Nephrotisches Syndrom: Überblick und Basis

Was ist neu?

Einteilung der Minimal-Change-Disease und fokalen und segmentalen Glomerulosklerose Das zunehmende Wissen über die verschiedenen Auslöser der MCD und FSGS spiegelt sich in den neuen KDIGO-Leitlinien wider, welche eine klare Einteilung der (MCD und) FSGS in primäre, sekundäre und genetische Ursachen vorsieht. Die korrekte Klassifizierung ist wichtig und hat eine direkte Auswirkung auf die Therapie.

Therapie Die Therapie besteht bei der primären MCD und FSGS weiterhin aus Steroiden oder – bei Nichtansprechen bzw. Kontraindikationen – aus Calcineurin-Inhibitoren, Mycophenolatmofetil oder Cyclophosphamid. Auch Rituximab findet in refraktären Fällen als „Off-Label“ Verwendung. Bei sekundären Formen wird die Grunderkrankung behandelt.

Ausblick Mit Sparsentan befindet sich ein neuer Wirkstoff in der klinischen Testung. Bereits jetzt können SGLT-2-Inhibitoren verschrieben werden, um einen eGFR-Verlust zu minimieren. Die zeitnahe (kinder-)nephrologische Anbindung von Patienten mit MCD/FSGS ist für das Outcome von großer Bedeutung. Durch das nationale FOrMe-Register stehen regionale Experten für die Behandlung der MCD und FSGS zur Verfügung.

Abstract

Advances in basic and clinical research have improved our understanding of the pathomechanisms underlying nephrotic syndrome caused by minimal change disease (MCD) and focal and segmental glomerulosclerosis (FSGS). These advances are reflected in the new 2021 KDIGO-Guidelines, which emphasize the clear distinction between primary, secondary and genetic causes. Proper classification is critical, as it directly affects the therapy of choice. While glucocorticoids still play a central in inducing remission in primary forms, calcineurin inhibitors, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide and rituximab (off label) are viable adjuncts/alternatives to reduce or replace glucocorticoids in case of side effects or contraindications. Since SGLT-2-inhibitors have shown renoprotective effects in non-diabetic patients and may help to reduce proteinuria, they should be considered in all (adult) patients with chronic kidney disease, including MCD and FSGS patients. In the near future, Sparsentan, an endothelin type A and angiotensin receptor blocker may be added to the growing arsenal of proteinuria-reducing agents, with a phase 3 trail expected to be completed in late 2022. Finally, we recommend the inclusion of all MCD/FSGS patients in clinical registries (e. g. FOrMe Registry in Germany) to ensure adequate therapy and genetic testing if indicated. In addition, national registries are an invaluable source of clinical data that helps to refine our therapies towards individualized medicine.

Schlüsselwörter

Nephrotisches Syndrom - Minimal-Change-Disease - MCD Fokale und Segmentale Glomerulosklerose - FSGS - FOrMe - KDIGO 2021

Key words

nephrotic syndrome - minimal change disease - MCD focal and segmental glomerulosklerosis - FSGS - FOrMe - KDIGO 2021

Publication History

Article published online:
15 March 2022

• Literatur

• 1 Hull RP, Goldsmith JA. Nephrotic syndrome in adults. BMJ 2008; 336: 1185-1189
• 2 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int 2021; 100: S1-S276
• 3 Maas RJ, Deegens JK, Smeets B. et al. Minimal change disease and idiopathic FSGS: manifestations of the same disease. Nat Rev Nephrol 2016; 12: 768-776
• 4 de Vriese AS, Wetzels JF, Glassock RJ. et al. Therapeutic trials in adult FSGS: lessons learned and the road forward. Nature reviews. Nephrology 2021; 17: 619-630
• 5 Medjeral-Thomas NR, Lawrence C, Condon M. et al. Randomized, Controlled Trial of Tacrolimus and Prednisolone Monotherapy for Adults with De Novo Minimal Change Disease: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial. Clin J Am Soc Nephrol 2020; 15: 209-218
• 6 Hansrivijit P, Cheungpasitporn W, Thongprayoon C. et al. Rituximab therapy for focal segmental glomerulosclerosis and minimal change disease in adults: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol 2020; 21: 134
• 7 Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R. et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2020; 383: 1436-1446
• 8 Trachtman H, Nelson P, Adler S. et al. DUET: A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Sparsentan in Patients with FSGS. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 2745-2754