S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten und der Deutschen Gesellschaft für Viszeralchirurgie zur Diagnostik und Behandlung von Gallensteinen

Table of Contents

Zusammenfassung

Die Leitlinie zur Diagnostik und Therapie von Gallensteinen aktualisiert die Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten aus dem Jahr 2000. Die Leitlinie wurde interdisziplinär von Gastroenterologen und Chirurgen erstellt. Sie basiert auf den Empfehlungen der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften für eine systematische evidenzbasierte Konsensus-Leitlinie der Entwicklungsstufe S3 und berücksichtigt die klinische Anwendbarkeit der Studienergebnisse. Zudem werden Präventionsmöglichkeiten beschrieben, Qualitätsindikatoren definiert, ökonomische Auswirkungen berücksichtigt und Vorschläge zur Verzahnung der ambulanten und stationären Versorgung von Patienten mit Gallensteinerkrankungen formuliert.

Schlüsselwörter

Gallenblasensteine - Gallengangssteine - Cholelithiasis - Cholezystektomie

Vorwort

15 - 20 % unserer Bevölkerung haben Gallensteine [1] [2] [3] [4], und jährlich werden in Deutschland mehr als 190 000 Cholezystektomien durchgeführt [5]. Das Gallensteinleiden ist damit nach der Refluxerkrankung die gastroenterologische Erkrankung, die die höchsten Kosten verursacht [6]. Die nachfolgende Leitlinie zur Diagnostik und Therapie dieser sehr häufigen Erkrankung aktualisiert die Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) aus dem Jahr 2000 [7]. Die neue Leitlinie wurde von der DGVS und der Deutschen Gesellschaft für Viszeralchirurgie (DGVC) gemeinsam entwickelt. Zielgruppe der Leitlinie sind alle praktizierenden Ärztinnen und Ärzte in Deutschland, vorrangig niedergelassene und in Krankenhäusern tätige Allgemeinmediziner, Internisten und Chirurgen, deren Kooperationspartner in Qualitätszirkeln, Praxisnetzen und Klinikverbünden sowie die Kostenträger. Darüber hinaus dient die Leitlinie zur Information von Patienten und Öffentlichkeit über die angemessene medizinische Vorgehensweise bei Gallensteinerkrankungen. Die Leitlinie ist eine systematisch entwickelte ärztliche Orientierungshilfe mit Handlungs- und Entscheidungsvorschlägen, von denen in begründeten Fällen abgewichen werden kann oder sogar muss. Die Entscheidung, ob einer bestimmten Empfehlung gefolgt wird, trifft der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Situation seines Patienten.

I. Methodisches Vorgehen (Leitlinienreport)

Die vorausgegangene Konsensuskonferenz hatte die Güte der Empfehlung hauptsächlich aus der Evidenzstärke abgeleitet [7]. Unberücksichtigt blieben bei diesem Vorgehen die Konsensusstärke und klinische Algorithmen. Die neue Leitlinie beruht auf den drei Grundpfeilern Evidenzstärke, Konsensusstärke und klinische Anwendbarkeit der Studienergebnisse. Wesentliche Kriterien der Leitlinie sind ihre interdisziplinäre Erstellung unter Einbeziehung von Patientenvertretern, die systematische Literaturrecherche mit der Beurteilung ihrer Qualität und ihrer Übertragbarkeit auf den klinischen Alltag sowie die interdisziplinäre Bewertung der Kernaussagen der Leitlinie nach den Kriterien der evidenzbasierten Medizin (EBM). Zudem wurden erstmals Qualitätsindikatoren definiert, ökonomische Auswirkungen berücksichtigt, Vorschläge zu Outcome-Analysen formuliert und Aussagen zur Verzahnung ambulanter und stationärer Versorgungsbereiche gemacht.

Die methodische Grundlage für die Leitlinie waren das Leitlinien-Manual der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) und des Ärztlichen Zentrums für Qualität in der Medizin [8], das Deutsche Instrument zur methodischen Leitlinien-Bewertung (DELBI) [9] und die Methodik der DGVS-Konsensusempfehlungen für die Colitis ulcerosa [10]. Die Leitlinie folgt daher methodisch und organisatorisch den Empfehlungen der AWMF für eine evidenzbasierte Konsensus-Leitlinie der Entwicklungsstufe 3 (S3-Leitlinie mit allen Elementen systematischer Entwicklung). Zur weiteren Planung des Konsensusprozesses erfolgte eine Beratung durch die Ständige Kommission Leitlinien der AWMF (H.-K. Selbmann, I. Kopp).

Organisatorischer Ablauf des Konsensusprozesses

Der zeitliche Ablauf des gesamten Konsensusprozesses ist im Addendum B dargestellt. Nach Erteilung eines Auftrags an T. Sauerbruch und F. Lammert zur Aktualisierung der Leitlinie durch die Leitlinienkommission der DGVS wurde das Leitlinienprojekt am 22. 7. 2005 bei der AWMF angemeldet (AWMF-Register-Nr. 021 / 008). Ein Steering-Komitee (T. Sauerbruch, F. Lammert, M. Neubrand, R. Bittner) erstellte, basierend auf dem Teilnehmerkreis der früheren Konsensuskonferenz, eine Teilnehmerliste für insgesamt fünf Arbeitsgruppen (siehe Addendum D). Dabei erfolgte die Auswahl unter Berücksichtigung folgender Kriterien:

• Versorgungsebene: Niedergelassene, Krankenhaus der Grund-, Schwerpunkt- oder Maximalversorgung

• Schlüsseldisziplin: Innere Medizin/Gastroenterologie, Chirurgie/Viszeralchirurgie, Radiologie, Humangenetik

• Hierarchische Stufe: Assistenzärztin/-arzt, Oberärztin/-arzt, Chefarzt.

Die Teilnehmer wurden den folgenden Arbeitsgruppen zugeordnet (siehe Addendum D):

1. Prävention und konservative Therapie der Cholelithiasis

2. Diagnostik der Cholezysto- und Choledocholithiasis

3. Chirurgische Therapie der Cholezystolithiasis

4. Therapie der Choledocholithiasis und der biliären Pankreatitis

5. Qualitätssicherung.

Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche in MEDLINE und der Cochrane Database of Systematic Reviews, wobei in MEDLINE nur deutsch- und englischsprachige Originalarbeiten ab 1999 berücksichtigt wurden. Literatur vor 1999 war bereits für die vorausgegangene Leitlinie [7] gesichtet worden. Die verwendeten Suchbegriffe finden sich im Addendum C. Die Literatur wurde allen Arbeitsgruppenmitgliedern als Volltext kopiert zur Verfügung gestellt.

Zur weiteren Vorbereitung der Konferenz wurde ein elektronischer Fragebogen erstellt, der per E-mail zirkuliert wurde. Die Fragebögen wurden vor Beginn der Konsensuskonferenz von 83 % (44 / 53) der teilnehmenden Ärzte beantwortet; zu jeder Frage konnten ergänzende Kommentare gemacht werden. Die statistische Auswertung erfolgte mit Excel-Software, wobei für jede Frage die Konsensusstärke, errechnet nach dem prozentualen Anteil einer Antwortmöglichkeit (siehe Addendum A), ermittelt wurde.

Im Rahmen der eigentlichen Konsensuskonferenz am 7.4.2006 in Bonn (Teilnehmer siehe Addendum E) wurden am Vormittag durch die Arbeitsgruppen Vorschläge für die Konsensusempfehlungen vorbereitet. Diese basierten auf der statistischen Fragebogenauswertung und den gesammelten anonymisierten Kommentaren und Literaturergänzungen der Experten. Am Nachmittag wurde der Konsensusvorschlag jeder Arbeitsgruppe vorgetragen, im Plenum diskutiert und über die ggf. modifizierten Konsensusempfehlungen abgestimmt. Dabei wurden die Evidenzstärke (Literatur), die klinische Anwendbarkeit und die Ergebnisse des Fragebogens (nominaler Gruppenprozess) berücksichtigt. Die Abstimmung im Plenum hatte bei Diskrepanzen Vorrang vor der E-mail-basierten Fragebogenabstimmung.

Der Konsensus wurde entsprechend der aufgezeichneten Diskussion vom Steering-Komitee bearbeitet. Anschließend wurden die Kommentare zu den Leitlinien von den Vorsitzenden der Arbeitsgruppen (siehe Addendum D) erstellt und allen Teilnehmern der Leitlinienkonferenz zur Korrektur zugesandt. Das Manuskript wurde abschließend der Kommission für Leitlinien der DGVS vorgelegt und vor der Veröffentlichung durch unabhängige Experten aus dem medizinischen Bereich und Methodiker begutachtet (J. C. Hoffmann, Berlin; J. C. Arnold, Rotenburg).

Klassifikationen der Evidenzstärke, der Konsensusstärke, der Anwendbarkeit und der Empfehlungsstärke

Die Klassifikationen der Evidenz- und Konsensusstärken sowie der Anwendbarkeit der Konsensusempfehlungen sind dem Addendum A zu entnehmen. Die Einteilungen basieren auf dem methodischen Vorgehen der DGVS-Leitlinie zur Colitis ulcerosa [10] und einer modifizierten Klassifikation des Ärztlichen Zentrums für Qualität in der Medizin, die den Empfehlungen der AWMF entspricht [8] [11] [12]. Empfehlungen setzen voraus, dass eine Studie und/oder eine Expertenmeinung auf die Zielpopulation der Leitlinie bzw. auf den einzelnen Patienten anwendbar sind. Diese klinische Anwendbarkeit hängt von der untersuchten Patientengruppe, den Fähigkeiten der Leistungserbringer und dem Ressourcenbedarf ab. Basierend auf den Eckpfeilern Evidenzstärke, Konsensusstärke und Anwendbarkeit wurde ein Algorithmus verwendet [10], der die Empfehlungsstärke in „sehr empfehlenswert”, „empfehlenswert” und „optional” einteilt. In vier Fällen wurde eine Empfehlungsstärke abweichend vom Algorithmus (Addendum A) höher eingestuft; die Begründungen für diese Abweichungen sind im zugehörigen Kommentar genannt.

Visualisierung und Implementierung

Die logische Handlungsstruktur der Leitlinie bzw. ihre Entscheidungsregeln wurden mithilfe der Methode knowledgeTools® [13] überprüft und modelliert (K. Wuhrow, http://www.knowledgetools.de/). Zudem wurde eine Visualisierung der Leitlinien in Form einer Baumstruktur entwickelt ([Abb. 1]). Der Arzt kann sich bei Diagnostik- und Therapieentscheidungen an diesen visualisierten Algorithmen orientieren.

Der Leitlinientext wird in der Zeitschrift für Gastroenterologie veröffentlicht. Der Volltext mit methodischen Hinweisen und Evidenztabellen ist über die Homepage der DGVS (http://www.dgvs.de/) und der AWMF (http://www.awmf-online.de/) frei verfügbar. Eine Kurzfassung der Leitlinie wird in weiteren Medien, u. a. im Manual „Rationale Diagnostik und Therapie in der Inneren Medizin” der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin (DGIM) und des Berufsverbands Deutscher Internisten (BDI), veröffentlicht und ist über die digitale Version dieses Leitlinienwerks ebenfalls abrufbar (http://www1.us.elsevierhealth.com/BDI/). Informationen für Patienten werden über Selbsthilfegruppen (Deutsche Leberhilfe e. V.) verbreitet. Ein weiteres Element des Implementierungskonzeptes ist die Einbringung der Leitlinien in die Aus-, Weiter- und Fortbildung von Ärzten und anderen Gesundheitsberufen durch die Mitglieder des Steering-Komitees und die Teilnehmer der Konsensuskonferenz.

Finanzierung

Die Leitlinienerstellung wurde durch Mittel der DGVS unabhängig von Interessengruppen finanziert. Diese Mittel wurden auf ein vom Universitätsklinikum Bonn verwaltetes Konto überwiesen. Reise- und Sekretariatskosten wurden nach den für Hochschulen in NRW gültigen Richtlinien erstattet. Es wurden keine Industriemittel verwendet, und es erfolgte keine externe Beeinflussung der Konferenzteilnehmer und Leitlinienautoren in Bezug auf die Empfehlungen und Kommentare der Leitlinie.

Die Teilnehmer der Konsensuskonferenz erteilten in schriftlicher Form Auskunft zu möglichen finanziellen Interessenkonflikten und unterzeichneten eine Erklärung zur Unabhängigkeit von Interessenbindungen (siehe Addendum E). Es wurden konkrete Angaben zu Berater- und Gutachtertätigkeiten für Industrieunternehmen, finanziellen Zuwendungen und Besitz von Geschäftsanteilen der pharmazeutischen oder biotechnologischen Unternehmen sowie bezahlte Autorenschaft bei Artikeln im Auftrag pharmazeutischer oder biotechnologischer Unternehmen erbeten.

Gültigkeit der Leitlinie

Die Leitlinie ersetzt die bisherige Version [7] und ist bis zur nächsten Überarbeitung bzw. spätestens bis zum 31.12.2012 gültig. Sollten in dieser Zeit relevante neue Erkenntnisse zur Diagnostik und Therapie von Gallensteinen bekannt werden, wird die Leitlinie zu einem früheren Zeitpunkt revidiert. [Tab. 1] fasst Hinweise der Teilnehmer der Konsensuskonferenz zu notwendigen zukünftigen Forschungsfeldern zusammen. Anregungen und Kommentare werden an die korrespondierenden Autoren (F. Lammert, T. Sauerbruch) als Ansprechpartner für die Aktualisierung der Leitlinie erbeten.

Tab. 1 Zukünftige Forschungsfelder (Auswahl)

Nach Ansicht der Teilnehmer der Konsensuskonferenz sollten zukünftig insbesondere die folgenden Forschungsfelder bearbeitet werden, um die Therapie von Gallensteinen weiter zu verbessern:

- Identifizierung genetischer und exogener lithogener Risikofaktoren sowie neuer Präventionsstrategien

- Kosten-Nutzen-Analysen bei natürlichem Verlauf bei stummen oder wenig symptomatischen Gallenblasensteinen im Vergleich zur laparoskopischen Cholezystektomie

- Versorgungsforschung zu Langzeitresultaten der Cholezystektomie und regional unterschiedlichen Eingriffshäufigkeiten

- Studien zum Risiko biliärer Koliken und Komplikationen von asymptomatischen Gallensteinen und Gallenblasen-Sludge

- Pathogenese und Prävention von (rezidivierenden) Gallengangssteinen, Studien zur bakteriellen Besiedlung und Entzündung der Gallenwege sowie zur Antibiotikaprophylaxe

- Versorgungsforschung zur Frage der einzeitigen intraoperativen Choledochusrevision versus therapeutisches Splitting

Danksagung

Wir danken allen Teilnehmern der Konsensuskonferenz (siehe Addendum E) sowie den Mitarbeiterinnen und Mitarbeitern der Medizinischen Klinik und Poliklinik I des Universitätsklinikums Bonn (U. Henseler, U. Moser) und des Universitätsclubs Bonn e. V. (A. Helmer, S. Jöher, K. Stüber) für die Unterstützung bei der Durchführung der Konsensuskonferenz.

Begriffsdefinitionen

Akute Cholangitis: Das klinische Bild der akuten steinbedingten obstruktiven Cholangitis ist geprägt durch die Charcot-Trias: Fieber, Ikterus, Oberbauchschmerz. Insbesondere bei alten oder immuninkompetenten Patienten kann die entzündliche Komponente (Fieber, Entzündungsparameter, Schmerz) fehlen oder schwächer ausgeprägt sein [14] [15] [16] [17].

Akute Cholezystitis: Die akute kalkulöse (lithogene) Cholezystitis wird durch biliäre Schmerzen, die länger als 6 h anhalten, Fieber bzw. Leukozytose und Gallenblasenwandödem (Ultraschall) in Kombination mit lokalem Druckschmerz (klinisches oder sonografisch-palpatorisches Murphy-Zeichen) definiert [18] [19].

Biliäre Pankreatitis: Ein biliärer Ursprung einer Pankreatitis kann angenommen werden, wenn Gallensteine in einem bildgebenden Verfahren erkannt werden und ein Transaminasenanstieg beobachtet wird [20] [21] [22] [23].

Biliäre Schmerzen: Akut einsetzende, gut erinnerliche Schmerzen im Epigastrium oder rechten Oberbauch, die länger als 15 min, aber kürzer als 5 h anhalten [7] [24] [25].

