Pharmacological Activity of Quaternary Derivatives of Imipramine and Diethylaminopropionyl-lminodibenzyl

Summary

In mice QI counteracted hypothermia produced by reserpine and reserpine-like drugs (benzquinamide, tetrabenazine and Ro 4-1284) and ptosis produced by benzquinamide and tetrabenazine, but not by reserpine and Ro 4-1284. I. counteracted both effects in all die cases. When injected into mouse brain ventricles, QI and QDAPI counteracted reserpine-induced ptosis, but not hypothermia. In rats QI antagonized hypothermia, but not ptosis, whereas I. antagonized both symptoms. In both animal species ptosis induced by Ro 4-1284 most clearly reflects the central action of I. It is suggested that antagonism of antidepressants to the hypothermic effect of reserpine and reserpine-like drugs is related predominantely to peripheral mechanism, whereas antagonism to ptosis is predominantely due to central mechanism. This difference is pronounced more distinctly in rats than in mice.

Zusammenfassung

Die quaternären Derivate des Imipramins (QI) und des β-Diäthylaminopropionyl-iminodibenzyls (QDAPI) hatten bei Mäusen auf die durch Reserpin und reserpinähnliche Substanzen verursachte Hypothermic sowie auf die durch Benzchinamid und Tetrabenazin hervorgerufenc Ptosis einen antagonistischen Effekt. Dieser Effekt war bei der durch Reserpin und Ro 4-1284 verursachten Ptosis nicht festzustellen. Imipramin hatte in allen Fällen eine antagonistische Wirkung auf Hypothermie und Ptosis. QI und QDAPI wirkten der reserpinbedingten Ptosis nach Injektion in die Hirnventrikel von Mäusen entgegen, nicht jedoch der Hypothermie. Bei Ratten hatte QI einen antagonistischen Effekt auf die Hypothermie, nicht jedoch auf die Ptosis, während Imipramin gegen beide Symptome wirksam war. Bei beiden Tierarten weist die durch Ro 4-1284 verursachte Ptosis am eindeutigsten auf die zentrale Wirksamkeit von Imipramin hin. Es ist anzunehmen, daß der antagonistische Effekt antidepressiver Substanzen bei der durch Reserpin und reserpinähnliche Verbindungen hervorgerufenen Hypothermie vorwiegend auf periphere Mechanismen zu beziehen ist, während die Ptosishemmung vor allem auf zentrale Abläufe zurückzuführen ist. Diese Verschiedenheit ist bei Ratten deutlicher als bei Mäusen.