Glukagonom des Pankreas mit Progression in ein neuroendokrines Karzinom

Einleitung

Nur etwa 1 - 2 % aller Pankreasneoplasien sind neuroendokrinen Ursprungs. Die Mehrheit aller klinisch relevanten endokrinen Tumoren ist hormonaktiv, während nur etwa 25 % hormoninaktiv sind [2] [6].

Ein Glukagonom entspricht per definitionem einem endokrinen Tumor des Pankreas mit einer spezifischen A-Zell-Differenzierung, einer Glukagonproduktion und begleitendem Glukagonom-Syndrom [1] [3] [4]. Glukagonome entstehen zum überwiegenden Teil im Bereich des Pankreasschwanzes, extrapankreatische Glukagonome sind selten.

Dignität, Epidemiologie, Klinik. Etwa 90 % aller diagnostizierten Glukagonome sind maligne, davon sind ca. 70 % zum Zeitpunkt der Diagnose bereits - bevorzugt in die Leber - metastasiert. Insgesamt machen die Glukagonome knapp 5 % aller klinisch auffallenden endokrinen Tumoren des Pankreas und ca. 8 % aller hormonaktiven Tumoren aus. Frauen und Männer sind gleichermaßen in der 2. - 6. Lebensdekade betroffen, selten finden sich Glukagonome im Kindesalter [3] [5] [7] [9]. In ca. 5 % der Fälle rufen diese Tumoren neben einem Diabetes mellitus als unspezifische paraneoplastische Symptome auch eine nekrotisierende Dermatitis, rezidivierende tiefe Beinvenenthrombosen, Depressionen und Diarrhöen hervor [8].

Glukagonome sind Teil des endokrinen Tumorspektrums beim MEN1-Syndrom. Glukagonome, die in diesem Zusammenhang untersucht wurden, waren in 75 % benigne und meist multifokal [10]. Kriterien für die Einstufung der Malignität sind neben der histologischen Differenzierung die Mitoserate, das Vorliegen einer Angioinvasion und einer direkten Infiltration eines Nachbarorgans sowie als Hauptkriterium der Nachweis von Lymphknoten- oder Fernmetastasen. Die TNM-Klassifikation maligner Tumoren des Pankreas berücksichtigt nur Karzinome des exokrinen Pankreas.

WHO-Klassifikation. In der WHO-Klassifikation der Tumoren der endokrinen Organe wurde eine Klassifikation der endokrinen Pankreastumoren in prognostische Gruppen vorgeschlagen [12]: Die Klassifikation berücksichtigt folgende Kriterien:

Gut differenzierte endokrine Tumoren mit benignem Verhalten, d. h. auf Pankreas beschränkt, Tumorgröße < 2 cm, keine Angioinvasion oder perineurale Infiltration, weniger als 2 Mitosen pro 10 HPF (high power field), weniger als 2 % Ki-67-positive Zellenbenignem oder niedrig malignem Verhalten („uncertain behaviour”), d. h. auf Pankreas beschränkt mit einer der folgender Eigenschaften: Tumorgröße mindestens 2 cm, 2 - 10 Mitosen/10 HPF, >2 % Ki-67-positive Zellen, Angioinvasion oder perineurale Infiltration. Gut differenzierte neuroendokrine Karzinome mit geringer Zell- und Kernpolymorphie (low grade) und lokaler Infiltration und/oder Metastasierung. Gering differenzierte endokrine Karzinome mit ausgeprägter Zell- und Kernpolymorphie (high grade) und gesteigerter Mitoserate (> 10 Mitosen/10 HPF).

90 - 95 % aller neuroendokrinen Karzinome entsprechen gut differenzierten Karzinomen, gering differenzierte Karzinome sind sehr selten [11].

Literatur

• 1 DeFronzo R A. Pathogenesis of type 2 (non-insulin dependent): a balanced overview.  Diabetologia. 1992;  35 389-397
• 2 Howard J N, Moss N H, Rhoads J E. Collective review: hyperinsulinism and islet cell tumors of the pancreas.  Int Abstr Surg. 1950;  90 417-455
• 3 Atkinson M A, Maclaren N K. The pathogenesis of insulin dependent diabetes mellitus.  New Engl J Med. 1994;  331 1428-1436
• 4 Kovacs K, Asa S L. Functional Endocrine Pathology. 2nd. ed. Oxford; Blackwell Science 1998
• 5 Guilliausseau P J, Guilliausseau C, Villet R. Les glucagonomes. Aspects cliniques, biologiques, anatomo-pathologiques et therapeutiques (revue generale de 130 cases).  Gastroenterol Clin Biol. 1982;  6 1029-1041
• 6 Klöppel G, Heitz P U. Pancreatic endocrine tumors in man. In: Polak JM (ed. ) Diagnostic histopathology of neuroendocrine tumors. Edinburgh; Churchill Livingstone 1993: 91-121
• 7 Heitz P U, Kasper M, Polak J M, Köppel G. Pancreatic endocrine tumors.  Hum Pathol. 1982;  13 263-271
• 8 Mallison C N, Bloom S R, Warin A P, Salmon P R, Cox B. A glucagonoma syndrome.  Lancet. 1974;  2 1-5
• 9 Grimelius L, Hultquiat G T, Stenkvist B. Cytological differentiation of asymptomatic pancreatic islet cell tumors in autopsy material.  Virchows Arch A Pathol Anat Histol. 1975;  365 275-288
• 10 Soga J, Yakuwa Y. Glucagonomas/diabetico-dermatogenic syndrome (DDS): a statistical evaluation of 407 reported cases.  J Hepatobiliary Pancreat Surg. 1998;  5 312-319
• 11 Solcia E, Kloppel G, Sobin L H. World Health Organization Histological Classification of Tumours. Histological Typing of Endocrine Tumours. 2nd. ed. Berlin; Springer 2000
• 12 Hochwald S N, Zee S, Conlon K C. et al . Prognostic factors in pancreatic endocrine neoplasms: an analysis of 136 cases with a proposal for low-grade and intermediate-grade groups.  J Clin Oncol. 2002;  20 2633-2642