAMMENFASSUNG

Es wird über den Krankheitsverlauf bei 66 eindeutig verifizierten Glioblastomen berichtet. 58% der Glioblastomkranken sind Männer. Die temporalen Glioblastome sind mit 22,7% die häufigsten. Im Vergleich zu den Frauen überwiegen bei den Männern die zentralen, multilokulären und Schmetterlingsglioblastome. Einzelfälle von sogenannten sekundären Glioblastomen werden immer wieder beobachtet, stellen aber die Ausnahme dar. Die durchschnittliche Krankheitsdauer vor der Einlieferung beträgt rund 3 Monate und ist erwartungsgemäß bei den zentralen, multilokulären und Schmetterlingsglioblastomen am kürzesten. Während des stationären Aufenthaltes starben 41% aller Patienten. Nur die Hälfte aller Kranken konnte einer Operation mit Tumorentfernung unterzogen werden, 36,4% wurden nicht operiert; der Rest entfällt auf die äußeren Entlastungsoperationen. Die Operationsmortalität beträgt 26%, wobei der Großteil auf die Schmetterlingsglioblastome und die zentralen Glioblastome fällt. Die Mortalität der Nichtoperierten beträgt während des stationären Aufenthaltes 37,5%. Die längsten postoperativen Überlebenszeiten erreichen Patienten mit totaler oder subtotaler Resektion und nachfolgender Röntgenbestrahlung, wobei die Durchschnittswerte um rund 10 Monate liegen. Die Anwendung von radioaktiven Kobaltperlen und A-Blastomase zeigt bei unserem Krankengut keinen sicheren Einfluß. Die Patienten mit zentralen, multilokulären und Schmetterlingsglioblastomen leben erwartungsgemäß am kürzesten. Die durchschnittliche, unabhängig von der Lokalisation berechnete Krankheitsdauer nach Entlassung aus der Klinik beträgt bei Patienten, die nach der Tumorresektion einer Röntgenbestrahlung zugeführt worden sind, durchschnittlich 10,5 Monate, denen die nur symptomatisch behandelten mit 1,63 Monaten gegenüberstehen.

RÉSUMÉ

Le glioblastome est le véritable cancer du cerveau. Il en a toutes les caractéristiques cliniques, histopathologiques et morphologiques, à l'exception de la propriété métastatique. L'aspect multiforme du glioblastome dépend autant de son évolution clinique que de son image morphologique et histopathologique.

L'évolution clinique typique a été rapportée dans 66 cas de glioblastome certain. Ce chiffre correspond à 21,5% de toutes nos tumeurs intra-crâniennes et se trouve par conséquent être sensiblement égal à ceux qui ont été communiqués en Europe et en Amérique. Au Japon par contre ce pourcentage est nettement inférieur. D'où la raison, en dehors d'autres, de penser à une « pathologie géographique » de ces tumeurs.

Le glioblastome apparait le plus souvent chez des sujets agés de 35 à 55 ans. 58% des porteurs de glioblastomes sont des hommes. Pour ce qui est des localisations, elles sont, pour les femmes: frontale dans 46% des cas, temporale: 53%, occipitale: 50%; pour les hommes: du corps calleux: 75%, du centre ovale: 66,6%, polylobés: 63%. De ce fait la mortalité opératoire est de 82% chez l'homme.

La durée moyenne de la maladie avant l'hospitalisation est d'environ 3 mois; comme prévisible elle est la plus courte en cas de glioblastome du corps calleux, du centre oval ou polylobé. L'anamnèse la plus courte est de 2 semaines; la plus longue de 9 ans. Dans ce dernier cas il faut admettre une augmentation de la malignité en cours d'évolution, un « glioblastome secondaire », exception rare dans cette catégorie de tumeurs. Les glioblastomes pariétaux ont en moyenne la plus longue anamnèse.

