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Aktuelle Kardiologie 2020; 9(04): 351-356
DOI: 10.1055/a-1200-1322
Kurzübersicht

Begründung für die neuen LDL-Cholesterin-Zielwerte

Rationale of the New LDL-Cholesterol Goals
Sylvia Otto
Klinik für Innere Medizin I, Kardiologie, Angiologie, Pneumologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
,
P. Christian Schulze
Klinik für Innere Medizin I, Kardiologie, Angiologie, Pneumologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
,
Oliver Weingärtner
Klinik für Innere Medizin I, Kardiologie, Angiologie, Pneumologie und Internistische Intensivmedizin, Universitätsklinikum Jena
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Zusammenfassung

Die aktualisierte Dyslipidämie-Leitlinie von 2019 definiert noch tiefere Therapieziele in Abhängigkeit der individuellen Risikokategorie, sowohl für die Primär- als auch für die Sekundärprävention. LDL-Cholesterin bleibt das primäre Maß zur Risikoabschätzung und Haupt-Therapieziel. Daneben sollte Lp(a) einmal im Erwachsenenalter zur Identifikation von Risikopersonen bestimmt werden. Die letzten großen randomisierten Studien zu Ezetimib und PCSK9-Inhibitoren konnten eine weitere relative Risikoreduktion für kardiovaskuläre Ereignisse nachweisen. Dabei ist die Verringerung des kardiovaskulären Risikos proportional zur absoluten LDL-C-Senkung. Für Patienten mit sehr hohem Risiko ist das neue LDL-C-Ziel < 1,4 mmol/l (55 mg/dl) bzw. eine zusätzliche prozentuale Reduktion des LDL-C-Ausgangswerts um ≥ 50%. Eine ausreichende zelluläre Cholesterinversorgung besteht bei LDL-Spiegeln von nur 25 mg/dl (0,65 mmol/l), wie sie zur Geburt vorliegen.

Abstract

The updated guideline dyslipidaemias from 2019 defines even lower therapeutic goals for primary and secondary prevention according to the individual risk category. LDL-cholesterol remains the primary measure of cardiovascular risk and main therapeutic goal. Lp(a) should be measured once in each adult to identify high risk persons. The latest randomized trials for ezetimibe and PSCK9-inhibitors could show a further relative risk reduction of cardiovascular events. Though, the reduction of cardiovascular risk is proportional to the absolute lowering of LDL-C. For patients at very high risk the new LDL-C goal is < 1.4 mmol/l (55 mg/dl) or an additional reduction of ≥ 50% of the baseline level. The cellular cholesterol need is covered by LDL-C levels of only 25 mg/dl (0.65 mmol/l), similarly to those existing at birth and early childhood.

Was ist wichtig?

  • LDL-Cholesterin (LDL-C) ist ein kausaler Risikofaktor für arteriosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen und ist das primäre Maß zur Risikoeinschätzung. Eine Absenkung von LDL-C verringert proportional das kardiovaskuläre Risiko. Eine ausreichende zelluläre Cholesterinversorgung besteht bei Plasma-LDL-C-Spiegeln von nur 25 mg/dl, wie sie zur Geburt vorliegen.

  • Stufentherapie. Hochdosis-Statine, Ezetimib und PCSK9-Inhibitoren kommen allein und nachfolgend in Kombination bis zum Erreichen des LDL-C-Ziels zum Einsatz. Hierunter ist eine Absenkung des LDL-C um bis zu 85% vom Ausgangswert möglich.

  • LDL-C-Ziele sind abhängig von der Risikokategorie. Dies betrifft sowohl die Primär- als auch Sekundärprävention. Bei sehr hohem Risiko ist das neue LDL-C-Ziel < 1,4 mmol/l (55 mg/dl) bzw. eine zusätzliche prozentuale Reduktion des LDL-C-Ausgangswerts um ≥ 50% bei hohem und sehr hohem Risiko.

  • Extremes Risiko als neue Risikokategorie. Bei Patienten mit mehrfachen (> 1) kardiovaskulären Ereignissen innerhalb von 2 Jahren ist ein LDL-C < 1,0 mmol/l (40 mg/dl) anzustreben.

  • Lipoprotein(a) sollte einmal im Erwachsenenalter bestimmt werden, um Personen mit erhöhtem Lebenszeitrisiko für kardiovaskuläre Erkrankungen zu identifizieren.

Schlüsselwörter

Cholesterin - LDL-C - Statin - Ezetimib - PSCK9-Inhibitor - Arteriosklerose

Key words

cholesterol - LDL-C - statin - ezetimibe - PSCK9-inhibitor - atherosclerosis


Publication History

Article published online:
09 July 2020

© 2020. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Stuttgart · New York

 

