Temperaturanstiege und Bluteiweißveränderungen unter der Therapie mit Neuroleptika – unter besonderer Berücksichtigung des neuartigen Dibenzodiazepin-Derivates Clozapin^{* **}

Zusammenfassung

Während einer klinisch-pharmakologischen Untersuchung des neuartigen Neuroleptikums Clozapin der Firma Dr. A. Wander, Bern, fanden sich in einem hohen Prozentsatz Temperaturerhöhungen und humorale Veränderungen.

An einer Gruppe von 20 unausgewählten Patienten, die während einer 30tägigen Behandlungsperiode 500 mg/d Clozapin erhielten, wurde dieses überraschende Ergebnis deswegen noch einmal überprüft. Dabei wurden bei 11 Patienten um den 10. Behandlungstag Temperaturerhöhungen auf mehr als 38°C (rektal) gemessen, die unter der Therapie innerhalb weniger Tage wieder abklangen und den weiteren Ablauf der Behandlung nicht beeinflußten. Nahezu alle Patienten wiesen auch Erhöhungen der BSG (maximal bis 100 mm n.W. in der ersten Stunde), Erhöhungen der Alpha- und Beta-Globulin-Fraktionen in der Serum-Elektrophorese und Veränderungen des weißen Blutbades im Sinne von Erhöhungen der Gesamt-Leukozytenzahlen und/oder des myeloischen Anteils im Differentialblutbild (“Linksverschiebungen”) auf. Infekte konnten bei den Patienten klinisch nicht nachgewiesen werden.

Die möglichen Ursachen der Temperaturerhöhungen und der humoralen Veränderungen werden diskutiert. Es wird postuliert, daß diese Wirkungen mit einem ungewöhnlich starken zentral anticholinergischen Effekt in Verbindung stehen könnten.

^* Nach Vorträgen beim 2. Jugoslawischen Symposium über Psychopharmakologie, Zagreb 1969, und beim 7. Internationalen CINP-Kongreß, Prag 1970

^** USAN, Prüfbezeichnung HF 1854, Dr. Wander AG Bern: (8-Chlor-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo(b, e) 1,4-diazepin) (S. Abb. 1).

Summary

During a study concerning the clinical effects of the new anti-psychotic drug clozapine (developed by Dr. A. Wander, Berne) rising in body temperature and humoral changes were found in a high percentage.

Therefore, this surprising effect has been investigated more thoroughly in 20 patients treated with 500 mg/d of clozapine during 30 days. In 11 patients temperature measured rectally rised up to more than 38°C. around the 10tn day of treatment. Temperature decreased to normal levels within several days. In many patients the erythrocyte-sedimentation rate and the alpha- and beta-serum-globuline fractions were increased. The total number of leukocytes and/or the percentage of myeloic forms of the white blood cells was elevated, too. – There was no clinical evidence for infectious diseases during the period of treatment.

Some explanations for the observed rises in temperature and for the humoral changes are discussed. It is postulated that these effects might be the result of an unusually strong blocking of intracerebral cholinergic synapses.