Malgré les résultats décevants, l'intervention reste néanmoins au premier plan des traitements. La radiothérapie à elle seule n'est d'aucun secours. La moitié seulement de nos malades ont pû être soumis à l'intervention avec ablation de leur tumeur. 36,4% n'ont pas été opérés et le reste de nos patients n'ont pu bénéficier que d'un traitement palliatif par ablation d'un volet. 41% de nos malades sont décédés au cours de leur hospitalisation, dont 37,5% non-opérés. Comme prévisible, la mortalité opératoire est la plus élevée dans les glioblastomes du corps calleux et du centre ovale. Elle s'élève au total à 26% si on y compte les malades étant décédés de broncho-pneumonie post-opératoire. Ce pourcentage monte à 33% si on ajoute les autres causes extra-cérébrales d'exitus. Dans l'ordre chronologique, la mortalité est la moins fréquente dans les glioblastomes frontaux, les temporaux puis les occipitaux.

Les valeurs moyennes de survie étaient plus élevés soit 10,5 mois, par rapport aux autres groupes, chez les malades qui ont été traités chirurgicalement avec radiothérapie subséquante. Les malades traités symptomatiquement n'ont que 1,6 mois de survie alors que ceux qui n'ont bénéficié que de radiothérapie ne sont prolongés que de 2,4 mois. Les cas individuels de survies les plus prolongées (l'une de 15 mois) se retrouvent exclusivement dans les groupes de malades ayant été à la fois opérés, traités par Cobalt 60 et consécutivement par radiothérapie.

Le pronostic vital dépend essentiellement du siège de la tumeur. Les glioblastomes du corps calleux et ceux du centre ovale ont le plus mauvais pronostic. Quelques rares glioblastomes frontaux ont une survie de plus de 2 ans. L'âge du malade porteur d'un glioblastome n'a aucune influence sur l'évolution de sa maladie. La mise en place de perles de Cobalt radioactives, l'emploi de l'« A-Blastomase » (marque d'un médicament anticancéreux), n'ont pas une action certaine d'après nos cas.

La durée moyenne de survie calculée, sans tenir compte du siège de la tumeur, ni du mode de traitement, ni de l'âge du sujet est de 6,3 mois.

SUMMARY

The glioblastoma is the true cancer of the brain. Clinically, morphologically and histologically it shows all the characteristics of a malignant growth, except for metastases in other tissues outside the nervous system. In its malignancy it is hardly surpassed by any tumour. The “multiforme” of the glioblastoma refers therefore to the clinical course as well as to the morphological and histological picture. In 66 verified glioblastomas (GBL.) the typical course of the illness was confirmed. GBL. constitutes 21.5 per cent of all intracranial tumours, a number which agrees pretty well with other reports from Europe and America. From Japan a much lower percentage is reported. Along with other reasons for this difference, we should remember a “geographical pathology” of tumours.

The GBL. occurs most frequently between the ages of 35 and 55. Fifty-eight per cent of glioblastoma patients are men. In women frontal glioblastomas constitute 46 per cent, temporal 53 per cent and occipital 50 per cent (total number of women = 42 per cent) compared with men (total 58 per cent) who show “butterfly” tumour 75 per cent, central 66.6 per cent and multilocular 63 per cent more strongly represented. Corresponding to this, 82 per cent of the operation mortality is in men.

The average duration of illness before removal of tumour amounts to roughly three months and, as might be expected is least in the “butterfly,” central and multicentric GBL. The shortest history was a fortnight, the longest nine years. In the latter case one must assume an increase in malignancy, i.e. a “secondary glioblastoma” -a rare exception among these tumours. The longest average duration is found in the parietal GBL.

As regards treatment, in spite of frequently disappointing results operation must have pride of place. Radiotherapy alone is of no assistance. However, only half of the patients (in the present series) could undergo an operation for removal of a tumour. 36.4 per cent were not operated on. The remainder had some other palliative operation.

During their stay, 41 per cent of our patients died, of whom those not operated on showed a mortality of 37.5 per cent. Operation mortality is highest, as might be expected, in the butterfly glioblastoma and in those centrally situated: -altogether 26 per cent, which includes those who died of post-operative pneumonia. If extracerebral causes of death are also added to this the number increases to 33 per cent. In the total mortality the frontal GBL. are least represented, followed by occipital and temporal.

The average duration of illness after discharge from the clinic for patients who have undergone operation, and whom moreover have received radiotherapy treatment, is on an average 10œ months longer than for other groups. Patients treated symptomatically show a mere six weeks, those with therapy treatment alone ten weeks, which is not much better. The longest individual time-15 months-is found in patients who have had tumour extirpation, Cobalt 60 and subsequent radiotherapy.