Komplikationen der Cholezystolithiasis: Im vorliegenden Leitlinientext werden unter dem Begriff Komplikationen die akute Cholezystitis, die Gallenblasenperforation, die akute Cholangitis und die biliäre Pankreatitis, die die häufigsten klinisch relevanten Komplikationen darstellen, zusammengefasst.

Leitlinie: Systematisch unter Berücksichtigung der Strategien und Methoden der evidenzbasierten Medizin entwickelte, wissenschaftlich begründete und praxisorientierte Entscheidungshilfe für Ärzte, andere Gesundheitsberufe und Patienten über die angemessene Vorgehensweise bei speziellen Gesundheitsproblemen [8] [9].

Pankreatitis: Die Diagnose einer akuten Pankreatitis ist bei akuten Bauchschmerzen, kombiniert mit eindeutiger Erhöhung der Serumaktivitäten der Pankreasenzyme (zumeist initial mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze) zu stellen [26].

Sentinel Event: Sehr seltene, schwerwiegende Komplikation, der in einer differenzierten Einzelfallanalyse nachgegangen werden soll. Ziel ist es, diese Komplikationen vollständig zu vermeiden.

Hinweise: Die Leitlinienempfehlungen sind fett, die Kommentare zu den einzelnen Empfehlungen kursiv gedruckt. Die Evidenzstärke, die Konsensusstärke und die Einstufung der Konsensusempfehlungen sind hinter diesen in Klammern angegeben (zur Erklärung siehe Addendum A).

II. Gallenblasensteine

Diagnostik bei Gallenblasensteinen

1. Charakteristische Symptome für Gallenblasensteine sind, abgesehen von Komplikationen, gut erinnerliche Schmerzattacken von mehr als 15 min Dauer im Epigastrium oder rechten Oberbauch, die auch in den Rücken und in die rechte Schulter ausstrahlen können; nicht selten besteht zudem Übelkeit, gelegentlich auch Erbrechen (III, starker Konsens, C).

Kommentar: Obwohl die Spezifität charakteristischer biliärer Symptome umstritten ist, gibt es derzeit keine bessere Definition [27] . Eine neuere Multicenterstudie aus Italien bestätigt das signifikant häufigere Vorkommen der o. a. Beschwerden bei Gallensteinträgern [25] . Eine dänische Prävalenzstudie [28] beobachtete bei Männern mit Gallensteinen am häufigsten Schmerzen im rechten Unterbauch. In einer kürzlich publizierten prospektiven Studie in Norwegen [29] waren die biliären Koliken bei der Mehrzahl der Steinpatienten mit funktionellen abdominellen Beschwerden assoziiert. Dyspepsie und Blähungen sind jedoch keine steintypischen Beschwerden, da sie mindestens gleich häufig bei steinfreien Personen oder Patienten mit Reizdarmsyndrom auftreten [28] [30] [31] und nach Cholezystektomie häufig persistieren [32] . Nach erstmaliger Symptomatik entwickelt mehr als die Hälfte der Patienten im weiteren Verlauf neuerliche Schmerzattacken [33] [34] [35] [36] . Allerdings reduziert sich das Risiko nach 5 beschwerdefreien Jahren auf das eines asymptomatischen Steinträgers [34] , so dass Patienten mit einer Kolik, die länger als 5 Jahre zurückliegt, wieder der Gruppe asymptomatischer Steinträger zugeordnet werden.

Charakteristische biliäre Symptome sind ein Indiz für ein erhöhtes Risiko, Komplikationen der Cholelithiasis zu entwickeln. Die jährliche Komplikationsrate beträgt nach einer erstmaligen Kolik 1 - 3 %, beim asymptomatischen Steinträger jedoch nur 0,1 - 0,3 % [35] [36] . Dem Patienten mit symptomatischer Cholezystolithiasis wird daher nicht nur zur Verhinderung neuerlicher Schmerzattacken, sondern auch zur Verhinderung von Komplikationen zur Cholezystektomie geraten (siehe II.5).

2. Der Nachweis oder Ausschluss einer Cholezystolithiasis erfolgt primär durch die standardisierte transkutane B-Mode-Sonografie (IIa, starker Konsens, A).

Kommentar: Die Sonografie ist die Methode der Wahl für die Diagnostik von Gallenblasensteinen mit einer Sensitivität > 95 % [18] . Darüber hinaus kann die Sonografie einen Hinweis auf ein gleichzeitiges Gallenblasenkarzinom oder Gallenblasenpolypen geben. Die Untersuchung sollte standardisiert erfolgen. Dies erfordert den Einsatz der aktuellen Gerätetechnik durch erfahrene ärztliche Untersucher. Unabdingbar ist die komplette Darstellung der Gallenblase in variablen Schnittebenen und in zumindest zwei Patienten-Lagerungsvarianten, die um 90° zueinander versetzt sind, um das typische gravitationsabhängige Migrationsverhalten auch kleinerer Steine zu erfassen. Die Gallenblasenübersichtsaufnahme oder die Computertomografie sind allenfalls zum Ausschluss oder Nachweis kalkhaltiger Steine sinnvoll. Die orale oder intravenöse Cholangiografie zur Diagnostik von Gallensteinen wird nicht mehr angewandt.

3. Die Sonografie ist in Kombination mit den klinischen Befunden die Methode der Wahl zum Nachweis oder Ausschluss der akuten Cholezystitis (Ib, starker Konsens, A).

Kommentar: Die Sonografie hat eine hohe Sensitivität von 94 % und eine Spezifität von 78 % für die Diagnose der akuten Cholezystitis [18] [19] . Der isolierte sonografische Befund einer Gallenblasenwandverdickung ( > 4 mm) ist nicht pathognomonisch für eine akute Cholezystitis. Eine Dreischichtung der Wand und ein echoarmer Flüssigkeitssaum um die Gallenblase weisen auf eine akute Cholezystitis hin; differenzialdiagnostisch kann eine Gallenblasenwandverdickung auch bei akuter Hepatitis, portaler Hypertension, Hypoproteinämie, Rechtsherzinsuffizienz oder Polyserositis auftreten [37] [38] . Charakteristisch für die akute Cholezystitis ist das sonografisch-palpatorische Murphy-Zeichen (fokaler Schmerz unter direktem Druck). Für dieses wird ein positiver prädiktiver Wert > 90 % angegeben, der in Zusammenschau mit der Wandverdickung auf > 99 % ansteigt [39] . Komplikationen wie die gedeckte oder die offene Perforation sind sonografisch gut nachweisbar bzw. auszuschließen. Die zusätzliche Darstellung durch ein weiteres Schnittbildverfahren kann in Einzelfällen sinnvoll sein. Die hepatobiliäre Funktionsszintigrafie ist in Deutschland zur Diagnostik der akuten Cholezystitis kein akzeptierter Standard.

4. Bei außergewöhnlicher klinischer Konstellation der Cholelithiasis (z. B. familiäre Häufung, Auftreten im Kindes- und Jugendalter, intrahepatische Steine, Assoziation mit Diarrhöen) sollte eine weitere ätiologische Abklärung erfolgen (z. B. hämolytische Anämien, Gallensäurenverlustsyndrom, Medikamentenanamnese, Infektionen) (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: In diesen Situationen kann eine erweiterte Labordiagnostik Aufschlüsse zur Ätiologie der Gallensteine liefern. Insbesondere sind hereditäre Formen der Cholelithiasis auszuschließen [3] . Bei hämolytischer Anämie ist an Hämoglobinelektrophorese (Sichelzellanämie, Thalassämie), osmotische Resistenz der Erythrozyten und Blutausstrich (Sphärozytose, Elliptozytose) sowie Glukose-6-phosphatdehydrogenase- und Pyruvatkinase-Mangel zu denken. Die hämolytischen Anämien prädisponieren ebenso wie die Mukoviszidose zur Bildung „schwarzer” Pigmentsteine (Kalziumbilirubinatsteine) in der Gallenblase. Auf die Mukoviszidose, bei der die Gallensteinprävalenz auf 15 - 30 % im Vergleich zu 5 % bei altersentsprechenden Kontrollen erhöht ist [40] , können Diarrhöen und Gallensäurenverlustsyndrom hinweisen.

Generell beträgt die erbliche Komponente bei der Entstehung von Gallenblasensteinen etwa 25 % [41] [42] [43] [44] . Bei symptomatischer Cholelithiasis vor dem 40. Lebensjahr, Auftreten von biliären Schmerzen nach Cholezystektomie oder sonografischem Verdacht auf intrahepatische Mikrolithiasis bzw. Sludge kann eine mit einer ABCB4-Defizienz assoziierte Cholelithiasis vorliegen [45] [46] [47] . Diagnostisch können eine Lipidanalyse von Leber- oder Duodenalgalle und genetische Tests auf Mutationen des hepatobiliären Phospholipidtransporters ABCB4 in Forschungslaboren durchgeführt werden. Bei ABCB4-Defizienz ist die Phospholipidkonzentration im Verhältnis zu den Gallensäuren- und den Cholesterinkonzentrationen in der Galle vermindert [45] . Genetische Studien konnten kürzlich nachweisen, dass eine häufige Variante des ABCG8-Gens des hepatobiliären Cholesterintransporters das Risiko, Cholesteringallensteine zu entwickeln, mehr als verdoppelt [48] [49] . Seltene Mutationen im ABCB11-Gen des Gallensäurentransporters können infolge niedriger Gallensäurenkonzentrationen ebenfalls zur Cholesterinsteinbildung und zur rekurrierenden intrahepatischen Cholestase führen [50] .

Chirurgische Therapie bei Gallenblasensteinen

5. Die symptomatische Cholezystolithiasis ist in der Regel eine Indikation zur Cholezystektomie (Ib, starker Konsens, A).

Kommentar: Die Cholezystektomie bei symptomatischer Cholezystolithiasis sollte erfolgen, da abhängig von Intensität und Anzahl der symptomatischen Episoden etwa die Hälfte der Patienten neuerliche Koliken bekommt [51] und das Risiko, Komplikationen zu entwickeln, 1 - 3 % pro Jahr beträgt [34] [36] [52] [53] . Die randomisierte National Cooperative Gallstone Study [33] bot die Möglichkeit, den natürlichen Spontanverlauf bei Patienten zu beobachten, die keine Litholyse mit Chenodeoxycholsäure erhielten. Von diesen Patienten entwickelten 69 % innerhalb von zwei Jahren erneut biliäre Symptome, und 4 % der Patienten mussten akut cholezystektomiert werden [33] .

Während die Cholezystektomie die Komplikationen der Gallenblasensteine verhindert, lässt sich das Komplikationsrisiko von in den Gallengang übergetretenen Steinen, insbesondere das der biliären Pankreatitis, auch durch die endoskopische Papillotomie (EPT) verringern; falls die Gallenblase in dieser Situation funktionstüchtig und steinfrei ist, muss nicht cholezystektomiert werden (siehe III.11). Liegt die letzte Gallenkolik länger als 5 Jahre zurück, ist eine Cholezystektomie in aller Regel ebenfalls nicht erforderlich (erneut asymptomatischer Steinträger) [34] . Nach einer Cholezystektomie können abdominelle Beschwerden mit meist unspezifischem Charakter bei jedem dritten bis vierten Patienten persistieren [32] [54] [55] [56] [57] [58] .

6. Die asymptomatische Cholezystolithiasis ist in der Regel keine Indikation zur Therapie (III, starker Konsens, B).

Kommentar: Diese Empfehlung wurde von der Konsensuskonferenz in Übereinstimmung mit den Patientenvertretern in die Kategorie B eingestuft, da weder umfangreiche klinische Beobachtungen noch detaillierte Analysen prospektiver Studien zum klinischen Verlauf der asymptomatischen Cholezystolithiasis den Nutzen der Cholezystektomie bei asymptomatischen Steinträgern belegen. Zum natürlichen Verlauf der asymptomatischen Gallensteinerkrankung gibt es sieben Studien, in denen insgesamt 823 Patienten über einen Zeitraum von 2 - 25 Jahren beobachtet wurden. In diesem Zeitraum blieben 60 - 80 % der Patienten asymptomatisch. Die Wahrscheinlichkeit, biliäre Symptome zu entwickeln, beträgt in den ersten fünf Jahren nach Diagnosestellung 2 - 4 % pro Jahr und halbiert sich in den folgenden Jahren auf 1 - 2 % [34] [36] [52] [59] [60] . Die jährliche Inzidenz von Komplikationen liegt bei 0,1 - 0,3 % [34] [36] . Die Behandlung (offene Cholezystektomie) des asymptomatischen Gallenblasensteinträgers erhöht dessen Lebenserwartung nicht, da das Operationsrisiko (Letalität und Morbidität) die Wahrscheinlichkeit, Komplikationen zu erleiden, aufwiegt [35] [61] . Ferner sind die Kosten geringer, wenn man sich bei asymptomatischen Gallensteinträgern bis zum Auftreten von Symptomen oder Komplikationen abwartend verhält und weder eine prophylaktische Cholezystektomie noch eine Litholyse (siehe II.13) durchführt [62] . In Ländern mit niedriger Gallenblasenkarzinomprävalenz [63] rechtfertigt das leicht erhöhte, aber immer noch sehr niedrige Gallenblasenkarzinom-Risiko bei der asymptomatischen Cholezystolithiasis nicht den Eingriff [64] [65] . Auch Diabetiker bedürfen keiner prophylaktischen Therapie [66] [67] . Da sich die bisherigen Kosten-Nutzen-Analysen bei asymptomatischen bzw. symptomarmen Patienten auf die offene Cholezystektomie bezogen, sind weitere Studien sinnvoll, die das höhere Lebensalter der Bevölkerung, die Lebensqualität der Patienten und die laparoskopische Cholezystektomie als aktuellen Standardeingriff berücksichtigen.

Ausnahmen:a) Asymptomatische Patienten mit Porzellangallenblase sollten cholezystektomiert werden (III, starker Konsens, B).

Kommentar: Diese Empfehlung wurde von den Patientenvertretern und den anderen Teilnehmern der Konsensuskonferenz aufgrund der Hinweise, dass ein relativ hoher Prozentsatz dieser Patienten ohne rechtzeitige Cholezystektomie ein Gallenblasenkarzinom entwickelt, in die Kategorie B eingestuft. Nach früheren Arbeiten findet sich in bis zu 20 % aller kalzifizierten Gallenblasen ein Karzinom [68] , obgleich dieser Zusammenhang nicht in allen Serien bestätigt wurde [69] . Es muss allerdings zwischen homogenen Wandverkalkungen (Karzinomrate sehr niedrig) und fleckförmigen Verkalkungen (Karzinomrate 7 %) unterschieden werden [70] . Bei Patienten mit homogenen Wandverkalkungen kann ggf. auf die Cholezystektomie verzichtet werden [67] . Die Porzellangallenblase kann sonografisch mit hoher Zuverlässigkeit diagnostiziert werden. Eine Bestätigung durch CT ist präoperativ empfehlenswert.

b) Bei asymptomatischen Patienten mit Gallenblasensteinen > 3 cm Durchmesser ist eine Cholezystektomie vertretbar (IIb, starker Konsens, B).

Kommentar: Bei männlichen Steinträgern mit Konkrementen > 3 cm ist das Risiko, ein Gallenblasenkarzinom zu erleiden, 9- bis 10-fach erhöht [71] [72] . Obwohl Gallensteine mit einem erhöhten Risiko für ein Gallenblasenkarzinom einhergehen, sind sie generell keine Indikation zur prophylaktischen Cholezystektomie (siehe II.6). Je nach zusätzlichen Risikofaktoren müssen zwischen 67 und 769 Cholezystektomien durchgeführt werden, um ein Gallenblasenkarzinom zu verhindern [73] .

c) Patienten mit Cholezystolithiasis und Gallenblasenpolypen ≥ 1 cm sollten unabhängig von der Symptomatik cholezystektomiert werden (IIb, starker Konsens, B).

Kommentar: Die Prävalenz von Gallenblasenpolypen liegt zwischen 1 % und 7 % [74] [75] [76] [77] , in Deutschland beträgt sie 1,5 % [78] . Die Adenom-Prävalenz liegt unter 5 % [76] [79] . In mehreren großen Studien [76] [77] [80] [81] [82] [83] hatten Polypen ≥ 1 cm Durchmesser eine deutlich erhöhte Wahrscheinlichkeit, neoplastischer Genese (Adenome) zu sein, und in bis zu 50 % das Risiko, ein Karzinom zu tragen [76] [77] [80] [81] [82] [83] , so dass diese Patienten cholezystektomiert werden sollten. Bei Polypen < 1 cm Durchmesser war das Karzinomrisiko deutlich geringer [84] [85] . Falls die Patienten jedoch gleichzeitig biliäre Symptome oder weitere Risikofaktoren für eine Adenomentwicklung (Alter > 50 Jahre, solitäre Polypen, Gallensteine) haben, kann auch in diesen Fällen eine Cholezystektomie durchgeführt werden [76] [82] [86] .

