Relationship between the perazine concentration in the Liver, Brain and Blood and the Pharmacologic Effects under Chronic Perazine Medication in Rats of different Age^*

Zusammenfassung

Die pharmakologische Beeinflussung vier zentralnervöser Funktionen (Laufmotorik, Gewichtsentwicklung, Temperaturregulation und Narkosedauer) wird bei jungen und alten Ratten unter Perazindauerbehandlung untersucht und die erzielten Effekte mit dem Perazingehalt in Blut, Leber und Gehirn in Beziehung gesetzt. 1. Bei chronischer Perazingabe kommt es zu einem biphasischen Verlauf der Perazinkonzentration, speziell in der Leber. Zwischen den untersuchten Altersklassen war keine signifikante Differenz festzustellen. 2. Die Spurbreite verändert sich mit steigendem Perazingehalt der Organe. 3. In der Entwicklung des Körpergewichts ist unter chronischer Perazinapplikation ein altersabhängiger Unterschied festzustellen. Während bei den jungen Ratten trotz der chronischen Perazinzufuhr das Körpergewicht weiter ansteigt, tritt bei den alten Tieren unter den gleichen Bedingungen ein Gewichtsverlust ein. 4. In einer Umgebungstemperatur von 4 °C können alte Ratten unter Perazineinfluß ihre Körpertemperatur wesentlich weniger gut aufrecht erhalten als junge. Die jungen Tiere sind in der Lage, nach einer Woche täglicher Perazinapplikation, ihre Körpertemperatur wieder zu normalisieren. Die alten Ratten besitzen diese Fähigkeit der Gegenregulation nicht mehr. Diese Funktionsänderung ist mit der aktuellen Perazinkonzentration nicht zu korrelieren. 5. Im Akutversuch wird eine Hexobarbitalnarkose durch Perazin bei jungen und alten Ratten gleich stark verlängert. Unter chronischer Perazinapplikation ist die narkoseverlängernde Wirkung der Substanz bei den jungen Ratten überraschenderweise stärker als bei den alten. Die absolute Narkosedauer ist aber bei den alten Tieren länger als bei den jungen Ratten.

^* Helmut Selbach zum 60. Geburtstag gewidmet.

Summary

Pharmacologic modification of four aspects of the central nervous functions (exploratory activity, weight changes, temperature regulation and sleeping time) was investigated in young and old rats under chronic perazine treatment and the elicited effects were correlated with the amount of perazine in the liver, brain and blood. 1) A biphasic increase of the perazine concentration took place – especially in the liver – after chronic administration of the drug. No significant difference between the various age groups could be demonstrated. 2) The splay of the foot prints changed with the increase of the perazine amount in the organs under investigation. However, the reaction of old animals was more pronounced, as compared with that of the young ones. 3) Likewise, the check-up of the body weight under chronic perazine administration disclosed age-dependent differences; young rats gained weight despite the chronic perazine treatment, whereas old animals losed weight under the same conditions. 4) The ability of old rats to maintain constant their body temperature was considerably poorer with an environmental temperature of 4 °C, than that of the young ones. The young animals were capable of normalizing their body temperature after one week of daily perazine treatment. Old rats exhibited such a counter-regulatory capacity no longer. No correlation could be established between these functional changes and the actual perazine concentration. 5) The degree of the prolongation of the hexo-barbital anesthesia in young and old rats pretreated with a single dosis of perazine remained of the same order of magnitude. Surprisingly, the sleep prolonging effect of the substance appeared to be more pronounced in young rats than in old ones under chronic perazine administration, although the overall sleeping time was greater in old animals than in the young ones.