  • Literatur

  • 1 Kwiterovich PO, Levy RI, Fredrickson DS. Neonatal diagnosis of familial type-II hyperlipoproteinaemia. Lancet 1973; 1: 118-121
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Cordain L, Eaton SB, Miller JB. et al. The paradoxical nature of hunter-gatherer diets: meat-based, yet non-atherogenic. Eur J Clin Nutr 2002; 56 (Suppl. 01) S42-S52
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 OʼKeefe JH, Cordain L. Cardiovascular disease resulting from a diet and lifestyle at odds with our Paleolithic genome: how to become a 21st-century hunter-gatherer. Mayo Clin Proc 2004; 79: 101-108
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Applebaum-Bowden D, Haffner SM, Hartsook E. et al. Down-regulation of the low-density lipoprotein receptor by dietary cholesterol. Am J Clin Nutr 1984; 39: 360-367
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Kemnitz JW, Sapolsky RM, Altmann J. et al. Effects of food availability on serum insulin and lipid concentrations in free-ranging baboons. Am J Primatol 2002; 57: 13-19
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 OʼKeefe JH, Cordain L, Harris WH. et al. Optimal low-density lipoprotein is 50 to 70 mg/dl: lower is better and physiologically normal. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 2142-2146
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Anitschkow N, Chalatow S. Ueber experimentelle Cholesterinsteatose und ihre Bedeutung fuer die Entstehung einiger pathologischer Prozesse. Zentrbl Allg Pathol Pathol Anat 1913; 24: 1-9
    PubMedGoogle Scholar
  • 8 Mehta NJ, Khan IA. Cardiologyʼs 10 greatest discoveries of the 20th century. Tex Heart Inst J 2002; 29: 164-171
    PubMedGoogle Scholar
  • 9 Greenlund KJ, Zheng ZJ, Keenan NL. et al. Trends in self-reported multiple cardiovascular disease risk factors among adults in the United States, 1991–1999. Arch Intern Med 2004; 164: 181-188
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Jaffer FA, OʼDonnell CJ, Larson MG. et al. Age and sex distribution of subclinical aortic atherosclerosis: a magnetic resonance imaging examination of the Framingham Heart Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 849-854
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Ference BA, Yoo W, Alesh I. et al. Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomization analysis. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 2631-2639
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Ference BA, Graham I, Tokgozoglu L. et al. Impact of Lipids on Cardiovascular Health: JACC Health Promotion Series. J Am Coll Cardiol 2018; 72: 1141-1156
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Inouye M, Abraham G, Nelson CP. et al. Genomic Risk Prediction of Coronary Artery Disease in 480,000 Adults: Implications for Primary Prevention. J Am Coll Cardiol 2018; 72: 1883-1893
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 [Anonymous] Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383-1389
    PubMedGoogle Scholar
  • 15 Wiviott SD, Cannon CP, Morrow DA. et al. Can low-density lipoprotein be too low? The safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE IT-TIMI 22 substudy. J Am Coll Cardiol 2005; 46: 1411-1416
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Cholesterol Treatment Trialistsʼ (CTT) Collaboration. Baigent C, Blackwell L. et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670-1681
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Taylor FC, Huffman M, Ebrahim S. Statin therapy for primary prevention of cardiovascular disease. JAMA 2013; 310: 2451-2452
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP. et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387-2397
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC. et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Schwartz GG, Steg PG, Szarek M. et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med 2018; 379: 2097-2107
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Sabatine MS, De Ferrari GM, Giugliano RP. et al. Clinical Benefit of Evolocumab by Severity and Extent of Coronary Artery Disease: Analysis From FOURIER. Circulation 2018; 138: 756-766
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Bonaca MP, Nault P, Giugliano RP. et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Evolocumab and Outcomes in Patients With Peripheral Artery Disease: Insights From the FOURIER Trial (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk). Circulation 2018; 137: 338-350
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Eisen A, Cannon CP, Blazing MA. et al. The benefit of adding ezetimibe to statin therapy in patients with prior coronary artery bypass graft surgery and acute coronary syndrome in the IMPROVE-IT trial. Eur Heart J 2016; 37: 3576-3584
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Bohula EA, Morrow DA, Giugliano RP. et al. Atherothrombotic Risk Stratification and Ezetimibe for Secondary Prevention. J Am Coll Cardiol 2017; 69: 911-921
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Jukema JW, Szarek M, Zijlstra LE. et al. Alirocumab in Patients With Polyvascular Disease and Recent Acute Coronary Syndrome: ODYSSEY OUTCOMES Trial. J Am Coll Cardiol 2019; 74: 1167-1176
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Mach F, Baigent C, Catapano AL. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020; 41: 111-188
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Reichl D, Myant NB, Brown MS. et al. Biologically active low density lipoprotein in human peripheral lymph. J Clin Invest 1978; 61: 64-71
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Goldstein JL, Basu SK, Brunschede GY. et al. Release of low density lipoprotein from its cell surface receptor by sulfated glycosaminoglycans. Cell 1976; 7: 85-95
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Stamler J, Daviglus ML, Garside DB. et al. Relationship of baseline serum cholesterol levels in 3 large cohorts of younger men to long-term coronary, cardiovascular, and all-cause mortality and to longevity. JAMA 2000; 284: 311-318
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Glueck CJ, Kelley W, Gupta A. et al. Prospective 10-year evaluation of hypobetalipoproteinemia in a cohort of 772 firefighters and cross-sectional evaluation of hypocholesterolemia in 1,479 men in the National Health and Nutrition Examination Survey I. Metabolism 1997; 46: 625-633
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Sabatine MS, Wiviott SD, Im K. et al. Efficacy and Safety of Further Lowering of Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients Starting With Very Low Levels: A Meta-analysis. JAMA Cardiol 2018; 3: 823-828
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Ray KK, Bays HE, Catapano AL. et al. Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol. N Engl J Med 2019; 380: 1022-1032
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 Laufs U, Banach M, Mancini GBJ. et al. Efficacy and Safety of Bempedoic Acid in Patients With Hypercholesterolemia and Statin Intolerance. J Am Heart Assoc 2019; 8: e011662
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 34 Ray KK, Landmesser U, Leiter LA. et al. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med 2017; 376: 1430-1440
    CrossrefPubMedGoogle Scholar