Geschlechtsunterschiede bei Herzinsuffizienz – Behandlung und Prognose

Zusammenfassung

Weltweit sind bei Frauen kardiovaskuläre Erkrankungen die Haupttodesursache. Bei Ätiologie, Epidemiologie, Pathophysiologie, Symptomatik und Komorbiditäten der Herzinsuffizienz (HI) sowie bei Wirkungen und Nebenwirkungen von Therapiemaßnahmen und der Prognose gibt es relevante Geschlechtsunterschiede. Trotzdem sind in klinischen Studien Frauen als Teilnehmerinnen bzw. in der Studienleitung unterrepräsentiert. Sekundäre Analysen aus Therapiestudien legen Geschlechtsunterschiede bei Wirksamkeit, Nebenwirkungsprofil und optimaler Dosierung von Medikamenten und beim Nutzen von Device-Therapien nahe. Prospektive Studiendesigns mit dem Ziel, Geschlechtsunterschiede zu herauszuarbeiten, gibt es kaum, und Leitlinienempfehlungen sind meist geschlechtsneutral. Dieser Übersichtsartikel beschreibt Unterschiede bei Behandlungseffekten, Verfügbarkeit von Therapien und Krankheitsprognose, beleuchtet Wissenslücken und zeigt, wo Handlungsbedarf besteht, um die Situation von Frauen mit HI zu verbessern.

Abstract

Cardiovascular diseases are the leading causes of death among women worldwide. In heart failure (HF), there are sex-related differences in aetiologies, epidemiology, pathophysiology, clinical manifestation, comorbidity profile and effects and side effects of treatments, and prognosis of differs between men and women. Yet, women continue to be underrepresented in treatment trials, both as participants and trial leaders. Sex-related analyses of pharmacological and device trials indicate that efficacy, side effects and optimal medication dosages as well as benefits from devices may differ between sexes, but studies with the primary goal to address sex differences are lacking, and even recent guidelines provide mostly “unisex” recommendations. This review article outlines sex-related differences in treatment response, access to health care and clinical outcomes, highlights knowledge gaps, and indicates where unmet clinical needs must be addressed to improve the situation of women with HF.

Was ist wichtig?

Geschlechtsunterschiede in Pathophysiologie, Risiken, Symptomen und Phänotyp der HI werden zu wenig beachtet. Frauen sind dadurch in der Gesundheitsfürsorge benachteiligt. Die neuesten ESC-Leitlinien geben geschlechtsneutrale Empfehlungen, sie basieren auf Studiendaten überwiegend von Männern. Ob und wie Dosierungen von Pharmaka und Indikation Device-basierter Therapien für Frauen angepasst werden sollten, muss dringend weiter geklärt werden. Geschlechtsspezifische Leitlinien könnten sinnvoll sein, um die Therapie der HI bei Frauen zu optimieren.

Schlüsselwörter

Herzinsuffizienz - Geschlechtsunterschied - Therapie - Prognose - Versorgungsgerechtigkeit

Keywords

heart failure - sex-specific differences - therapy - prognosis - equity in care

Publication History

Article published online:
09 February 2022

• Literatur

• 1 GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018; 392: 1789-1858 DOI: 10.1016/s0140-6736(18)32279-7. (PMID: 30496104)
• 2 Lam CSP, Arnott C, Beale AL. et al. Sex differences in heart failure. Eur Heart J 2019; 40: 3859-3868c DOI: 10.1093/eurheartj/ehz835. (PMID: 31800034)
• 3 Vogel B, Acevedo M, Appelman Y. et al. The Lancet women and cardiovascular disease Commission: reducing the global burden by 2030. Lancet 2021; 397: 2385-2438 DOI: 10.1016/s0140-6736(21)00684-x. (PMID: 34010613)
• 4 Sullivan K, Doumouras BS, Santema BT. et al. Sex-Specific Differences in Heart Failure: Pathophysiology, Risk Factors, Management, and Outcomes. Can J Cardiol 2021; 37: 560-571 DOI: 10.1016/j.cjca.2020.12.025. (PMID: 33383166)
• 5 Tamargo J, Caballero R, Delpón E. Sex-related differences in the pharmacological treatment of heart failure. Pharmacol Ther 2021; DOI: 10.1016/j.pharmthera.2021.107891. (PMID: 33992681)
• 6 Santema BT, Ouwerkerk W, Tromp J. et al. Identifying optimal doses of heart failure medications in men compared with women: a prospective, observational, cohort study. Lancet 2019; 394: 1254-1263 DOI: 10.1016/s0140-6736(19)31792-1. (PMID: 31447116)
• 7 McDonagh TA, Metra M, Adamo M. et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J 2021; 42: 3599-3726 DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368. (PMID: 34447992)
• 8 Zhao M, Woodward M, Vaartjes I. et al. Sex Differences in Cardiovascular Medication Prescription in Primary Care: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc 2020; 9: e014742 DOI: 10.1161/jaha.119.014742. (PMID: 32431190)
• 9 Lainščak M, Milinković I, Polovina M. et al. Sex- and age-related differences in the management and outcomes of chronic heart failure: an analysis of patients from the ESC HFA EORP Heart Failure Long-Term Registry. Eur J Heart Fail 2020; 22: 92-102 DOI: 10.1002/ejhf.1645. (PMID: 31863522)
• 10 Asch FM, Miyoshi T, Addetia K. et al. Similarities and Differences in Left Ventricular Size and Function among Races and Nationalities: Results of the World Alliance Societies of Echocardiography Normal Values Study. J Am Soc Echocardiogr 2019; 32: 1396-1406.e2 DOI: 10.1016/j.echo.2019.08.012. (PMID: 31679581)
• 11 Dewan P, Jackson A, Lam CSP. et al. Interactions between left ventricular ejection fraction, sex and effect of neurohumoral modulators in heart failure. Eur J Heart Fail 2020; 22: 898-901 DOI: 10.1002/ejhf.1776. (PMID: 32115864)
• 12 McMurray JJV, Jackson AM, Lam CSP. et al. Effects of Sacubitril-Valsartan Versus Valsartan in Women Compared With Men With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: Insights From PARAGON-HF. Circulation 2020; 141: 338-351 DOI: 10.1161/circulationaha.119.044491. (PMID: 31736337)
• 13 Anker SD, Butler J, Filippatos G. et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med 2021; 385: 1451-1461 DOI: 10.1056/NEJMoa2107038. (PMID: 34449189)
• 14 Rathore SS, Wang Y, Krumholz HM. Sex-based differences in the effect of digoxin for the treatment of heart failure. N Engl J Med 2002; 347: 1403-1411 DOI: 10.1056/NEJMoa021266. (PMID: 12409542)
• 15 Stolfo D, Uijl A, Vedin O. et al. Sex-Based Differences in Heart Failure Across the Ejection Fraction Spectrum: Phenotyping, and Prognostic and Therapeutic Implications. JACC Heart Fail 2019; 7: 505-515 DOI: 10.1016/j.jchf.2019.03.011. (PMID: 31146874)
• 16 Johansson I, Joseph P, Balasubramanian K. et al. Health-Related Quality of Life and Mortality in Heart Failure: The Global Congestive Heart Failure Study of 23000 Patients From 40 Countries. Circulation 2021; 143: 2129-2142 DOI: 10.1161/circulationaha.120.050850. (PMID: 33906372)