Hepatozelluläres Karzinom und Cholangiokarzinom - Unterschiedliche Prognose, Pathogenese und Therapie

Zusammenfassung

Primäre Leberkarzinome zählen zu den häufigsten Karzinomen weltweit. Neben dem hepatozellulären Karzinom (HCC), das mehr als 80 % der primären Leberkarzinome ausmacht, ist das Cholangiokarzinom (CC) das zweithäufigste. Eine seltene Entität bildet das kombinierte hepatozelluläre und Cholangiokarzinom (HCC / CC) mit 1 %. Das hepatozelluläre Karzinom weist eine große geographische Schwankung auf, sodass man Niedriginzidenzgebiete, wie Europa und Nordamerika, von Hochinzidenzgebieten, wie Afrika und Asien, abgrenzt. Auch zeigt das Cholangiokarzinom eine höhere geografische Verbreitung in Asien als in den westlichen Ländern. Während das hepatozelluläre Karzinom durch eine maligne Transformation der Hepatozyten entsteht, nimmt das Cholangiokarzinom seinen Ausgangspunkt von den Cholangiozyten der kleinen portalen und intralobulären Gallengänge. Histologisch handelt es sich bei Cholangiokarzinomen um Adenokarzinome, was die Abgrenzung zu Metastasen erschweren kann. Für beide Tumorentitäten gilt die UICC-TNM-Klassifikation primärer Lebertumoren. Ätiologisch entstehen 70-80 % aller hepatozellulären Karzinome auf dem Boden einer Leberzirrhose, wobei diese in Hochinzidenzgebieten vorwiegend auf dem Boden einer chronischen Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion entstehen. Andere Ursachen sind nutritiv-toxische Faktoren wie chronischer Alkoholabusus und zu einem geringen Prozentsatz Stoffwechselerkrankungen wie Hämochromatose oder α1-Antitrypsin-Mangel. Die genaue Ätiologie des Cholangiokarzinom ist unklar. Prädisponierende Faktoren sind biliäre Malformationen oder eine biliäre Papillomatose. Besonders in Asien geht eine Infektion mit Leberparasiten, wie Clonorchensis sinensis, mit einem erhöhten Risiko für die Entstehung eines Cholangiokarzinoms einher.

Abstract

Primary liver cancer is one of the most common cancer worldwide. Beside hepatocellular carcinoma (HCC), accounting for more than 80 %, cholangiocarcinoma (CC) is the second most frequent primary malignant epithelial liver tumor. Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma (HCC / CC) is a rare form of liver cancer with a frequency of 1 %. Both, hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma, show a wide geographical variation with low-incidence areas in North America and Europe and high incidence areas in Africa and Asia. Whereas hepatocellular carcinomas develop by malignant transformation of hepatocytes, cholangiocarcinomas arise from the small intrahepatic bile duct epithelium. The UICC-TNM classification of malignant liver tumors is applied for both tumor entities. 70-80 % of hepatocellular carcinoma occur in cirrhotic liver. In high incidence areas, such as Asia and Africa, HCC is strongly associated with chronic viral hepatitis B and C and liver cirrhosis. Nutritional factors, toxins and metabolic diseases contribute also to hepatocarcinogenesis. The etiology of cholangiocarcinoma remains unclear, most occur in absence of known etiological factors. But several risk factors including hepatolithiasis, liver fluke infection, and anatomical abnormalities associated with inflammation of the biliary tract have been described.

Schlüsselwörter

Lebertumoren - hepatozelluläres Karzinom - Cholangiokarzinom - kombiniertes hepatozelluläres und Cholangiokarzinom

Key words

liver tumours - hepatocellular carcinoma - cholangiocarcinoma - combined hepatocellular-cholangiocarcinoma