Bei Polypen > 18 - 20 mm sollte wegen des signifkanten Malignitätsrisikos primär die offene Cholezystektomie erwogen werden [79] [83] [86] [87] . Bei Polypen < 1 cm, die nicht operiert werden, sollten sonografische Verlaufskontrollen vorgenommen werden (zunächst alle 6 Monate, später jährlich, wenn keine Größenzunahme vorliegt) [77] [83] . Während der Sonografie sind Gallenblasenpolypen durch Umlagern des Patienten von Gallenblasensteinen zu differenzieren. Das Vorliegen von mehr als einem Polypen spricht gegen ein Adenom und für das Vorliegen von Cholesterolpolypen. Farbduplexsonografisch gelingt mitunter der für Adenome typische Nachweis von Gefäßen in der Polypenbasis [88] . Gallenblasenpolypen können mit der Endosonografie präziser als mit der transkutanen Sonografie erfasst werden (87 - 97 % versus 52 - 76 %) [89] [90] . Bei Gallenblasenpolypen > 5 mm, die in der transkutanen Sonografie suspekt sind, kann die Endosonografie daher zur Abgrenzung von einem Gallenblasenkarzinom hilfreich sein.

Die Situation von polypoiden Gallenblasenveränderungen ohne gleichzeitige Cholezystolithiasis wurde im Konsensus nicht berücksichtigt.

d) Bei großen abdominellen Eingriffen (z. B. malabsorptive/restriktive Adipositaschirurgie, ausgedehnte Resektion bei Morbus Crohn, radikale Gastrektomie mit Lymphadenektomie) kann eine simultane Cholezystektomie auch bei asymptomatischen Steinen vorgenommen werden (III, starker Konsens, C).

Kommentar: Das Risiko für Gallenblasensteinträger, nach malabsorptiver/restriktiver Adipositaschirurgie symptomatisch zu werden bzw. Komplikationen zu entwickeln, beträgt 10 bis 15 % [91] [92] , so dass die prophylaktische Cholezystektomie zu erwägen ist. Obgleich bei M. Crohn, insbesondere nach mehrfachen Darmresektionen [93] [94] , und nach radikaler Gastrektomie mit Lymphadenektomie [95] [96] das Steinrisiko wahrscheinlich erhöht ist, wird in dieser Situation bei steinfreier Gallenblase die Cholezystektomie nicht generell empfohlen [97] . Das Steinrisiko steigt insbesondere nach Ileozökalresektion, bei Kurzdarmsyndrom mit weniger als 120 cm und bei längerfristiger parenteraler Ernährung an [98] .

Während die Nierentransplantation [99] [100] [101] und wahrscheinlich auch die kombinierte Pankreas-/Nieren-Transplantation [102] keine Indikation zur prophylaktischen Cholezystektomie darstellen, senkt diese bei asymptomatischen Gallenblasensteinträgern nach der Herztransplantation die Letalität und ist kosteneffektiv [102] [103] .

7. Die laparoskopische Cholezystektomie ist die Standardtherapie für die symptomatische Cholezystolithiasis; dies schließt die akute Cholezystitis und in der Regel auch Gallenblasensteine mit anderen Komplikationen ein (Ia, starker Konsens, A).

Kommentar: Die laparoskopische Cholezystektomie ist weltweit zum Standardeingriff geworden. Mehr als 93 % aller Cholezystektomien werden heute laparoskopisch begonnen, die Konversionsrate auf die offene Cholezystektomie beträgt 4 - 7 % [104] [105] [106] [107] . Die aktuelle Metaanalyse [108] randomisierter kontrollierter Studien, die beide Verfahren verglichen [109] [110] [111] [112] [113] [114] [115] [116] [117] [118] [119] [120] [121] [122] [123] [124] [125] [126] [127] [128] [129] [130] [131] [132] [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139] [140] [141] [142] [143] , zeigt für die laparoskopische Cholezystektomie identische Komplikationsraten bei einer im Mittel um 3 Tage kürzeren Krankenhaus-Verweildauer und einer um 3 Wochen kürzeren Rekonvaleszenz. Dies spiegelt sich in Kostenanalysen wider, die für die stationäre Behandlung beim laparoskopischen Verfahren um 18 % niedrigere Kosten als bei offener Cholezystektomie ermittelten [144] . Auch im historischen Vergleich sind die aktuellen Komplikationsraten (Gallenleck 0,4 - 1,5 %, Wundinfektion 1,3 - 1,8 %, Pankreatitis 0,3 %, Blutung 0,2 - 1,4 %) geringer als bei der offenen Cholezystektomie [5] [104] [107] . Nachdem eine große Metaanalyse 1996 [145] noch einen Trend zu mehr Gallengangsverletzungen vermutete, ist die Gallengangsverletzungsrate nach Cholezystektomie heute verfahrensunabhängig niedrig (0,2 - 0,4 %) [107] [108] [146] [147] . Eine Überlegenheit eines der Verfahren kann in diesem Zusammenhang wegen mangelnder Vergleichbarkeit der Kollektive weder aus der gegenwärtigen Literatur noch aus den aktuellen Daten der Erhebung der Bundesgeschäftsstelle Qualitätssicherung (BQS) abgeleitet werden. In der BQS-Erhebung 2005 wurden bei 0,15 % der laparoskopisch begonnenen Cholezystektomien eine Okklusion oder Durchtrennung des Ductus hepatocholedochus gemeldet [147] .

Randomisierte kontrollierte Studien zeigen, dass auch die akute Cholezystitis laparoskopisch operiert werden kann [148] [149] [150] , wobei Operationszeit, Risiken und Konversionsraten höher liegen als bei der elektiven Cholezystektomie. In der deutschen Studie [148] führte die laparoskopische Cholezystektomie im Vergleich zur offenen Cholezystektomie zu einer Verkürzung der Krankenhaus-Verweildauer von 8,5 auf 5,8 Tage und zu einer Abnahme der Gesamt-Komplikationsrate von 22,4 % auf 12,4 %.

Bei manifester portaler Hypertension und bei Leberzirrhose im Child-Stadium A/B ist die laparoskopische Cholezystektomie einer offenen Operation möglicherweise überlegen [151] , wohingegen bei Child-C-Patienten [152] - möglicherweise aber auch bereits bei Patienten mit einem MELD-Score ≥ 8 [153] - unabhängig vom Verfahren das Komplikationsrisiko der Cholezystektomie hoch ist. Auf die laparoskopische Cholezystektomie sollte primär zugunsten der offenen Cholezystektomie beim dringenden Verdacht auf ein (fortgeschrittenes) Gallenblasenkarzinom verzichtet werden. Das Vorliegen eines Mirizzi-Syndroms - sofern es präoperativ erkannt wurde - ist nicht per se eine Kontraindikation gegen das laparoskopische Vorgehen; allerdings sollte gerade bei Mirizzi II (Fistel zwischen Gallenblase und Ductus hepaticus) eine hohe Bereitschaft zur Konversion bestehen [154] [155] .

Die randomisierten kontrollierten Studien, welche die laparoskopische Cholezystektomie mit der Mini-Laparotomie-Cholezystektomie (Laparotomie < 8 cm) verglichen, fanden keine Unterschiede zwischen beiden Verfahren hinsichtlich Komplikationsraten, Krankenhaus-Verweildauern und Rekonvaleszenzzeiten [111] [156] [157] [158] [159] [160] [161] [162] [163] [164] [165] [166] [167] . Ein weiteres neues Verfahren, die minilaparoskopische Cholezystektomie, führte in randomisierten kontrollierten Studien in der Hand erfahrener laparoskopischer Chirurgen bei tendenziell längeren OP-Zeiten etwas seltener zu postoperativen Schmerzen als die laparoskopische Cholezystektomie [168] [169] [170] [171] [172] [173] .

Therapie bei akuter Cholezystitis

8. Die akute Cholezystitis ist eine Indikation zur frühelektiven laparoskopischen Cholezystektomie (möglichst innerhalb von 72 h nach Diagnosestellung) (Ia, starker Konsens, A).

Kommentar: Die akute Cholezystitis ist die häufigste Komplikation des Gallensteinleidens. Bei 90 % der Patienten mit akuter Cholezystitis ist die Ursache ein passagerer oder dauerhafter Verschluss des Ductus cysticus durch einen Gallenstein. Berichte in den 70er-Jahren zeigten bereits, dass in der Regel die frühe Operation innerhalb von 1 - 5 Tagen nach Diagnosestellung gegenüber der Spätoperation (nach 6 - 8 Wochen) für den Patienten Vorteile hat. Fünf randomisierte kontrollierte Studien belegten eine deutlich kürzere Krankenhaus-Verweildauer bei der frühelektiven Cholezystektomie im Vergleich zur Spätoperation (11 versus 20 Tage), geringere Kosten sowie eine Verringerung der Morbidität und Letalität [174] [175] [176] [177] [178] .

Nach diesen Studien folgten vier weitere randomisierte kontrollierte Studien [179] [180] [181] [182] , die bei insgesamt 388 Patienten die frühe und die späte Cholezystektomie ( > 6 Wochen) für das laparoskopische Vorgehen verglichen ( [Tab. 2] ). Metaanalysen dieser Studien bestätigten die Vorteile der frühelektiven laparoskopischen Cholezystektomie [183] . Die Krankenhaus-Verweildauer ist bei der Spätoperation 3 Tage länger, und es mussten 17,5 % der Patienten während der präoperativen Wartephase notfallmäßig operiert werden [183] . Das frühe operative Vorgehen erhöht nicht die Komplikationsrate (13,1 % versus 17,8 %) im Vergleich zur späten Cholezystektomie [184] . Die Konversionsrate bei der akuten Cholezystitis beträgt 16,4 - 20,3 % [183] [185] und liegt damit deutlich höher als bei der elektiven Operation nach symptomatischer Cholezystolithiasis (siehe II.7). Bis zur Operation sollte der Patient konservativ durch Flüssigkeitssubstitution, Antibiotikagabe und Elektrolytausgleich behandelt werden. Die Operation sollte bald nach der Feststellung der Narkose- und Operationsfähigkeit erfolgen, da die Konversionsraten eher niedriger und der Krankenhausaufenthalt eher kürzer sind, je früher operiert wird [186] .

Tab. 2 Randomisierte kontrollierte Studien zur früh- versus spätelektiven laparoskopischen Cholezystektomie bei akuter Cholezystitis

Studie	Land	Operation	n	Letalität (%)	Kompli-kationen (%)	Operations-dauer (min)	Konver-sionsrate (%)	Krankenhaus-Verweildauer (Tage)	Gallengangs-verletzungen (%)
Lai et al. 1998 [180]	China	früh spät	53 51	0 0	9,4 6,5	123 107	20,8 23,9	7,6 11,6	0 0
Lo et al. 1998 [179]	China	früh spät	49 50	0 0	13,3 29,3	135 105	10,4 20,0	6,0 11,0	0 2,2
Johansson et al. 2003 [181]	Schweden	früh spät	74 71	0 0	17,6 10,1	98 100	31,1 29,0	5,0 8,0	0 1,5
Kolla et al. 2004 [182]	Indien	früh spät	20 20	0 0	20,0 15,0	104 93	25,0 25,0	4,1 10,1	5,0 0

Die konservative Therapie der akuten Cholezystitis ist zwar möglich, allerdings kommt es nach alleiniger konservativer Behandlung bei über einem Drittel dieser Patienten zu Komplikationen oder Notaufnahmen wegen biliärer Schmerzen, und bei 30 % wird im weiteren Verlauf eine Cholezystektomie erforderlich [187] [188] . Alternativ kann bei älteren Patienten ( > 65 Jahre) oder erhöhtem Operationsrisiko (ASA-Risikoklasse ≥ III; [Tab. 5] ) eine perkutane Drainage der Gallenblase (Cholezystostomie) mit niedrigen Letalitäts- und hohen Erfolgsraten erwogen werden [187] [189] [190] . Kann wegen zu später Diagnosestellung oder aus anderen medizinischen Gründen (zu hohes OP-Risiko) der Patient nicht frühelektiv innerhalb der ersten 1 - 5 Tage operiert werden [191] , sollte die Cholezystektomie dann erst nach 6 Wochen im Intervall erfolgen [192] .

Bei 10 bis 30 % der Patienten mit akuter Cholezystitis treten schwere Komplikationen wie Gallenblasengangrän, -empyem oder -perforation auf [149] [193] [194] . In diesen Situationen kann ein präoperatives CT hilfreiche Informationen liefern. Fisteln zwischen der Gallenblase und dem Gastrointestinaltrakt entwickeln sich bei weniger als 1 % aller Gallensteinpatienten. Klinisch kann sich eine biliodigestive Fistel durch aszendierende Cholangitis oder Gallensäurenverlustsyndrom manifestieren. In der Regel (60 %) handelt es sich um cholezystoduodenale Fisteln, die oft asymptomatisch sind. Wenn größere Steine durch die Fisteln abgehen, kann es zum Bild des Gallensteinileus kommen, insbesondere im terminalen Ileum [195] . Der Nachweis der Aerobilie ist diagnostisch wegweisend für eine biliodigestive Fistel; zur weiteren Diagnostik sind Magnetresonanztomografie mit Magnetresonanzcholangiografie (MRC) und endoskopische Verfahren geeignet.

Präoperative Diagnostik

9. Folgende diagnostische Maßnahmen sind vor einer Cholezystektomie notwendig: transkutane B-Mode-Sonografie sowie Bestimmung von Cholestaseenzymen (γ-GT, AP), ALT, Bilirubin, Lipase, Gerinnungsparametern (INR, PTT) und kleines Blutbild (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Die präoperative Sonografie dient dem Nachweis bzw. dem Ausschluss der Cholezystolithiasis mit und ohne Komplikationen. Obgleich erfahrene Untersucher unter Einsatz des Farbdopplers darüber hinaus aberrante und pathologische Gefäßverläufe (z. B. Varianten der arteriellen Versorgung, Topografie der mittleren Lebervene, Kollateralkreisläufe) erkennen können [196] [197] [198] [199] [200] , ist dieses zur präoperativen Risikoeinschätzung hilfreiche Verfahren nicht zwingend erforderlich.

Die präoperative Bestimmung von Cholestaseenzymen, Transaminasen und Bilirubin ist notwendig, um den Verdacht auf Gallengangssteine oder eine vorbestehende Leberkrankheit weitgehend auszuschließen bzw. zu bestätigen [201] [202] . Keine Operation sollte ohne Kenntnis der Gerinnungsparameter (INR, PTT) durchgeführt werden. Ein präoperatives Blutbild gehört zum Standard, um bei möglichen Komplikationen (Blutung, postoperative Entzündung) den Verlauf beurteilen zu können.

Bei jüngeren Patienten ohne Begleitkrankheiten kann auf eine präoperative Röntgen-Thoraxaufnahme verzichtet werden [203] , bei älteren Patienten mit vorbestehenden Krankheiten des Herzens oder der Lungen sollten jedoch präoperativ eine Thoraxaufnahme und ein EKG durchgeführt werden. Eine Ösophagogastroduodenoskopie ist vor einer geplanten Cholezystektomie nicht generell erforderlich [204] [205] . Sie sollte jedoch dann durchgeführt werden, wenn eine Ulkusanamnese besteht, der Patient nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) einnimmt oder uncharakteristische Beschwerden im Oberbauch bestehen.

Bei Verdacht auf das gleichzeitige Vorhandensein von Gallengangssteinen sind präoperativ weitere diagnostische Maßnahmen (endoskopische retrograde Cholangiografie [ERC], Endosonografie oder MRC) indiziert, deren Einsatz in den Empfehlungen III.3 und III.6 behandelt wird. Eine Routine-ERC vor Cholezystektomie wird nicht empfohlen.

Therapie bei Gallenblasenkarzinom

10. Wird postoperativ ein Carcinoma in situ (Tis) oder ein Mukosakarzinom (T1a) festgestellt, ist die Entfernung der Gallenblase ausreichend (IIa, starker Konsens, A).

