Kommentar

Die nicht alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) nimmt weltweit zu und erreicht in westlichen Industrienationen eine Prävalenz von etwa 25%. Die nicht alkoholische Steatohepatitis (NASH) als fortschreitende Erkrankungsentität führt bei 3 – 5% der NAFLD-Patienten zur höhergradigen Fibrose oder Zirrhose. Für die Mehrzahl dieser Patienten fehlen bis heute effektive Therapieoptionen, denn bisher wurden keine NASH-spezifischen Medikamente von der EMA oder FDA zugelassen. Daher werden derzeit verschiedene Substanzen mit metabolischen, antientzündlichen und antifibrotischen Eigenschaften auf ihre therapeutische Wirksamkeit bei NASH-Patienten untersucht [1]. Fünf Substanzen haben bereits die Phase 3 der klinischen Entwicklung erreicht: der FXR-Agonist Obeticholsäure, der PPAR-α/δ-Agonist Elafibranor, der CCR2/CCR5-Antagonist Cenicriviroc, der selektive Schilddrüsenhormonrezeptor-β-Agonist Resmetirom (MGL-3196) sowie der ASK1-Inhibitor Selonsertib (Studie bei fehlender Wirksamkeit gestoppt).

• Literatur

• 1 Geier A, Rau M. Emerging therapies for NASH – the future is now. Expert Rev Clin Pharmacol 2017; 10: 467-469
• 2 Younossi ZM, Ratziu V, Loomba R. et al. Obeticholic acid for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: interim analysis from a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2019; 394: 2184-2196 doi:10.1016/S0140-6736(19)33041-7
• 3 Sinha RA, Bruinstroop E, Singh BK. et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and hypercholesterolemia: Roles of Thyroid Hormones, Metabolites, and Agonists. Thyroid 2019; 29: 1173-1191
• 4 Sinha RA, Singh BK, Yen PM. Direct effects of thyroid hormones on hepatic lipid metabolism. Nat Rev Endocrinol 2018; 14: 259-269
• 5 Kowalik MA, Puliga E, Cabras L. et al. Thyroid hormone inhibits hepatocellular carcinoma progression via induction of differentiation and metabolic reprogramming. J Hepatol 2020; DOI: 10.1016/j.jhep.2019.12.018.