Expectation of life is very much determined by the position of the tumour. Butterfly glioblastoma and central tumours have the worse prognosis. Individual frontal GBL. may have a duration of illness of over two years. The age of the GBL. sufferer has no effect on the course of the illness. The application of radioactive Cobalt (seeds) and A-Blastomase shows no definite effect. In all cases the average length of illness independent of situation of tumour, type of treatment and age, is 27 weeks.

RESUMEN

El glioblastoma es el auténtico tumor del cerebro. Clínica, morfológica e histopatológica-mente muestra todas las particularidades de una tumoración maligna a excepción de la no producción de metástasis en otros tejidos. En su malignidad es apenas superado por otro tumor. Lo «multiforme» del glioblastoma es sobre todo su transcurso clínico así como su cuadro morfológico e histopatológico.

En 66 glioblastomas evidentes (GBL) fué fijado el transcurso clínico de la enfermedad. El 21,5% de nuestros enfermos de tumor intracraneal son GBL, cifra que coincide muy bien con otras estadísticas de Europa y América. Japón informa acerca de un porcentaje sensiblemente menor. Al lado de otros motivos para explicar esta diferencia se piensa en una «patología geográfica» de los tumores.

La mayor frecuencia del GBL se encuentra entre los 35 y los 55 años de edad. El 58% de los enfermos de glioblastoma son hombres. De los GBL frontales el 46% se trata de mujeres, de los temporales el 53% y de los occipitales el 50% (participación total de las mujeres = 42%). Los hombres están representados de la siguiente manera: glioblastoma en mariposa el 75%, central el 66,6% y multilocular 63%. Participación total = 58%. Correspondiendo a ésto la mortalidad operatoria afecta en un 82% a hombres.

La duración media de la enfermedad anterior al ingreso es de unos tres meses y, como era de esperar, la más corta se da en casos de glioblastoma en mariposa así como en los centrales y multiloculares. La historia clínica más corta fué de dos semanas y la más larga de nueve aûos. En el último caso se debe admitir un acentuamiento de la malignidad, o sea «un glioblastoma secundario» lo que es entre los GBL una rara excepción.

Como tratamiento se presenta en primer lugar - a pesar de los frecuentes resultados decepcionantes - la operación. Las i radiaciones Roentgen, por sisolas, no prestan ninguna ayuda. Sólo la mitad de los enfermos pudieron ser sometidos a la operación de extirpación tumoral. El 36,4% no fueron operados y al resto se le hicieron operaciones exteriores de descompresión.

Durante la permanencia en la clínica murieron el 41% de nuestros pacientes entre los que el 37,5% no había sido operado. La mortalidad operatoria más alta se presenta, como era de esperar, en los glioblastomas en mariposa y en los centrales. En total es de un 26% incluyendo los casos de muerte por neumonía postoperatoria. S ise aûaden también las causas de muerte extracerebrales se aumenta el número al 33%. Dentro de la mortalidad total los GBL frontales son los menos representados, seguidos de los occipitales y temporales.

La duración media dela enfermedad después de la salida de la clínica es en los pacientes operados y que además hayan recibido radiaciones Roentgen o aproximadamente 10,5 meses más larga que en los otros grupos. Los pacientes que sólo han sido tratados sintomáticamente presentan solamente una duración de 1,6 meses y los que exclusivamente han sido irradiados de 2,4 meses. Los valores aislados más prolongados - 15 meses - los encontramos en pacientes con extirpación del tumor, perlas de Co 60 y radiaciones Roentgen sucesivas.

Las esperanzas de vida dependen en cada caso muy decisivamente de la localización del tumor. Los glioblastomas en mariposa y los centrales presentan el pronóstico más grave. GBL frontales individuales tienen una duración de más de dos aûos. La edad del portador de GBL no tiene ninguna influencia sobre el transcurso de la enfermedad. La utilización de perlas de Co radioactivo y de A-Blastomase no mostró en nuestros enfermos ninguna influencia segura.

Si se calcula la duración media del GBL sin tener en cuenta localización, la clase de tratamiento y la edad, se obtienen 6,3 meses.