Kommentar: Bei 0,2 - 0,4 % der Cholezystektomien findet sich ein Gallenblasenkarzinom. Der Anteil der zum Zeitpunkt der Diagnose potenziell resektablen Gallenblasenkarzinome liegt bei 10 - 30 % mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 10 - 60 % nach R 0-Resektion [206] [207] . Bei einem kleinen Gallenblasenkarzinom (T1a) mit serosanahem Sitz ist eine lymphogene Metastasierung selten ( < 2,5 %). Es reicht deshalb in der Regel die Cholezystektomie aus. Bezüglich des therapeutischen Vorgehens im Tumorstadium T 1b (Infiltration der Muscularis) besteht derzeit kein Konsens [206] . Obgleich es in retrospektiven Analysen [208] [209] und im Zentralregister für okkulte Gallenblasenkarzinome (siehe IV.3) Hinweise gibt, dass eine Nachresektion (siehe II.10) im Stadium T 1b einen prognostischen Vorteil besitzt, bietet die Datenlage keine Grundlage, um dieses Vorgehen generell zu empfehlen [210] [211] [212] [213] .

11. Falls nach Cholezystektomie wegen Cholezystolithiasis postoperativ ein Tumor im Stadium ≥  T2 nachgewiesen wird, ist grundsätzlich eine Reoperation mit kurativem Ansatz indiziert (III, starker Konsens, C). Die Wirksamkeit adjuvanter Therapiemaßnahmen nach R0-Resektion oder einer postoperativen medikamentösen Therapie bzw. Strahlentherapie nach R1- und R 2-Resektion ist bisher für das Gallenblasenkarzinom nicht bewiesen (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Gallenblasenkarzinome zeigen eine frühe lymphogene Metastasierung. Bei T2 / T3-Tumoren (Infiltration des perimuskulären Bindegewebes bzw. Perforation der Serosa) wird daher in der Regel eine radikale Nachresektion, ggf. als Bisegmentektomie (Segmente IVb und V), angeschlossen [214] [215] . Dadurch ließ sich bei T 2-Tumoren in japanischen Studien das 5-Jahresüberleben von 19 - 40 % auf 61 - 90 % anheben [206] [215] [216] [217] [218] . Es sollte eine Lymphadenektomie, die das Ligamentum hepatoduodenale bis zum Truncus coeliacus umfasst und primär prognostischen Wert besitzt, angeschlossen werden [219] . Nach einer laparoskopischen Cholezystektomie mit postoperativer Karzinomdiagnose ist zu beachten, dass die Gefahr von Impfmetastasen besteht, weshalb empfohlen wird, die Trokareinstichkanäle zu exzidieren [220] [221] [222] .

Obgleich in einer randomisierten kontrollierten Studie aus Japan eine Chemotherapie mit Mitomycin C und 5-Fluorouracil das 5-Jahres-Überleben bei Patienten nach Resektion eines Gallenblasenkarzinoms verlängerte [223] , fehlen größere prospektive Studien, um den Wert der adjuvanten Therapie beurteilen zu können [206] [224] . Patienten mit fortgeschrittenen Gallenblasenkarzinomen sollten daher in klinische Studien eingebracht werden.

Therapie in der Schwangerschaft

12. Im ersten und zweiten Trimenon einer Schwangerschaft kann eine laparoskopische Cholezystektomie bei dringlicher Indikation durchgeführt werden (III, starker Konsens, C). Patientinnen mit gleichzeitig vorliegenden Gallenblasen- und Gallengangssteinen, die nach der Gallengangssanierung asymptomatisch sind, sollten erst post partum cholezystektomiert werden (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Gallenblasen-Sludge oder Gallensteine bilden sich bei je 5 % der Schwangeren aus, und 1,2 % der Schwangeren entwickeln biliäre Schmerzen [225] . Asymptomatische Steinträgerinnen werden nicht behandelt (siehe II.5). Allerdings wird bei diesen Patientinnen häufig im ersten Jahr nach der Schwangerschaft eine Cholezystektomie nötig [226] .

Die Schwangerschaft ist grundsätzlich keine Kontraindikation zur Cholezystektomie [227] [228] [229] . Ein konservatives Vorgehen bei symptomatischen Patientinnen führte in einer retrospektiven Analyse bei bis zu 40 % der Patientinnen noch während der Schwangerschaft zum Rezidiv der Beschwerden [230] . Die aktuelle Datenlage und Erfahrungswerte zeigen, dass auch im ersten Trimenon bei dringlicher Indikation eine laparoskopische Cholezystektomie sicher durchgeführt werden kann [231] [232] [233] . Der intraabdominelle Druck sollte hierbei unter 12 - 14 mmHg liegen, und es sollte intraoperativ ein fetales Monitoring erfolgen [234] [235] . Im dritten Trimenon sollte die Indikation wegen der Gefahr der Auslösung vorzeitiger Wehen und der beengten Verhältnisse sehr streng gestellt werden. Für alle in der Literatur berichteten laparoskopischen Cholezystektomien lag die fetale Sterblichkeit bei 4 %; bei der offenen Cholezystektomie betrug sie 5 % [235] .

Konservative Therapie der Gallenblasensteine

13. Die Litholyse mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) kann in Einzelfällen bei symptomatischen Gallenblasensteinen ohne Komplikationen mit leichten und/oder seltenen Koliken durchgeführt werden; zuvor muss der Patient insbesondere auf das hohe Rezidivsteinrisiko aufmerksam gemacht werden (Ia, starker Konsens, A).

Kommentar: Die Metaanalyse von Studien zur Litholyse mit UDCA [236] ergab akzeptable Therapieerfolge (Steinfreiheit bis zu 60 % nach 6 Monaten) vor allem bei Patienten mit einer funktionstüchtigen Gallenblase und multiplen röntgennegativen Cholesterinsteinen < 5 - 10 mm [236] , wobei die konservative Therapie heute wegen der besseren Ergebnisse nur bei Konkrementen < 5 mm erwogen werden sollte (siehe II.14). Für die Litholyse kommen insbesondere Patienten mit hohem Operationsrisiko infrage. Heute wird zur Litholyse die Monotherapie mit UDCA empfohlen, da sie bei vergleichbarer Effektivität [237] nicht mit den möglichen Nebenwirkungen der Chenodeoxycholsäure (Anstieg der Transaminasen durch Lebertoxizität, leichter Anstieg des LDL-Cholesterins im Serum) belastet ist. Auch treten Durchfälle deutlich seltener unter Monotherapie mit UDCA als unter der Kombination von UDCA und Chenodeoxycholsäure auf.

Möglicherweise kann eine niedrig dosierte UDCA-Therapie (2 × 150 m g/Tag) die Inzidenz dyspeptischer Beschwerden bei Patienten mit Gallensteinen reduzieren [238] [239] . Die zunächst in einer japanischen Kohortenanalyse aufgefallene, von der Litholyse unabhängige Verminderung des Risikos biliärer Schmerzen oder einer akuten Cholezystitis [240] konnte in einer aktuellen Studie in den Niederlanden nicht bestätigt werden; hier hatte UDCA bei Patienten auf der Warteliste zur Cholezystektomie keinen Nutzen [51] .

14. Für die Litholyse mit UDCA eignen sich Patienten mit kleinen (≤ 5 mm ), nicht kalkhaltigen Steinen in einer sonografischen Untersuchung gut kontrahierende Gallenblase (Ib, starker Konsens, A). Als Dosis werden mindestens 10 mg UDCA/kg/Tag empfohlen (Ib, starker Konsens, A). Die Therapie sollte nach sonografisch verifizierter Steinfreiheit noch für 3 Monate fortgesetzt werden (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Eine funktionstüchtige Gallenblase mit durchgängigem Ductus cysticus ist die Voraussetzung für die medikamentöse Litholyse [241] . Dies kann durch eine Sonografie mit Reizmahlzeit (Ejektionsfraktion ≥ 60 %) geprüft werden [242] . Bei Verkalkungen und mit zunehmender Dichte der Steine (CT, Gallenblasenzielaufnahme) nehmen die Erfolgsraten der Litholyse ab; das CT ist zum Nachweis von Verkalkungen am sensitivsten [244] .

Laborchemisch sollten vor der Litholyse mit UDCA Cholestaseenzyme (γ-GT, AP), ALT und ein kleines Blutbild bestimmt werden. Die UDCA-Dosis sollte mindestens 10 mg/kg pro Tag betragen, am besten als abendliche Einzeldosis [245] . Das Therapieansprechen sollte sonografisch überprüft werden. Obgleich bei größeren Steinen (6 - 10 mm) die Erfolgsrate deutlich geringer ist und nur 40 % dieser Patienten steinfrei werden [246] , kann auch bei diesen größeren Steinen der Versuch einer konservativen Therapie vertretbar sein.

15. Bei neuerlichen Symptomen nach erfolgreicher Therapie muss eine Sonografie durchgeführt werden (IV, starker Konsens, C). Bei symptomatischem Steinrezidiv ist in der Regel die Cholezystektomie indiziert (IV, starker Konsens, C). Bei asymptomatischen Patienten ist der Nutzen von Kontrolluntersuchungen nicht belegt (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Ein Steinrezidiv kann mit sehr hoher Spezifität und Sensitivität sonografisch diagnostiziert werden. Da diese Patienten offensichtlich eine hohe Prädisposition zur Steinentstehung besitzen [247] , wird bei ihnen keine erneute konservative Therapie empfohlen. Beim symptomatischen Steinrezidiv sollte daher zur Cholezystektomie geraten werden. Bei asymptomatischen Rezidivsteinpatienten ist der Wert einer prophylaktischen konservativen oder operativen Therapie nicht belegt. Aus diesem Grund sind auch keine regelmäßigen sonografischen Kontrollen nach erfolgreicher konservativer Therapie erforderlich.

16. Aufgrund der schlechteren Langzeitergebnisse hat sich die extrakorporale Stoßwellenlithotripsie (ESWL) der Gallenblasensteine im Vergleich zur laparoskopischen Cholezystektomie nicht bewährt (IIa, starker Konsens, A).

Kommentar: Mehrere Studien belegen die hohe Rezidivrate im Langzeitverlauf (25 - 64 % nach 5 Jahren und 54 - 80 % nach 10 Jahren) [247] [248] [249] [250] [251] [252] [253] [254] [255] [256] [257] . Gute Gallenblasenkontraktilität, BMI < 25 kg/m² und UDCA-Prophylaxe verzögern die Rezidivsteinbildung, verhindern sie jedoch nicht; Patienten mit Solitärsteinen bekommen seltener Rezidive [247] [254] [255] [256] [257] [258] [259] [260] [261] . Die Mehrzahl der Rezidivsteine ist symptomatisch und ein Drittel der Patienten muss im Mittel nach 3 Jahren cholezystektomiert werden [262] . Auch hinsichtlich der Kosten ist die ESWL der laparoskopischen Cholezystektomie unterlegen [263] [264] .

17. Die Litholyse mit Methyl-Ter-Butyl-Ether (MTBE) zur Behandlung von Gallenblasensteinen ist obsolet (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Bei der Litholyse mit MTBE kann eine weitgehende Steinfreiheit meistens innerhalb einiger Tage erzielt werden, doch ist die Rezidivrate bei dieser Therapieform sehr hoch (70 % innerhalb von 3 Jahren). Auch bietet dieses sehr nebenwirkungsreiche Verfahren hinsichtlich der Krankenhaus-Verweildauer gegenüber der laparoskopischen Cholezystektomie keinen Vorteil [265] [266] [267] .

Prävention von Gallenblasensteinen

18. In Situationen, die infolge Gewichtsreduktion mit hohem Risiko zur Bildung von Gallenblasensteinen einhergehen (z. B. Reduktionsdiät, Adipositaschirurgie), kann das Steinrisiko durch UDCA vermindert werden (Ib, starker Konsens, A). Die Dosis sollte mindestens 500 m g/Tag betragen, und die Therapie sollte bis zur Gewichtsstabilisierung fortgeführt werden (Ib, starker Konsens, A).

Kommentar: Adipositas per se und insbesondere abdominelle Adipositas prädisponieren zur Gallensteinbildung und erhöhen das Risiko für eine Cholezystektomie wegen symptomatischer Gallensteine [4] [268] [269] , während körperliche Aktivität steinprotektiv ist [270] [271] [272] [273] . Bei rascher Gewichtsreduktion ( > 1,5 kg/Woche) unter Reduktionsdiät steigt das Steinrisiko signifikant an [274] [275] [276] [277] ; Gewichtsschwankungen („Weight cycling”) sind ein unabhängiger Risikofaktor [270] [278] [279] .

Mehrere randomisierte kontrollierte Studien [274] [280] [281] [282] [283] [284] [285] konnten zeigen, dass das Steinrisiko unter Reduktionsdiät mit rascher Gewichtsabnahme, nach Magenbypass oder nach Anlage eines Magenbandes durch die Einnahme von UDCA verringert wird ( [Tab. 3] ). Nach Studienlage wird mit einer Dosis, die niedriger als bei der Litholyse mit UDCA liegt, maximal 6 Monate behandelt. Eine Entscheidungsbaumanalyse zeigt, dass die medikamentöse Prävention mit UDCA die Kosten senkt [286] .

Tab. 3 Randomisierte kontrollierte Studien zur Steinprophylaxe mit Ursodeoxycholsäure bei Gewichtsreduktion

Studie	Intervention	Mittleres Gewicht	UDCA	Dauer	UDCA		Plazebo
		(kg)	(mg/d)	Monate	Steine	Steine (%)	Steine	Steine (%)
Broomfield et al. 1988 [274]	520 kcal/d	106	1 200	4	0 / 18	0	5 / 19	26
Williams et al. 1993 [280]	Magenbanding		10 (mg/kg)		0 / 27	0	8 / 34	24
Worobetz et al. 1993 [281]	Magenbanding	143	1 000	3	0 / 10	0	6 / 14	43
Sugerman et al. 1995 [283]	Magenbypass	140	300 600 1 200	6	7 / 53 1 / 61 4 / 63	13 2 6	18 / 56	32
Shiffman et al. 1995 [282]	520 kcal/d	128	300 600 1 200	3	15 / 185 7 / 201 4 / 200	8 3 2	57 / 202	28
Wudel et al. 2002 [284]	Magenbypass	159	600	6	7 / 15	47	7 / 11	64
Miller et al. 2003 [285]	Magenbanding	136	500	6	5 / 64	8	18 / 60	30

Therapie der biliären Kolik

19. Die Therapie der biliären Kolik erfolgt mit Spasmolytika (z. B. N-Butylscopolamin i. v.) in Kombination mit peripher wirksamen Analgetika (z. B. Diclofenac [Ib, starker Konsens, A], Indometacin [IIa, starker Konsens, A], Metamizol [IIa, starker Konsens, A], Paracetamol [IV, starker Konsens, C]); bei schwerer Symptomatik können Opiatderivate (z. B. Pethidin, Buprenorphin i. v.) indiziert sein (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Bei der Behandlung der akuten Gallenkolik muss zwischen der unmittelbar erforderlichen medikamentösen Schmerztherapie und der kausalen Therapie (siehe II.5) unterschieden werden. Zur analgetischen Therapie der biliären Kolik werden Spasmolytika in Kombination mit Analgetika eingesetzt. Schwächer wirksame Analgetika, z. B. Metamizol [287] oder Paracetamol, können ausreichen, oder aber es werden stärker analgetisch wirksame Opiatderivate benötigt. Am besten eignen sich Pethidin und Buprenorphin, da sie den Sphincter Oddi weniger kontrahieren als Morphin [288] [289] [290] . Außer mit den angegebenen Medikamenten sind Gallenkoliken aber auch mit Nitroglyzerin, erfolgreich behandelt worden [291] .

Es ist gezeigt worden, dass NSAR wie Diclofenac (z. B. 75 mg i. m.) [292] [293] oder Indometacin (z. B. 50 mg i. v. oder 2 × 75 mg Supp.) [294] [295] bei der biliären Kolik eine gute analgetische Wirksamkeit haben. Neuere randomisierte kontrollierte Studien zeigen, dass durch die Gabe von NSAR in der o. a. Dosis auch die Wahrscheinlichkeit, im Verlauf einer biliären Kolik eine akute Cholezystitis zu entwickeln, gesenkt werden kann [293] [296] . Ob die „traditionelle” Behandlung der biliären Kolik oder die Therapie mit NSAR zu einer effizienteren Schmerzlinderung führen, kann gegenwärtig aufgrund fehlender vergleichender Studien nicht entschieden werden. Die Wertigkeit verschiedener Medikamentenkombinationen wurde bisher ebenfalls nicht ausreichend untersucht.

III. Gallengangssteine

Diagnostik der Gallengangssteine

1. Der anamnestisch-klinisch initiierte Nachweis oder Ausschluss einer Choledocholithiasis erfolgt transkutan sonografisch mit mäßiger diagnostischer Genauigkeit (IIa, Konsens, B).