Literatur

• 1 Allen R A, Lisa J R. Combined liver cell and bile duct carcinoma.  Am J Pathol. 1949;  25 647-655
• 2 Beasley R P, Hwang L Y, Lin C C, Chien C S. Hepatocellular carcinoma and hepatits B virus: a prospective study of 22 700 men in Taiwan.  Lancet. 1981;  2 1129-1133
• 3 Berman M A, Burnham J A, Sheahan D G. Fibrolamellar carcinoma of the liver: an immunhistochemical study of nineteen cases and a review of the literature.  Hum Pathol. 1988;  19 784-794
• 4 Chapman R W. Risk factors for biliary tract carcinogenesis.  Ann Oncol. 1999;  10 (Suppl 4) 308-311
• 5 Collier J, Sherman M. Screening for hepatocellular carcinoma.  Hepatology. 1998;  27 273-278
• 6 Colombo M, Kuo G, Choo Q L, Donato M F, Del Ninno E, Tommasini M A, Dioguardi N, Houghton M. Prevalence of antibodies of hepatits C virus in Italian patients with hepatocellular carcinoma.  Lancet. 1989;  2 1006-1008
• 7 Goodman Z D, Ishak K G, Langloss J M, Sesterhenn I A, Rabin L. Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma. A histological and immunhistochemical study.  Cancer. 1985;  55 124-135
• 8 Hamilton S R, Aaltonen L A. WHO: Pathology and Genetics. Tumors of Digestive System. IARC Press, Lyon 2000; 173-180
• 9 Harder J, Blum H E. Cholangiocarcinoma.  Schweiz Med Rundsch Prax. 2002;  91 1352-1356
• 10 Hewitt P M, Krige J E, Bornmann P C, Terblanche J. Choledochal cysts in adults.  Br J Surg. 1995;  82 382-385
• 11 Jarnagin W R, Shoup M. Surgical management of cholangiocarcinoma.  Semin Liver Dis. 2004;  24 189-199
• 12 Kaczynski J, Hansson G, Wallerstedt S. Incidence of primary liver cancer and aetiological aspects: a study of defined population from a low-endemicity area.  Br J Cancer. 1996;  73 128-132
• 13 Kubo S, Kinoshita H, Hirohashi K, Hamba H. Hepatolithiasis associated with cholangiocarcinoma.  World J Surg. 1995;  19 637-641
• 14 Lin S M, Lin C J, Lin C C, Hsu C W, Chen Y C. Radiofrequency ablation improves prognosis compared with ethanol injection for hepatocellular carcinoma ≤ 4 cm.  Gastroenterology. 2004;  127 1714-1723
• 15 Lipsett P A, Pitt H A, Colombani P M, Boitnott J K, Cameron J L. Choledochal cyst disease. A changing pattern of presentation.  Ann Surg. 1994;  220 644-652
• 16 Liu D, Momoi H, Li L, Ishikawa Y, Fukumoto M. Microsatellite instability in thorotrast-induced human intrahepatic cholangiocarcinoma.  Int J Cancer. 2002;  102 366-371
• 17 Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, Montalto F, Ammatuna M, Morabito A, Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis.  N Engl J Med. 1996;  334 693-699
• 18 Ng I Q, Shek T W, Nicholls J, Ma L T. Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma: A clinicopathological study.  J Gastroenterol Hepatol. 1998;  13 34-40
• 19 Newberne P M. Chemical carcinogenesis: Mycotoxins and other chemicals to which humans are exposed.  Semin Liver Dis. 1984;  4 122-135
• 20 Parkin D M, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000.  Int J Cancer. 2000;  94 153-156
• 21 Polio J, Enriquez R E, Chow A, Wood W M, Atterbury C E. Hepatocellular carcinoma in Wilson's disease.  J Clin Gastroenterol. 1989;  11 220-224
• 22 Shiina S, Teratani T, Obi S, Sato S, Tateishi R, Fujishima T, Ishikawa T, Koike Y, Yoshida H, Kawabe T, Omata M. A randomized controlled study of radiofrequency ablation with ethanol injection for small hepatocellular carcinoma.  Gastroenterology. 2005;  129 122-130
• 23 Shin H R, Lee C U, Park H J, Seol S Y, Chung J M, Choi H C, Ahn Y O, Shigematsu T. Hepatiti B and C virus, Clonorchensis sinensis for risk of liver cancer: a case-control study in Pusan, Korea.  Int J Epidemiol. 1996;  25 933-940
• 24 Sobin L H, Wittekind C H. UICC: TNM Classification of Malignant Tumors. 6th ed. Wiley-Liss., New York 2002
• 25 Taguchi J, Nakashima O, Tanaka M, Hisaka T, Takazawa T, Kojiro M. Tumours of liver and pancreas. A clinicopathological stuy of combined hepatocellular and cholangiocarcinoma.  J Gastroenterol Hepatol. 1996;  11 758-764
• 26 Tannapfel A, Engeland K, Weinans L, Katalinic A, Hauss J, Mössner J, Wittekind C. Expression of p 73, a novel protein related to the p 53 tumor suppressor, p 53 and apoptosis in cholangiocellular carcinoma of the liver.  Br J Cancer. 1999;  80 1069-1074
• 27 Tannapfel A, Wittekind C. Anatomie und Pathologie des intrahepatischen und extrahepatischen Gallengangskarzinoms.  Pathologie. 2001;  21 114-123
• 28 Tannapfel A, Wittekind C. Gallenblasen- und Gallengangskarzinom.  Internist. 2004;  45 33-41
• 29 Tannapfel A. Hepatitis-B-Virus-assoziiertes hepatozelluläres Karzinom. In: Heintges T, Häussinger D (Hrsg). Hepatitis B: Infektion - Therapie -Prophylaxe. 1. Aufl. Thieme Verlag, Stuttgart, New York 2006; 172-181
• 30 Watanapa P. Cholangiocarcinoma in patients with opisthorchiasis.  Br J Surg. 1996;  83 1062-1064
• 31 Wittekind C. Hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma. In: Hermanek P, Gospodarowicz MK, Henson DE (eds). Prognostic Factors in Cancer. Springer, Berlin 1995; 88-93
• 32 Wittekind C, Tannapfel A. Tumoren der Leber. In: Doerr W, Seifert G, Uehlinger E (Hrsg). Spezielle Pathologische Anatomie: Pathologie der Leber und Gallenwege, 2. Aufl. Springer, Berlin, Heidelberg, New York, Tokyo 2000; 871-929
• 33 Yu M C, Yuan J M. Environmental factors and risk for hepatocellular carcinoma.  Gastroenterology. 2004;  127 72-78