Placental Penetration and Foetal Uptake of Neuropharmacological Agents. (1)

Summary

The placental transfer and foetal distribution of labelled drugs acting in the central nervous system have been studied by means of autoradiography. The penetration through the placental barrier and the levels of a given drug in the foetuses were found to be strictly related to the diffusibility of undissociated molecules of the compound and to its concentration in the maternal blood stream. The high diffusibility of certain drugs seems to allow a more rapid placental transfer, which is shortly interrupted as plasma levels in the mother rapidly fall. The less diffusible compounds take longer to pass through the placental barrier, but reach high levels in the foetal organs because of their longer lasting blood levels in the dam. The selective higher uptake and longer retention of drugs by some foetal tissues seems to be mainly due to a chemical affinity and special binding to the substratum.

Zusammenfassung

Mittels der Autoradiographic wurden der diaplazentale Transport und die fötale Verteilung markierter Pharma ka mit zentral-nervöser Wirkung studiert. Die Überwindung der Plazentalschranke und die festgestellten Stoff mengen in den Feten waren deutlich abhängig von der Diffusibilität der ungespaltenen Moleküle und der Stoß konzentration im mütterlichen Blut. Die hochgradige Diffusibilität gewisser Pharmaka scheint einen schnelleren plazentalen Transport zu erlauben, der durch den Abfall der Plasmakonzentrationen im mütterlichen Blu kurzfristig unterbrochen wird. Die weniger gut lösliche: Verbindungen brauchen für die Überwindung der Plaze talschranke länger, sie erreichen jedoch höhere Konzen trationen in den fetalen Organen, weil höhere Blutkonzentrationen länger anhalten. Die selektive ausgeprägte Aufnahme und längere Retention gewisser Pharmaka durch einige fetale Gewebe ist offenbar hauptsächlich auf eine chemische Affinität und auf eine spezielle Substratbindung zurückzuführen.