Kommentar: Die Choledocholithiasis ist mittels des transkutanen Ultraschalls schwieriger als die Cholezystolithiasis nachzuweisen, so dass in Studien wechselnde Sensitivitäten zwischen 38 % und 82 % berichtet wurden [297] [298] [299] [300] [301] [302] [303] . Im klinischen Alltag gelingt häufig keine komplette Darstellung der extrahepatischen Gallengänge bis zur Papille. Ein sonografisch erweiterter Ductus choledochus ist ein indirektes diagnostisches Kriterium bei Choledocholithiasis (zu Normwerten siehe III.6 und [Tab. 4] ) [304] [305] . Es sollte eine standardisierte sonografische Untersuchung durch erfahrene Untersucher unter Einsatz der aktuellen hochauflösenden Gerätetechnik erfolgen [303] .

Tab. 4 Kriterien für eine simultane Choledocholithiasis bei Cholezystolithiasis

hohe Wahrscheinlichkeit einer simultanen Choledocholithiasis

- sonografisch erweiterter Gallengang ( >  7 - 10 mm) + Hyperbilirubinämie + erhöhte γ-GT/ALT

- Gallengang >  10 mm + Gallenblasensteine + Koliken

- sonografischer Verdacht auf Stein im Gallengang

mäßige Wahrscheinlichkeit einer simultanen Choledocholithiasis

- keine hohe oder niedrige Wahrscheinlichkeit

niedrige Wahrscheinlichkeit einer simultanen Choledocholithiasis

- Gallengang normal weit

- Cholestaseparameter normwertig

2. Bei Verdacht auf Choledocholithiasis ist die Bestimmung von Bilirubin, Cholestaseenzymen (γ-GT, AP), ALT, Bilirubin und Lipase unerlässlich (Ia, Konsens, A). Vor endoskopischen Eingriffen ist die Bestimmung von Gerinnungsparametern (INR, PTT) und kleines Blutbild notwendig (IV, Konsens, C).

Kommentar: In Metaanalysen erwiesen sich vor allem das klinische Bild der Cholangitis, der im Ultraschall vermutete Stein, Ikterus, Hyperbilirubinämie und ein sonografisch dilatierter Gallengang als starke Hinweise auf eine Choledocholithiasis [201] [306] . Weitere Studien zeigten darüber hinaus auch den prädiktiven Stellenwert einer Erhöhung der Transaminasen und der Cholestaseenzyme (AP, γ-GT) [307] [308] [309] [310] [311] [312] [313] [314] [315] [316] [317] [318] [319] [320] . Vorhersagemodelle für Gallengangssteine, die auf diesen Parametern basieren, können eine hohe Genauigkeit erreichen, wurden aber nur in wenigen Fällen in einer unabhängigen Kohorte validiert [202] (siehe III.6 und [Tab. 4] ). Wenn keiner der aufgeführten klinischen oder biochemischen Indikatoren vorliegt, hat dies den gleichen negativen prädiktiven Wert wie eine ERC ohne Steinnachweis [321] . Bei erhöhter Serumlipase ist an eine biliäre Pankreatitis zu denken (siehe III.13).

3. Wenn der direkte sonografische Nachweis oder Ausschluss von Gallengangssteinen nicht gelingt, bestimmen die klinischen Symptome und die Zeichen der biliären Abflussbehinderung den Einsatz der weiteren diagnostischen Maßnahmen, der sich auch nach ihrer Verfügbarkeit richtet (IIb, Konsens, B).

Kommentar: Bei hochgradigem Verdacht auf Gallengangssteine ist die ERC indiziert, da sie auch die gleichzeitige therapeutische Intervention erlaubt (EPT und Steinextraktion). Die ERC hat für die Choledocholithiasis eine Sensitivität und Spezifität > 90 % [299] [300] [322] [323] [324] [325] . Da die Prävalenz von Gallengangssteinen bei Patienten mit Cholezystolithiasis altersabhängig zwischen 5 und 15 % liegt [326] [327] , setzte eine generelle Empfehlung zum Ausschluss von Gallengangssteinen vor einer Cholezystektomie mittels ERC zu viele Patienten unnötig den Risiken dieses diagnostischen Verfahrens aus. Cholangitis, Ikterus und sonografischer Nachweis von Gallengangssteinen sind die besten prädiktiven Hinweise auf das Vorliegen einer Choledocholithiasis bei Cholezystolithiasis [201] ; weitere gute diagnostische Indikatoren sind eine sonografische Dilatation der Gallengänge und eine Hyperbilirubinämie [201] [311] (zur Definition hoch- bzw. niedriggradiger Verdacht auf Cholangiolithiasis siehe III.6 und [Tab. 4] ).

Bei zweifelhaftem Befund bzw. möglichen Gallengangssteinen sollten, wenn möglich, die Endosonografie oder alternativ eine MRC vorgeschaltet werden. Sind beide Verfahren zeitnah nicht verfügbar, muss die Entscheidung zur ERC von der Situation des Patienten abhängig gemacht und diese ggf. von einem erfahrenen Untersucher durchgeführt werden. Die höchste Sensitivität für Steine im Ductus hepatocholedochus weist die Endosonografie auf. Sie ist wesentlich risikoärmer als die diagnostische ERC und besitzt bei entsprechender Untersuchererfahrung eine nahezu 100 %ige Sensitivität sowie eine hohe Spezifität ( > 93 %) zum Nachweis bzw. Ausschluss von Gallengangssteinen, insbesondere auch für kleinere ( < 5 mm) und präpapilläre Konkremente [298] [299] [300] [328] [329] [330] [331] [332] [333] [334] [335] [336] [337] [338] [339] [340] [341] [342] [343] [344] . Die Ergebnisse der Endosonografie sind von der Steingröße und dem Gallengangsdurchmesser unabhängig. Die MRC weist insgesamt eine vergleichbare mediane Sensitivität (85 - 93 %) und Spezifität (94 - 96 %) auf, wobei ihre Aussagefähigkeit für Konkremente < 5 mm und damit die Beurteilung einer Mikrolithiasis aber eingeschränkt sind [301] [306] [325] [332] [334] [335] [336] [341] [342] [345] [346] [347] [348] [349] [350] [351] [352] [353] [354] [355] [356] [357] [358] [359] [360] [361] [362] [363] [364] [365] [366] [367] [368] [369] [370] [371] [372] . Eine kürzlich erschienene Metaanalyse [372] von fünf randomisierten kontrollierten Studien [332] [334] [335] [336] [342] mit insgesamt 301 Patienten fand zwischen Endosonografie und MRC keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Sensitivität (93 % versus 85 %) und Spezifität (96 % versus 93 %) für die Diagnose von Gallengangssteinen.

Zur Darstellung der Anatomie und/oder zum Nachweis von Gallengangssteinen kann auch die intraoperative Cholangiografie durchgeführt werden [107] [373] , obgleich deren nicht selektiver Einsatz in Deutschland nicht empfohlen wird [104] [106] [374] [375] .

Therapie der Gallengangssteine

4. Symptomatische Gallengangssteine sind eine Behandlungsindikation (III, starker Konsens, B). Asymptomatische Gallengangssteine können ebenfalls behandelt werden (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Die erste Empfehlung wurde von der Konsensuskonferenz in die Kategorie B eingestuft, um aufgrund der Häufigkeit potenziell letaler Komplikationen der symptomatischen Choledocholithiasis eine stärkere als optionale Empfehlung zu geben. Gallengangssteine werden entweder primär im Gallengang gebildet (meist braune Pigmentsteine) oder sind aus der Gallenblase in den Gallengang eingewandert (primäre Cholesterinsteine), wo sie an Größe erheblich zunehmen können (zumeist Pigmentsteine mit einem Cholesterinkern) [376] [377] [378] [379] . Die Prävalenz von gleichzeitigen Gallengangssteinen liegt bei symptomatischen Gallenblasensteinen wahrscheinlich zwischen 10 und 20 % [380] [381] [382] [383] [384] und bei nicht ikterischen Patienten mit sonografisch nicht erweiterten Gallenwegen unter 10 % [385] . Die Daten zum natürlichen Verlauf von Gallengangssteinen belegen, dass symptomatische Gallengangssteine bei mehr als 50 % der Patienten im Verlauf erneut Koliken verursachen und bei einem Viertel auch Komplikationen nach sich ziehen [326] [376] [386] . Asymptomatische Gallengangssteine scheinen im Verlauf benigner zu sein als symptomatische Gallengangssteine. Auch wenn langfristige prospektive Daten bisher fehlen, so lassen kurzfristige Analysen [327] [385] [387] und langfristige retrospektive Studien [388] den Schluss zu, dass weniger als die Hälfte der Patienten mit asymptomatischen Gallengangssteinen symptomatisch werden und mehr als 20 % der Steine spontan abgehen. Daraus ergibt sich, dass asymptomatische Gallengangssteine behandelt werden können, aber nicht zwingend behandelt werden müssen. Spontane Steinpassagen in den Darm sind vermutlich häufig, besonders wenn die Steine klein sind [387] [389] . Stuhluntersuchungen nach ESWL von Gallenblasensteinen haben gezeigt, dass Steine bis zu 8 mm Durchmesser die Papilla Vateri spontan passieren können [390] .

5. Bei cholezystektomierten Patienten mit symptomatischen Gallengangssteinen sollte eine endoskopische Steinextraktion nach Papillotomie vorgenommen werden (IIa, starker Konsens, A). Altersgrenzen für die Papillotomie lassen sich nicht begründen (IIa, starker Konsens, A).

Kommentar: Die endoskopische Papillotomie (EPT; Synonyme: endoskopische Sphinkterotomie, EST oder ES) wurde erstmalig im Jahre 1974 durchgeführt [391] . Ihre Resultate bei der Behandlung von Gallengangssteinen sind mit denen der offenen Gallengangschirurgie vergleichbar [392] [393] [394] . Letalität und Morbidität sind bei der EPT jedoch geringer. Jüngere und ältere Patienten haben nach der derzeitigen Datenlage, auch im Langzeitverlauf, eine ähnliche Komplikationsrate [395] [396] [397] [398] .

6. Bei Patienten mit gleichzeitig vorliegenden Gallenblasen- und Gallengangssteinen wird ein therapeutisches Splitting empfohlen (III, starker Konsens, C). In Zentren mit hoher Expertise kann eine laparoskopische Cholezystektomie mit laparoskopischer Choledochusrevision erfolgen (Ib, starker Konsens, A).

Kommentar: Als mögliche Optionen bieten sich grundsätzlich sowohl die prä-, die intra- und die postoperative ERC als auch die intraoperative Cholangiografie mit laparoskopischer Gallengangsrevision an [313] [375] [399] [400] [401] [402] [403] [404] [405] [406] [407] [408] [409] [410] . Bei sehr hoher Wahrscheinlichkeit einer gleichzeitigen Choledocholithiasis bleibt die präoperative EPT und Steinextraktion die wichtigste Behandlungsoption und wird auch in > 85 % der deutschen Kliniken bevorzugt [411] . Alle Teilnehmer der Konsensuskonferenz sprachen sich für eine Empfehlung zum therapeutischen Splitting aus, auch wenn sich in den letzten Jahren die Datenlage zur laparoskopischen Gallengangsrevision verbessert hat [412] . Die EPT und die Cholezystektomie sollten nicht am selben Tag erfolgen, um postinterventionelle Komplikationen vor Operationsbeginn ausschließen zu können.

Beim primär offenen, konventionellen Vorgehen ist die operative Choledochusrevision in Metaanalysen [412] [413] effizienter als die präoperative ERC und EPT [394] [414] [415] [416] [417] [418] [419] . Die Rate an zurückgelassenen Steinen liegt bei 6,7 % [412] . Allerdings gelten schwere Cholangitis und höheres Risikoprofil des Patienten als Einschränkung. Daher sollte immer die individuelle Situation berücksichtigt werden. Anzustreben ist eine möglichst zeitnahe Gesamtbehandlung.

Bei mäßiger Wahrscheinlichkeit einer Choledocholithiasis ist die präoperative ERC nicht Standard, sondern je nach Verfügbarkeit sollten weniger invasive Verfahren vorgeschaltet werden. Sowohl die Endosonografie als auch die MRC besitzen eine hohe Sensitivität und Spezifität zur Entdeckung von Gallengangssteinen [321] [370] [371] (siehe III.3), so dass dann bei positivem Steinnachweis die präoperative EPT mit Gallengangssanierung angestrebt werden kann.

Die intraoperative Gallengangsdarstellung und gegebenenfalls laparoskopische transzystische Gallengangsrevision setzen eine hohe Expertise voraus, die sich darin ausdrückt, dass laparoskopische Gallengangsrevisionen nicht nur fallweise, sondern regelmäßig in mindestens zweistelliger Zahl pro Jahr vorgenommen werden. Als Operationstechniken werden eine transzystische Gallengangsexploration oder eine laparoskopische Choledochotomie durchgeführt. In zwei randomisierten kontrollierten Studien [420] [421] und deren Metaanalysen [412] [413] unterschieden sich bei 347 Patienten Erfolgsraten, Morbidität und Letalität nicht zwischen therapeutischem Splitting und laparoskopischer Gallengangsrevision, allerdings lagen die Komplikationsraten in diesen Studien bei endoskopischer Intervention mit 13 - 19 % sehr hoch (16 - 18 % beim operativen Vorgehen). Bei Patienten mit niedrigem Risiko (ASA I-II ( [Tab. 5] ) und leichtgradiger Cholangitis) lag die Krankenhaus-Verweildauer bei transzystischer Gallengangsrevision um bis zu 3 Tage niedriger als beim therapeutischen Splitting [420] .

Tab. 5 ASA-Klassifikation

ASA I	normaler, gesunder Patient
ASA II	Patient mit leichten Allgemeinerkrankungen
ASA III	Patient mit schweren Allgemeinerkrankungen und Leistungsminderung
ASA IV	Patient mit einer inaktivierenden Allgemeinerkrankung, die eine ständige Lebensbedrohung darstellt
ASA V	moribunder Patient, von dem nicht erwartet wird, dass er die nächsten 24 Stunden überlebt, sei es mit oder ohne Intervention

Die Frage, ob die postoperative ERC der laparoskopischen Gallengangsrevision gleichwertig ist, wurde in zwei weiteren randomisierten kontrollierten Studien bei 166 Patienten untersucht [412] [422] [423] . Vorteil des einzeitigen laparoskopischen Vorgehens sind die kürzere Krankenhaus-Verweildauer und ein geringerer Ressourcenverbrauch [405] [422] [424] , nachteilig sind die höhere Rate an Gallenlecks [423] und die eingeschränkte Erfahrung mit diesem Verfahren, für das auch eine entsprechende technische Ausrüstung einschließlich eines flexiblen Choledochoskops erforderlich ist. Aufgrund der wahrscheinlich hohen spontanen Abgangsrate für kleine Gallengangskonkremente [385] (siehe III.4) erscheint zudem ein Verzicht auf eine laparoskopische Gallengangsrevision bzw. eine frühe postoperative ERC bei Steinen < 5 mm möglich [425] .

In mehreren Studien wurde auch die Machbarkeit der intraoperativen ERC demonstriert [402] [408] [410] [426] [427] [428] [429] [430] . Allerdings bleibt dieses Verfahren trotz erleichtertem Gallengangszugang über einen durch den Chirurgen transzystisch prograd bis zur Papille eingeführten Draht logistisch sehr aufwendig und kann nicht abschließend beurteilt werden.

Falls eine Choledocholithiasis unwahrscheinlich ist, sind ERC, Endosonografie oder MRC vor einer Cholezystektomie nicht indiziert. Wenn die Wahrscheinlichkeitskriterien eingehalten werden, ist die Routine-Cholangiografie intraoperativ nicht notwendig [431] [432] .

Die Kriterien für die Wahrscheinlichkeit einer simultanen Choledocholithiasis sind in [Tab. 4] dargestellt. Bei Auswertung der Studien [202] [307] [308] [309] [310] [311] [312] [313] [314] [315] [316] [317] [318] [320] [336] [433] [434] [435] [436] und auch Metaanalysen [201] ergeben sich drei Konstellationen, die für eine hohe Wahrscheinlichkeit (67 - 93 %) gleichzeitiger Gallenblasen- und Gallengangssteine sprechen ( [Tab. 4] ): Erstens ein sonografisch erweiterter Gallengang ( > 7 - 10 mm) [437] bei gleichzeitig erhöhten Bilirubin-, γ-GT- und ALT-Werten [201] [202] , zweitens ein sonografisch > 10 mm erweiterter Gallengang bei gleichzeitigen Gallenblasensteinen und Koliken und drittens der sonografische Verdacht auf einen Gallengangsstein.

Eine niedrige Wahrscheinlichkeit einer simultanen Cholezysto- und Choledocholithiasis ergibt sich bei sonografisch normal weiten Gallengängen ohne Erhöhung der Cholestasewerte [321] [438] . Kriterien für eine mäßige Wahrscheinlichkeit ergeben sich dementsprechend dann, wenn weder Kriterien der hohen noch der niedrigen Wahrscheinlichkeit erfüllt werden ( [Tab. 4] ).

7. Falls die endoskopische transpapilläre Therapie nicht möglich ist, bieten sich eine perkutan-transhepatische oder eine chirurgische Behandlung an (III, Konsens, C).

Kommentar: Die perkutan-transhepatische Cholangiografie (PTC) und Steinbehandlung kann bei Misslingen des endoskopisch-retrograden Vorgehens oder bei endoskopisch nicht erreichbarer Papille alternativ zum operativen Vorgehen bei Choledocholithiasis therapeutisch eingesetzt werden [439] [440] . Die Komplikationsraten (Hämobilie, Pneumothorax, Gallenleck in die Bauchhöhle) der interventionell-therapeutisch erweiterten PTC sind höher als die der ERC und EPT [441] [442] [443] . Bei größeren Steinen müssen auch bei der PTC oft adjuvante Lithotripsieverfahren eingesetzt werden [444] [445] [446] . Die Option der chirurgischen Choledochusrevision steht in diesen Fällen mindestens gleichwertig zur Verfügung, zumal im Verlauf meistens eine Cholezystektomie indiziert ist.

8. Bei Misslingen (auch unter Einsatz der mechanischen Lithotripsie) der endoskopischen oder perkutan-transhepatischen Steinextraktion sollten als adjuvante Lithotripsieverfahren extrakorporale Stoßwellenlithotripsie (ESWL), intrakorporale Laserlithotripsie oder elektrohydraulische Lithotripsie (EHL) eingesetzt werden (III, starker Konsens, C). Bei gleichzeitiger Cholezystolithiasis sollte die chirurgische Alternative früh erwogen werden (Ib, starker Konsens, A).

Kommentar: Als Maßnahme der Wahl bei großen, endoskopisch primär schwer zu extrahierenden Steinen gilt die mechanische Lithotripsie [447] [448] [449] . Als adjuvante Lithotripsieverfahren beim Versagen der mechanischen Lithotripsie wurden die ESWL, die intrakorporale Laserlithotripsie und die EHL entwickelt. Hinsichtlich der Fragmentationseffizienz zeigten kleinere randomisierte kontrollierte Studien diskrete Vorteile der Laserlithotripsie [450] [451] . Die Ergebnisse der EHL in großen Patientenserien aus Zentren sind mit denjenigen der ESWL [452] [453] [454] [455] [456] [457] [458] und der Laserlithotripsie vergleichbar [459] [460] [461] [462] [463] . Da sich die adjuvanten Lithotripsieverfahren hinsichtlich ihrer Effizienz und ihrer Komplikationsraten nicht wesentlich unterscheiden, sollten sie je nach lokaler Verfügbarkeit und Erfahrung eingesetzt werden. Die Litholyse von Gallengangssteinen mit über eine nasobiliäre Sonde infundierten Monooctanoin-, MTBE- oder Gallensäuren-/EDTA-Lösungen wird wegen der mäßigen Erfolgs- und der hohen Nebenwirkungsraten [464] [465] nicht empfohlen.

9. Vor Steinextraktion sollte in der Regel eine Papillotomie durchgeführt werden (Ia, starker Konsens, A).

Kommentar: Nur in Ausnahmefällen kann die Steinextraktion nach endoskopischer Ballondilatation (EBD) erwogen werden, z. B. bei Gerinnungsdefekten, Immundefekten oder schwieriger Anatomie (BII-Magen). Die Erfolgsrate der Steinextraktion ist nach EBD geringer als nach EPT (90,1 % versus 95,3 %), und das Pankreatitisrisiko ist - insbesondere bei jüngeren Patienten mit nicht oder wenig dilatiertem Gangsystem - doppelt so hoch (8,6 % versus 4,3 %) [466] [467] [468] [469] [470] [471] [472] [473] [474] [475] [476] [477] [478] . Die EPT mit mechanischer Lithotripsie muss zusätzlich sicher beherrscht werden, weil nach EBD häufiger Steinimpaktionen auftreten, die anderweitig nicht zu beheben sind (20,0 % versus 13,3 %) [467] [469] [473] [475] [479] . Blutungen (0,1 % versus 4,8 %) und Infektionen (2,5 % versus 5,0 %) sind nach EBD seltener als nach EPT [478] . Die Letalitätsraten beider Verfahren unterscheiden sich in der Metaanalyse [478] nicht signifikant (EPT: 0,3 %, EBD: 0,7 %).

10. Bei Hochrisikopatienten mit endoskopisch nicht entfernbaren Gallengangssteinen ist als Primärversorgung die Einlage einer Endoprothese angezeigt (Ib, starker Konsens, A).

Kommentar: Bei Hochrisikopatienten (z. B. ASA IV; [Tab. 5] ) kann alternativ zur Steinextraktion der Gallefluss durch endoskopisch platzierte Gallengangsprothesen wiederhergestellt werden. Hierzu liegen eine randomisierte kontrollierte Studie [480] und mehrere Kohortenstudien vor [481] [482] [483] [484] [485] [486] [487] [488] , die - zumindest bei Hochrisikopatienten - Vorteile für die vorübergehende Platzierung einer Endoprothese ergaben [489] . Neuere Studien zeigen, dass im weiteren Verlauf möglichst eine definitive endoskopische und/oder chirurgische Versorgung erfolgen sollte [439] [490] . Eine Begleittherapie mit UDCA kann möglicherweise die Steinextraktion zu einem späteren Zeitpunkt erleichtern [483] . Vor allem aufgrund des Risikos von rezidivierenden Cholangitiden im Langzeitverlauf sollte die Indikation zur Einlage einer Gallengangsprothese bei Gallengangssteinen daher auf die o. a. Patienten beschränkt bleiben und interdisziplinär zwischen Gastroenterologen und Chirurgen abgesprochen werden.

11. Nach erfolgreicher endoskopischer oder perkutaner Gallengangssanierung sollte bei Cholezystolithiasis unter Risikoabwägung möglichst innerhalb von 6 Wochen cholezystektomiert werden (Ib, starker Konsens, A). Eine funktionstüchtige steinfreie Gallenblase muss nicht entfernt werden (III, starker Konsens, C).

Kommentar: Bei Cholezystolithiasis, unabhängig davon, ob sich die Gallenblase retrograd bei der ERC darstellt oder nicht, wurde bereits früher aufgrund des erhöhten Risikos von Komplikationen in den Folgejahren (15 % der Patienten entwickeln im weiteren Verlauf von 5 Jahren eine akute Cholezystitis [35] ) eine Cholezystektomie angeraten, wenn es die perioperative Risikoabschätzung erlaubt [394] [417] . Neue randomisierte kontrollierte Multicenterstudien [491] [492] , die zwischen laparoskopischer Cholezystektomie nach endoskopischer Gallengangssanierung und abwartendem Verhalten verglichen, bestätigen, dass das abwartende Verhalten mit einer deutlich höheren Komplikationsrate (Koliken 20 % versus 5 %; Cholezystitis 6 % versus 0 %; Cholangitis 15 % versus 6 %) [492] und häufigeren Notfalleingriffen verbunden ist (Notfallcholezystektomie 37 % versus 0 %; Notfall-ERC 10 % versus 0 %) [491] . Auch liegt die Konversionsrate während der laparoskopischen Cholezystektomie zur offenen Operation signifikant höher.

Das Studiendesign der europäischen Multicenterstudie war so geplant, dass die Cholezystektomie innerhalb von sechs Wochen nach der endoskopischen Gallengangssanierung erfolgte; in der Wait-and-see-Gruppe lag sie im Median bei 11 Wochen [491] . Es fand die mehrheitliche Zustimmung der Konsensuskonferenz (74 %), dass der Patient vor der Cholezystektomie auch entlassen werden kann.

Eine prospektive japanische Studie bei 1042 Patienten [493] und Verlaufsbeobachtungen bei Patienten mit funktionstüchtiger, steinfreier Gallenblase [258] erlauben den Schluss, dass nach erfolgreicher EPT und Steinextraktion aufgrund des auch im Langzeitverlauf sehr geringen Risikos erneuter biliärer Komplikationen ein abwartendes Verhalten gerechtfertigt ist; randomisierte kontrollierte Studien liegen zu dieser Frage jedoch nicht vor.

Therapie der akuten Cholangitis

12. Die (obstruktive) steinbedingte akute Cholangitis sollte so rasch wie möglich (bei septischen Zeichen notfallmäßig) durch endoskopische Beseitigung des Steines behandelt werden (Ib, starker Konsens, A). Eine antibiotische Begleittherapie ist angezeigt (Ib, starker Konsens, A). Gelingt die Steinentfernung nicht, müssen eine nasobiliäre Sonde oder ein Stent eingelegt werden (IIb, starker Konsens, B). Falls das transduodenale Vorgehen misslingt, ist eine perkutane Drainage angezeigt (IIb, starker Konsens, B).

Kommentar: Bei der Cholangitis zeigte sich in einer randomisierten kontrollierten Studie ein signifikanter Vorteil des endoskopischen gegenüber dem operativen Vorgehen hinsichtlich der Komplikationen und der Letalität [15] . Deshalb gilt das endoskopische Vorgehen heute nach wie vor als Therapie der Wahl. Falls zunächst keine endoskopische Steinentfernung erfolgt, sind bei drohender mechanischer Obstruktion der Gallenwege Drainagemaßnahmen unerlässlich, wobei nasobiliäre Sonde und Stent gleichwertig sind [484] [494] [495] . Die nasobiliäre Sonde ermöglicht die Gewinnung von Galle für mikrobiologische Untersuchungen und ggf. Spülungen [14] [17] . Eine systemische antibiotische Therapie soll, ergänzend zur Beseitigung des biliären Abflusshindernisses, septische Komplikationen verhindern und hat sich in mehreren Studien bei Gallengangsobstruktion bewährt [16] [496] [497] [498] . Gelingt es auf endoskopischem Weg nicht, die Papilla Vateri oder den Gallengang zu erreichen, ist der perkutan-transhepatische Zugang mit Anlage einer perkutan-transhepatischen Cholangio-Drainage (PTCD) eine Alternative. Große Gallengangssteine können mit den gleichen Fragmentationsmethoden, gegebenenfalls unter Zuhilfenahme der Cholangioskopie, zerkleinert und entfernt werden, wie dies für den transduodenalen Zugang gilt (siehe III.8). Die Erfolgsrate für die Behandlung von Steinen in den Gallengängen mit perkutan-transhepatischer Cholangioskopie beträgt 90 - 99 %, die Komplikationsrate ist etwas höher als bei der EPT [442] [443] .

In Fällen, in denen die Papille endoskopisch zwar einstellbar, jedoch nicht intubierbar ist, kann ein kombiniertes perkutanes und endoskopisches Vorgehen indiziert sein (so genanntes Rendezvous-Verfahren), bei dem ein perkutan platzierter Führungsdraht endoskopisch aufgenommen wird und als Schiene für die weitere, dann endoskopische Intervention verwendet werden kann. Kann die steinbedingte Gallengangsobstruktion nicht behoben werden, muss perkutan-transhepatisch interveniert werden. Steht dieses Verfahren nicht zur Verfügung, sollte der Patient in ein Zentrum verlegt werden. Von Teilnehmern der Konsensuskonferenz wurde darauf hingewiesen, dass nach Versagen der endoskopischen Therapie alternativ zur perkutanen Intervention auch eine operative Revision erwogen werden kann. Es bestand kein Konsens darüber, ob bei steinbedingter eitriger Cholangitis auch nach Steinentfernung vorübergehend die Anlage einer nasobiliären Sonde erfolgen sollte.

ERC/Papillotomie bei biliärer Pankreatitis

13. Bei der biliären Pankreatitis mit Cholestase/Ikterus und/oder Zeichen einer Cholangitis ist eine ERC/Papillotomie mit Steinextraktion nach Maßgabe der klinischen Dringlichkeit so rasch wie möglich, bei Cholangitis innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme, indiziert (Ia, starker Konsens, A).

Kommentar: Beim Vorliegen einer Cholangitis oder schweren biliären Pankreatitis ist der Wert einer möglichst raschen endoskopischen Intervention gesichert ( [Tab. 6] ) [499] [500] [501] [502] . In einer aktuellen Studie [503] , die frühe und elektive ERC verglich und die in der Metaanalyse [502] noch nicht berücksichtigt wurde, wurden bei 72 % der Patienten im ERC-Arm Gallengangssteine nachgewiesen und entfernt; Patienten mit Cholangitis waren ausgeschlossen, und > 90 % der Patienten wurden im Verlauf des stationären Aufenthaltes cholezystektomiert. Es ergaben sich keine Unterschiede hinsichtlich Organversagen, Komplikationen und Mortalität [503] . Es bestand in Anlehnung an Studien [15] [500] [504] Konsens, dass die ERC/EPT innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme erfolgen sollte. Der Schweregrad der akuten Pankreatitis wird nach der Atlanta-Klassifikation definiert [505] [506] .

Tab. 6 Randomisierte kontrollierte Studien zur endoskopischen Intervention bei akuter biliärer Pankreatitis (Abkürzungen: ARR, absolute Risikoreduktion; NNT, Number needed to treat; RRR, relative Risikoreduktion)

Studie	Inter-vention	n	Zeit bis zur ERC (h)	Schweregrad der Pankreatitis (%)	Steine (%)	Erfolgsrate/ERC-Rate (%)	Kompli-kationen (%)	RRR (%)	NNT	Morta-lität (%)	RRR (%)	NNT
Neoptolemos et al. 1988 [499]	früh selektiv	59 62	< 72 > 120	44 (modif. Glasgow)	85	90 23	16,9 33,9	50	6	1,7 8,1	79	16
Fan et al. 1993 [500]	früh selektiv	97 98	< 24	42 (Ranson)	38	90 28	17,5 28,6	39	9	5,2 9,2	44	25
Fölsch et al. 1997 [501]	früh selektiv	126 112	< 72	22 (modif. Glasgow)	46	95 20	46,0 50,9	20	20	11,1 6,3	-77	-21
Oria et al. 2007 [503]	früh selektiv	51 51	< 72	36 (APACHE II)	72	97 4	21,6 17,6	-19	-25	5,9 2,0	-195	-26

14. Bei unkomplizierter biliärer Pankreatitis und abklingender Cholestase/Pankreatitis kann auf eine ERC verzichtet werden (Ib, Konsens, A). Insbesondere kann von einer ERC abgesehen werden, wenn Endosonografie oder MRC keinen Steinnachweis ergaben (IV, Konsens, C).

Kommentar: Bei leichter biliärer Pankreatitis ist keine umgehende endoskopische Intervention erforderlich [501] [502] [504] [507] , zumal > 80 % der Steine innerhalb einer Woche spontan abgehen [508] [509] . Dennoch gilt auch für die leichte biliäre Pankreatitis, dass eine Choledocholithiasis beseitigt werden sollte, um ein Pankreatitisrezidiv zu verhindern. Zum genauen Zeitpunkt der Intervention liegen keine ausreichenden Daten vor [510] . Falls die Patienten nach leichter biliärer Pankreatitis cholezystektomiert werden (siehe III.15), muss keine präoperative ERC durchgeführt werden. Es sollten jedoch weitere bildgebende Verfahren (Endosonografie, MRC, intraoperative Cholangiografie) je nach individueller Situation erwogen werden.

Bei fraglicher Indikation zur ERC (sonografisch kein eindeutiger Nachweis von Gallengangssteinen, Fehlen einer Cholangitis) oder bei unklarer Ätiologie wird die Durchführung einer Endosonografie oder MRC empfohlen. Die Datenlage lässt keine eindeutige Überlegenheit einer der beiden Methoden erkennen, sodass die Methodenwahl von den lokalen Gegebenheiten abhängt [300] [323] [325] [511] [512] [513] [514] . Ziel der weiterführenden Diagnostik durch Endosonografie oder MRC muss es auch sein, eine andere Ursache der Pankreatitis im Bereich der Papille oder der Pankreasgänge (z. B. einen Tumor) auszuschließen.

15. Bei gegebener Indikation zur Cholezystektomie sollte diese erst nach Abklingen der Pankreatitis erfolgen (III, starker Konsens, C).

Kommentar: Nach Möglichkeit sollte die (laparoskopische) Cholezystektomie (ggf. mit intraoperativer Cholangiografie) nach Abklingen der Pankreatitis erfolgen; dieses Vorgehen vermindert die Rate an septischen Komplikationen [515] [516] . Falls der klinische Verlauf es zulässt, sollte die Cholezystektomie im Rahmen desselben stationären Aufenthaltes erfolgen [517] [518] [519] [520] [521] , da die Wartezeit auf eine elektive Cholezystektomie mit einem signifikanten Risiko für ein Pankreatitisrezidiv einhergeht [522] [523] . Bei peripankreatischem Flüssigkeitsverhalt oder Pseudozysten wurde ein Zeitraum von 6 Wochen vorgeschlagen, nach dem die Cholezystektomie erst sicher durchgeführt werden kann [516] .

Falls eine EPT wegen der biliären Pankreatitis durchgeführt wurde, verhindert diese sehr wahrscheinlich eine erneute biliäre Pankreatitis oder verringert zumindest das Pankreatitisrisiko erheblich [523] [524] [525] [526] , so dass die Indikation zur Cholezystektomie nach EPT nur mit den möglichen Komplikationen vonseiten der Gallenblasensteine zu begründen ist. Zu dieser Problematik fehlen ausreichende prospektive Daten. Bei älteren Patienten und/oder hohem Operationsrisiko (z. B. ASA IV; [Tab. 5] ) kann von der Cholezystektomie auch bei Gallenblasensteinen abgesehen werden, wenn eine EPT durchgeführt wurde [523] [524] [525] [526] .

Bei „idiopathischer” akuter Pankreatitis ist nach Ausschluss anderer Ursachen der Pankreatitis (Alkohol, Stoffwechselstörungen, hereditäre Pankreatitis) die Cholezystektomie auch bei sonografisch steinfreier Gallenblase als Therapieoption erwogen worden, da eine Mikrolithiasis ursächlich zugrunde liegen könnte [339] [343] [527] [528] [529] . Obgleich auch durch UDCA (10 mg/kg/d) das Pankreatitisrisiko in dieser Situation gesenkt wird [527] [530] , hat dieses Vorgehen den Nachteil einer lebenslangen Behandlung. Es kommt insbesondere bei älteren Patienten mit hohem Operationsrisiko infrage. Ob bei asymptomatischen kleinen Gallenblasensteinen ( < 5 mm), für die ebenfalls ein höheres Pankreatitisrisiko als bei großen Steinen besteht [531] , eine prophylaktische Cholezystektomie sinnvoll ist [532] , müsste durch eine prospektive Studie geklärt werden. Ohne solche Daten gilt auch in dieser Situation, dass asymptomatische Gallenblasensteine nicht behandelt werden.

Diagnostik und Therapie bei intrahepatischen Gallensteinen

16. Bei Verdacht auf intrahepatische Gallensteine ist die transkutane B-Mode-Sonografie die diagnostische Methode der ersten und die MRC die Methode der zweiten Wahl (III, Konsens, C).

17. Asymptomatische intrahepatische Steine müssen nicht grundsätzlich behandelt werden (III, Konsens, C). Bei symptomatischen intrahepatischen Steinen sollte die Therapieentscheidung patientenbezogen interdisziplinär getroffen werden (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Die Sonografie hat gegenüber der diagnostisch intendierten ERC Vorteile, da bei dieser lithogene Abbrüche der intrahepatischen Gallenwege durch die meist nicht kalzifizierten Konkremente in aller Regel nicht in Erscheinung treten. Darüber hinaus birgt die ERC die Gefahr der Cholangitisinduktion, so dass nicht invasive Verfahren zur Diagnostik vorzuziehen sind. Die Sonografie erlaubt zuverlässig die Darstellung der Steine und die Diagnose prästenotischer Erweiterungen der Gallengänge. Die MRC ist ebenfalls der ERC bei der Diagnostik der intrahepatischen Steine überlegen (Sensitivität 97 % versus 59 %); auch intrahepatische biliäre Strikturen werden zuverlässig entdeckt (Spezifität 97 %, Sensitivität 93 %) [364] [533] [534] . Mittels CT können dilatierte Gänge und Strikturen sowie Leberabszesse dargestellt werden, obgleich die Steine häufig nicht direkt zur Darstellung kommen [534] .

Die ERC und PTC haben ihre primäre Bedeutung für die anschließende Therapieplanung. Asymptomatische intrahepatische Steine werden im Verlauf von 15 Jahren nur bei 11,5 % der Patienten im Mittel nach 3,4 Jahren symptomatisch. Die häufigsten Symptome sind Koliken, Cholangitis und Leberabszess, seltener Cholangiokarzinome [535] . Aus diesem Grund ist das abwartende Verhalten gerechtfertigt. Bei symptomatischen Steinen ist die interdisziplinäre Therapieplanung sinnvoll [536] . Der Langzeiterfolg der Chirurgie ist insbesondere dann gegeben, wenn der Befall auf einzelne periphere Lebersegmente und einen Leberlappen begrenzt ist [537] . Bei diffuser Verteilung der intrahepatischen Steine sind modifizierte perkutan-transhepatische cholangioskopische Verfahren mit Lithotripsie und Gallengangsdilatationen sinnvoll [534] [538] [539] [540] [541] [542] .

Therapie in der Schwangerschaft

18. Symptomatische Gallengangssteine werden in der Gravidität primär durch endoskopische Papillotomie und Steinextraktion therapiert (III, starker Konsens, C). Falls eine Verwendung von Röntgenstrahlen erforderlich ist, stellt diese bei Beachtung der Strahlenschutzrichtlinien auch im ersten Trimenon keine absolute Kontraindikation dar (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Mehrere Studien haben die Sicherheit der ERC in der Schwangerschaft nachgewiesen [543] [544] [545] [546] [547] . Die Untersuchung sollte durch einen erfahrenen Untersucher erfolgen, wobei eine Ultraschall-geleitete EPT helfen kann, die Strahlenbelastung vollständig zu vermeiden [548] . Die Ermittlung der Strahlendosis basiert auf dem 3-Stufen-Konzept, wobei bis 20 mSv (Stufe I) eine Dosisabschätzung und Protokollierung durch den Arzt ausreichend ist [549] . Da eine Durchleuchtung a. p. bei normaler Konstitution zu einer Uterusdosis von 24 mSv/min führt, sollten die Durchleuchtungszeiten möglichst kurz gehalten und keine Röntgenaufnahmen angefertigt werden [549] . Eine schwangere Patientin sollte während der ERC auf die linke Körperseite gelagert werden, um eine Hypotonie in Rückenlage und eine Okklusion der Vena cava zu vermeiden. Bei der EPT ist zu beachten, dass der Uterus nicht zwischen Sphinkterotom und Elektrode liegt.

Prävention von Gallengangssteinen

19. Es gibt keine gesicherte medikamentöse Prävention der Entstehung von Rezidivsteinen in den Gallengängen (III, starker Konsens, C).

Kommentar: Rezidivsteine im Gallengang sind zumeist Pigmentsteine, mit hervorgerufen durch bakterielle Besiedelung der Gallengänge. Sie werden bei 5 - 20 % der Patienten nach EPT beobachtet und können im Regelfall erneut endoskopisch entfernt werden [550] [551] [552] [553] [554] [555] . Eine gesicherte prophylaktische Therapie besteht derzeit nicht. Erste Arbeiten zeigten keinen Nutzen einer medikamentösen Prophylaxe. Ältere, nicht überprüfte Daten zu einer UDCA-Behandlung zeigten bei einer kleinen Patientengruppe und kurzem Follow-up eine leichte Reduktion der Rezidivrate [556] .

IV. Qualitätssicherung

1. Cholezystektomien, die unter der Hauptdiagnose einer nicht bösartigen Erkrankung der Gallenblase oder der Gallengänge oder einer akuten Pankreatitis durchgeführt werden, sind dokumentationspflichtig (Bundesgeschäftsstelle Qualitätssicherung, BQS) (IV, starker Konsens, A).

Kommentar: Diese Empfehlung wurde von der Konsensuskonferenz in die Kategorie A eingestuft, da eine Dokumentationspflicht besteht, die auf der externen vergleichenden Qualitätssicherung der deutschen Krankenhäuser nach § 137 SGB  V basiert. Die Daten werden von der Bundesgeschäftsstelle Qualitätssicherung ( http//www.bqs-online.de/ ) zentral erfasst und jährlich ausgewertet ( [Tab. 7] ). Cholezystektomien, die im Rahmen größerer abdomineller Eingriffe durchgeführt werden, fallen nicht hierunter; die Aufnahme dieser Cholezystektomien in die Qualitätssicherung wird im Rahmen des BQS-Verfahrens zur Diskussion gestellt.

Tab. 7 Qualitätsindikatoren der Cholezystektomie 2005 [5] [147]

Prozessqualität
präoperative Diagnostik bei extrahepatischer Cholestase	14 083 / 14 817	95,05 %
Erhebung eines histologischen Befundes	163 623 / 167 263	97,82 %
Ergebnisqualität
eingriffsspezifische Komplikationen - Okklusion oder Durchtrennung des Ductus hepatocholedochus - periphere Gallengangsverletzung - Residualstein im Gallengang - Blutung	6 333 / 171 611 264 / 171 611 591 / 171 611 908 / 171 611 2083 / 171 611	3,69 % 0,15 % 0,34 % 0,53 % 1,21 %
postoperative Wundinfektionen - alle Patienten - Patienten der ASA-Risikoklasse 0	2 625 / 171 611 656 / 100 472	1,53 % 0,65 %
allgemeine postoperative Komplikationen	6 443 / 171 611	3,75 %
Reinterventionsrate - alle Patienten - Patienten mit laparoskopisch begonnener Operation	3 509 / 171 611 2 613 / 155 907	2,04 % 1,68 %
Letalität - alle Patienten - Patienten der ASA-Risikoklassen I-III - Patienten mit laparoskopisch begonnener Operation	1 135 / 171 611 664 / 169 135 426 / 155 907	0,66 % 0,39 % 0,27 %

2. Die folgenden Qualitätsindikatoren sollten für die Cholezystektomie erfüllt werden (Zielbereiche in Klammern):

• Erhebung eines histologischen Befundes (100 %)

• Durchführung präoperativer Diagnostik bei Zeichen der extrahepatischen Cholestase (100 %)

• Rate eingriffsspezifischer behandlungsbedürftiger Komplikationen (Blutung, periphere Gallengangsverletzung, Okklusion oder Durchtrennung des Ductus hepatocholedochus, Residualstein im Gallengang) (≤ 95 %-Perzentile aller Kliniken)

• Okklusion oder Durchtrennung des Ductus hepatocholedochus (Sentinel Event, siehe Begriffsdefinitionen)

• Rate allgemeiner behandlungsbedürftiger postoperativer Komplikationen (≤ 95 %-Perzentile aller Kliniken)

• Reinterventionsrate bei laparoskopisch begonnener Cholezystektomie (≤ 2 %)

• Letalität in den ASA-Risikoklassen I-III (Sentinel Event)

(IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Bezüglich der Heranziehung der Konversionsrate bei laparoskopisch begonnener Cholezystektomie und der Rate fraglicher Indikationen als Qualitätsindikatoren konnte kein Konsens erzielt werden. Die Erfassung der stationären Wiederaufnahmerate als Qualitätsparameter ist aufgrund mangelnder Verfügbarkeit von Daten derzeit nicht möglich. Die Letalität aller in der BQS-Erhebung 2005 erfassten Cholezystektomien lag bei 0,66 %; bei Patienten der Risikoklassen ASA I-III ( [Tab. 5] ) betrug sie 0,39 % ( [Tab. 7] ) [5] [147] .

3. Gallenblasenkarzinome sollten dem zuständigen Krebsregister bzw. Tumorzentrum gemeldet werden (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Im Rahmen der Cholezystektomie, die ursprünglich durch das Gallensteinleiden indiziert war, kommt es relativ häufig zur Entdeckung vormals okkulter Gallenblasenkarzinome. Im Falle eines präoperativ nicht diagnostizierten Gallenblasenkarzinoms besteht die Möglichkeit, dieses zusätzlich im Zentralregister für okkulte Gallenblasenkarzinome der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie (DGCH) zu melden ( http://www.ketteler-krankenhaus.de/register/infos.htm ) [557] . Diese freiwillige Meldung entspricht einer weit verbreiteten Praxis (bis dato mehr als 500 gemeldete Fälle) und wird daher dem Operateur nahe gelegt.

4. Die Teilnahme am Deutschen Papillotomieregister wird dringend empfohlen (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Das Deutsche Papillotomieregister ist eine externe Maßnahme zur Sicherung der Ergebnisqualität der EPT mittels prospektiver Datenerhebung ( http://www.papillotomieregister.de/ ). Es ist ein Projekt der Arbeitsgemeinschaft leitender gastroenterologischer Krankenhausärzte (ALGK) und der DGVS. Die Pilotphase (Machbarkeitsstudie) hat belegt, dass relevante Daten, einschließlich technischer Details zum Vergleich der Ergebnisse unterschiedlicher Endoskopieeinheiten, unter den Bedingungen der täglichen Praxis dokumentiert werden [558] . Ziele sind die wissenschaftlich fundierte Dokumentation bisher nicht ausreichend abgesicherter Faktoren der Ergebnisqualität der EPT und die kontinuierliche Verbesserung der Struktur-, Prozess- und Ergebnisqualität der EPT. Die Daten zur Ergebnisqualität der EPT sollen Rückschlüsse auf Faktoren der Prozessqualität erlauben und Maßnahmen zur Qualitätsverbesserung initiieren.

5. Qualitätsindikatoren für die EPT sind: Erfolgsrate der Steinextraktion, Komplikationen und Letalität (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Die Erfolgs-, Komplikations- und Letalitätsraten der EPT haben sich seit ihrer Einführung nicht nennenswert geändert. Bei mindestens 85 % der Patienten lassen sich die Gallengangssteine nach EPT endoskopisch entfernen [558] . Bei Einsatz von intra- und extrakorporaler Lithotripsie kann die Erfolgsrate auf > 95 % gesteigert werden [478] . Die wesentlichen durch die EPT hervorgerufenen Komplikationen umfassen Pankreatitis (1,3 - 6,7 %), Blutung (0,7 - 2,4 %), Cholangitis und Sepsis (0,1 - 5,0 %) sowie Perforation (0,3 - 1,1 %) [478] [559] [560] [561] [562] [563] [564] [565] [566] . Komplikationen treten häufiger bei Duodenaldivertikel [567] , Leberzirrhose [559] oder Dysfunktion des Sphincter Oddi auf [559] [564] . Alter < 60 Jahre [559] [561] [563] [565] [568] [569] , weibliches Geschlecht [559] , eine lange Dauer der Intervention, die schwierige Kanülierung des Gallengangs, die Precut-Sphinkterotomie und die Kombination von perkutanen und transduodenalen Interventionen erhöhen das Risiko für das Auftreten von Komplikationen [559] [564] . Erfahrene Endoskopiker mit einer Frequenz von mehr als einer EPT pro Woche verursachen signifikant weniger Komplikationen [559] [561] . Die Letalität der EPT beträgt in großen Serien zwischen 0,2 und 5,8 % [565] ; bei ausschließlicher Berücksichtigung von Gallensteinen als Indikation liegt sie mit etwa 0,2 % am unteren Rand dieses Bereiches und sollte daher als Sentinel Event (siehe Begriffsdefinitionen) angesehen werden.

6. Die endoskopische Papillotomie bei Choledocholithiasis kann bei ausgewählten Patienten ambulant durchgeführt werden (IIb, starker Konsens, B). Bei der Entscheidung zur ambulanten EPT sind prozedurbezogene, patientenindividuelle und soziale Umfeldfaktoren bedeutend (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Mehrere Studien haben gezeigt, dass Patienten unter bestimmten Voraussetzungen direkt nach einer ERC und sogar nach EPT entlassen werden können. In der Regel wird eine stationäre Nachbeobachtung von 24 h empfohlen, da die meisten Komplikationen nach EPT erst nach 4 - 24 h auftreten [570] [571] . In einer prospektiven Multicenterstudie betrug die stationäre Wiederaufnahmerate nach ambulanter EPT 5,7 % [571] . Bei Vorliegen spezifischer Risikofaktoren (Sphincter-Oddi-Dysfunktion, jüngeres Lebensalter, schwierige Kanülierung, Precut-Sphinkterotomie, Pankreasgangdarstellung, kombiniertes endoskopisch-perkutanes Vorgehen, Leberzirrhose; siehe III.5) stieg diese Rate auf 12,2 % an, wohingegen sie ohne diese Risikofaktoren bei 4,2 % lag [571] .

7. Outcome-Parameter nach Cholezystektomie sind: Komplikationen, Arbeitsfähigkeit und Lebensqualität (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Diese Outcome-Parameter wurden überwiegend im frühpostoperativen Verlauf untersucht (siehe II.7), während für Langzeitergebnisse bisher keine ausreichenden Daten vorliegen. Patienten nach laparoskopischer Cholezystektomie haben weniger Schmerzen, eine kürzere Krankenhaus-Verweildauer und eine raschere Rekonvaleszenz als nach offener Cholezystektomie [108] [572] . Zukünftige Studien sollten vermehrt die perioperative Rehabilitation und den Ressourceneinsatz berücksichtigen. In den letzten Jahren wurden mehrere Studien zur Verbesserung der Lebensqualität nach laparoskopischer Cholezystektomie veröffentlicht, wobei am häufigsten der Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) von Eypasch et al. [573] verwendet wurde [574] [575] [576] [577] [578] [579] [580] [581] . Es liegen zwei randomisierte kontrollierte Studien zum Vergleich der Lebensqualität nach laparoskopischer und offener Cholezystektomie vor, wobei eine signifikante Verbesserung bereits 10 Tage nach laparoskopischer, aber erst 1 Monat nach offener Cholezystektomie festgestellt wurde [156] [159] . Obgleich das Outcome insbesondere für symptomatische Patienten mit niedrigem Operationsrisiko gut ist [581] , profitieren auch ältere und komorbide Patienten von der laparoskopischen Operation, wenn keine lokalen oder anästhesiologischen Kontraindikationen vorliegen [572] [579] . Gallengangsverletzungen (siehe II.7) führen in prospektiven Studien trotz sehr guter objektiver Ergebnisse der überwiegend endoskopischen Therapie zu einer signifikanten Beeinträchtigung der Lebensqualität im Langzeitverlauf [159] .

8. Die elektive laparoskopische Cholezystektomie kann bei ausgewählten Patienten ambulant durchgeführt werden (Ib, starker Konsens, A). Bei der Entscheidung zur ambulanten laparoskopischen Cholezystektomie sind prozedurbezogene, patientenindividuelle und soziale Umfeldfaktoren bedeutend (IV, starker Konsens, C).

Kommentar: Zu dieser Fragestellung liegen mehrere randomisierte kontrollierte Studien vor [582] [583] [584] . In der gut geplanten, randomisierten kontrollierten Studie aus Schweden [584] unterschieden sich Komplikationsraten und Lebensqualitätsindex nicht zwischen ambulanten Patienten und stationären Kurzliegern (n = 100); die Kosten wurden kaum gesenkt. Zwischen 1993 und 1997 stieg der Anteil ambulanter Cholezystektomien in einer retrospektiven amerikanischen Studie von 0,6 % auf 48 % [585] . Abhängig von den Studienkriterien kamen 40 - 60 % aller Elektivpatienten für eine tageschirurgische Behandlung in Betracht [586] [587] [588] . Bei etwa 80 % der Patienten ist die Durchführung dann tatsächlich ambulant möglich; die Wiederaufnahmerate ist mit 3,4 % vertretbar gering [589] . Beachtenswert ist allerdings, dass ein hoher Anteil der Patienten (20 - 32 %) retrospektiv eine stationäre Behandlung vorgezogen hätte [586] [590] [591] . Das Konsensus-Statement wurde von den an der Konsensuskonferenz teilnehmenden Chirurgen einstimmig befürwortet. Voraussetzung für eine ambulante Cholezystektomie sind neben patientenspezifischen Faktoren eine sorgfältige präoperative Vorbereitung und Aufklärung sowie strukturierte Nachsorgepläne.

Addendum A: Klassifikation der Leitlinien ([Tab. 8 10])

Tab. 8 Klassifikation der Evidenzstärke

Ia	systematisches Review oder Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien
Ib	mindestens eine gut geplante, randomisierte kontrollierte Studie
IIa	mindestens eine gut geplante, kontrollierte Studie ohne Randomisierung (z. B. Fallkontrollstudie oder historischer Vergleich)
IIb	mindestens eine gut geplante, quasi experimentelle Studie (z. B. Fallkontrollstudie oder historischer Vergleich)
III	gut geplante, nicht experimentelle deskriptive Studien (Fallserien, Korrelationsstudien)
IV	Berichte/Meinungen von Expertenkreisen, Konsensuskonferenzen und/oder klinische Erfahrung ohne explizite kritische Bewertung (physiologische Modelle, Vergleiche oder Grundsätze)

Tab. 9 Klassifikation der Konsensstärke

starker Konsens	Zustimmung von ≥ 95 % der Teilnehmer
Konsens	Zustimmung von 75 - 95 % der Teilnehmer
mehrheitliche Zustimmung	Zustimmung von 50 - 75 % der Teilnehmer
kein Konsens	Zustimmung von < 50 % der Teilnehmer

Tab. 10 Klassifikation der Konsensusempfehlungen

A	starke Empfehlung Evidenzstärke Ia + Ib/starker Konsens oder Konsens/direkte Anwendbarkeit Evidenzstärke IIa/starker Konsens/direkte Anwendbarkeit
B	Empfehlung alle unter A, jedoch mit extrapolierter Anwendbarkeit Evidenzstärke Ia + Ib/mehrheitliche Zustimmung/direkte Anwendbarkeit Evidenzstärke IIa/Konsens/direkte Anwendbarkeit Evidenzstärke IIb/starker Konsens bzw. Konsens/direkte Anwendbarkeit
C	optional alle unter B, jedoch mit extrapolierter Anwendbarkeit Evidenzstärke Ia + Ib/kein Konsens/direkte Anwendbarkeit Evidenzstärke IIa + IIb/mehrheitliche Zustimmung/direkte Anwendbarkeit Evidenzstärke III/starker Konsens bis mehrheitliche Zustimmung/direkte Anwendbarkeit Evidenzstärke IV/starker Konsens bzw. Konsens/direkte Anwendbarkeit

Addendum B: Zeitlicher Ablauf der Leitlinienerstellung ([Tab. 11)]

Tab. 11 Zeitlicher Ablauf der Leitlinienerstellung

Aufgabe	Teilaufgabe	Zeitraum
Initiierung	Auftrag der Leitlinienkommission der DGVS	5 / 05
	Festlegung der zu beteiligenden Gesellschaften und Auswahl der Konferenzteilnehmer	6 - 7 / 05
	Anmeldung des Leitlinienprojekts bei der AWMF	7 / 05
	Erstellung von Suchbegriffen	8 / 05
	systematische Literaturrecherche und -bewertung	9 / 05 - 2 / 06
Delphi-Befragung	Erstellung des Fragebogens	1 / 06
	E-mail-basierter Versand der Fragebögen und der aktuellen Literatur (Volltext)	2 / 06
	E-mail-basierte Beantwortung der Fragebögen	3 / 06
	Excel-basierte Auswertung der Fragebögen	3 - 4 / 06
Konsensuskonferenz	Erarbeiten von Vorschlägen für die Konsensusempfehlungen in den Arbeitsgruppensitzungen	4 / 06
	Diskussion der Leitlinie mit Patientenvertretern
	Plenarsitzung mit Abstimmung
Nachbereitung	Erstellung und Versand des Leitlinienentwurfs	5 - 8 / 06
	Überarbeitung und Verfassen der Kommentare durch die Arbeitsgruppenvorsitzenden	9 - 12 / 06
	Versand der editierten Manuskripte an alle Teilnehmer	1 / 07
	Endfassung der Leitlinie	2 / 07
	Vorlage bei der Leitlinienkommission der DGVS	2 / 07

Addendum C: Suchbegriffe für die MEDLINE-Literaturrecherche

biliary pancreatitis OR gallstone pancreatitis

chenodeoxycholic acid AND (gallstone OR cholelithiasis)

cholangiopancreatography OR ERCP AND (gallstone OR cholelithiasis)

cholecystectomy AND (clinical trial OR controlled clinical trial OR randomized controlled trial)

cholecystitis AND (clinical trial OR controlled clinical trial OR randomized controlled trial)

cholecystostomy AND (gallstone OR cholelithiasis)

choledocholithiasis OR bile duct stone OR bile duct calculi

endosonography OR endoscopic ultrasound AND (gallstone OR cholelithiasis)

extracorporeal AND (gallstone OR cholelithiasis)

intraoperative cholangiography OR intraoperative cholangiogram AND (gallstone OR cholelithiasis)

lithotripsy AND (gallstone OR cholelithiasis)

magnetic resonance OR MRCP AND (gallstone OR cholelithiasis)

percutaneous AND (gallstone OR cholelithiasis)

sphincteroplasty OR endoscopic balloon dilation AND (gallstone OR cholelithiasis)

sphincterotomy AND (gallstone OR cholelithiasis)

ursodeoxycholic acid AND (gallstone OR cholelithiasis)

Addendum D: Mitglieder der Arbeitsgruppen

Arbeitsgruppe Prävention und konservative Therapie der Cholelithiasis

F. Lammert, G. Paumgartner (Vorsitzende), D. Klass, H.-J. Krämling, R. Kubitz, C. Pagenstecher, G. Sauter, A. Sommer, H. Wittenburg

Arbeitsgruppe Diagnostik der Cholezysto- und Choledocholithiasis

L. Greiner, K. Ludwig (Vorsitzende), F.-L. Dumoulin, M. Gebel, S. Rickes, J. Textor

Arbeitsgruppe Chirurgische Therapie der Cholezystolithiasis

H. Feussner, T. Sauerbruch (Vorsitzende), N. Busch, U. Beuers, A. Kautz (Patientenvertreter), V. Lange, V. Paolucci, B. Schneider

Arbeitsgruppen Therapie der Choledocholithiasis und biliäre Pankreatitis

F. Hagenmüller, H. Neuhaus, M. W. Neubrand, K.-H. Kiehne (Vorsitzende), Th. P. Hüttl, K. Jessen, S. Jonas, D. Jüngst, V. Keim, M. Maier, G. Otto, H. Schild, M. Schepke, F. Schreiber, H.-J. Schulz, H. Seifert, I. van Thiel (Patientenvertreter), M. Trauner

Arbeitsgruppe Qualitätssicherung

R. Bittner, J. F. Riemann (Vorsitzende), H. Barlag, H. Bauer, W. O. Bechstein, P. Büchler, P. Frühmorgen, I. Gockel, R. Jakobs, A. Hirner, E. Kraas, J. Maiss, M. Sackmann

Addendum E: Teilnehmer ([Tab. 12])

Tab. 12 Teilnehmer

Name	Ort	Fachgesellschaft/Organisation[1]	Finanzielle Interessenkonflikte[2]
Barlag, H.	Düsseldorf	BQS	-
Bauer, H.	Berlin	DGCH, BQS, DKG	-
Bechstein, W. O.	Frankfurt a. M.	DGVC, GASL	-
Beuers, U.	München	DGVS, GASL	-
Bittner, R.	Stuttgart	DGVC	-
Busch, N.	Würselen	DGVS	-
Büchler, P.	Heidelberg	DGVC	-
Dumoulin, F.-L.	Bocholt	DGVS, GASL	-
Feussner, H.	München	DGVC	-
Frühmorgen, P.	Ludwigsburg	DGVS	-
Gebel, M.	Hannover	DGVS, DEGUM, GASL	-
Gockel, I.	Mainz	DGVC	-
Greiner, L.	Wuppertal	DGVS, ALGK, DEGUM	-
Hagenmüller, F.	Hamburg	DGVS	-
Hirner, A.	Bonn	DGVC, GASL	-
Hüttl, Th. P.	München	DGVC	-
Jakobs, R.	Wetzlar	DGVS, ALGK	-
Jessen, K.	Kiel	DGVS	-
Jonas, S.	Berlin	DGVC, GASL	-
Jüngst, D.	München	DGVS	-
Kautz, A.	Köln	DL	-
Keim, V.	Leipzig	DGVS	-
Kiehne, K.-H.	Kiel	DGVS	-
Klass, D.	Ulm	DGVS, GASL	-
Kraas, E.	Berlin	DGVC, BQS	-
Krämling, H.-J.	Düsseldorf	DGVC	-
Kubitz, R.	Düsseldorf	DGVS, GASL	-
Lammert, F.	Bonn	DGVS, GASL	-
Lange, V.	Berlin	DGVC	-
Ludwig, K.	Rostock	DGVC	-
Maier, M.	Püttlingen	DGVS, ALGK	-
Maiß, J.	Erlangen	DGVS	-
Neubrand, M. W.	Remagen	DGVS	-
Neuhaus, H.	Düsseldorf	DGVS	-
Otto, G.	Mainz	DGVC, GASL	-
Pagenstecher, C.	Bonn	GFH	-
Paolucci, V.	Offenbach	DGVC	-
Paumgartner, G.	München	DGVS, GASL	-
Rickes, S.	Halberstadt	DGVS, DEGUM	-
Riemann, J. F.	Ludwigshafen	DGVS, ALGK	-
Sackmann, M.	Bamberg	DGVS	-
Sauerbruch, T.	Bonn	DGVS, GASL	-
Sauter, G.	München	DGVS	-
Schepke, M.	Bonn	DGVS, GASL	-
Schild, H. H.	Bonn	DRG	-
Schneider, B.	Bonn	DGVC	-
Schreiber, F.	Graz	ÖGGH	-
Schulz, H.-J.	Berlin	DGVS	-
Seifert, H.	Oldenburg	DGVS	-
Sommer, A.	Köln	DGVS	-
Textor, J.	Bonn	DRG	-
Trauner, M.	Graz	ÖGGH	-
van Thiel, I.	Köln	DL	-
Werner, J.	Heidelberg	DGVC	-
Wittenburg, H.	Leipzig	DGVS, GASL	-
1ALGK, Arbeitsgemeinschaft leitender gastroenterologischer Krankenhausärzte; BQS, Bundesgeschäftsstelle Qualitätssicherung, Fachgruppe Viszeralchirurgie; DEGUM, Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin; DGCH, Deutsche Gesellschaft für Chirurgie; DGVC, Deutsche Gesellschaft für Viszeralchirurgie; DGVS, Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten; DKG, Deutsche Krankenhausgesellschaft; DL, Deutsche Leberhilfe; DRG, Deutsche Röntgengesellschaft; GASL, Deutsche Arbeitsgemeinschaft zum Studium der Leber; GFH, Deutsche Gesellschaft für Humangenetik; ÖGGH, Österreichische Gesellschaft für Gastroenterologie und Hepatologie. 2Siehe I. Methodisches Vorgehen (Leitlinienreport).

Abb. 1 Klinischer Entscheidungsbaum (Ausschnitt) zur Diagnose und Therapie von Gallensteinen (symptomatische und asymptomatische Gallenblasen- und/oder Gallengangssteine). Die Baumstruktur wurde mithilfe der Methode knowledgeTools® entwickelt (http://www.knowledgetools.de/).

Literatur

3 * siehe Addendum A für vollständige Teilnehmerliste.

• 1 Berndt H, Nürnberg D, Pannwitz H. Prävalenz der Cholelithiasis. Ergebnisse einer epidemiologischen Studie mittels Sonografie in der DDR.  Z Gastroenterol. 1989;  27 662-666
• 2 Kratzer W, Mason R A, Kachele V. Prevalence of gallstones in sonographic surveys worldwide.  J Clin Ultrasound. 1999;  27 1-7
• 3 Lammert F, Sauerbruch T. Mechanisms of disease: the genetic epidemiology of gallbladder stones.  Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2005;  2 423-433
• 4 Völzke H, Baumeister S E, Alte D. et al . Independent risk factors for gallstone formation in a region with high cholelithiasis prevalence.  Digestion. 2005;  71 97-105
• 5 Statistisches Bundesamt .Fallpauschalenbezogene Krankenhausstatistik (DRG-Statistik), Diagnosen und Prozeduren der vollstationären Patienten und Patientinnen in Krankenhäusern 2005. Fachserie 12, Reihe 6.4. Wiesbaden; Statistisches Bundesamt 2007
• 6 Sandler R S, Everhart J E, Donowitz M. et al . The burden of selected digestive diseases in the United States.  Gastroenterology. 2002;  122 1500-1511
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