Molekulare Diagnostik und zielgerichtete Therapie - „barking dogs are going to bite”: Präsentationen der 42. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology, Atlanta 2006

Zusammenfassung

Das diesjährige ASCO-Meeting hat den in den letzten Jahren spürbaren Trend, weg von der empirischen Therapie hin zur maßgeschneiderten, individualisierten Diagnostik und Therapie bestätigt. Grundlage für eine individuelle Therapie ist allerdings eine gezielte molekulare Diagnostik, wie sie sich beim Mammakarzinom in der Hormonrezeptoranalyse, HER-1-, HER-2-Diagnostik und Topoisomerase-II-alpha widerspiegelt. All diese Marker sind nicht nur prognostisch relevant, sondern können auch den Erfolg einer Therapie mitvorhersagen. Trastuzumab ist nicht nur Standard in der metastasierten Situation des HER-2 positiven Mammakarzinoms, sondern auch fester Therapiebestandteil in der adjuvanten Situation. Allerdings sind neue Substanzen, wie z. B. Lapatinib Erfolg versprechende Ergänzungen bei Therapieversagen von Trastuzumab oder können, dies müssen zukünftige Studien noch zeigen, sogar eine Alternative darstellen. Die zielgerichtete Inaktivierung des EGFR-pathway (z. B. mit Gefitinib) hat, sowohl in Kombination mit einer endokrinen Therapie, als auch als Monosubstanz zu keinem durchgreifenden Erfolg geführt, allerdings muss hier auch die Frage nach der geeigneten Subgruppe gestellt werden. Molekulare Daten deuten darauf hin, dass das Kollektiv mit der Rezeptorkonstellation ER+/PR- besonders geeignet sein könnte. Die zunehmenden Erkenntnisse hinsichtlich pathophysiologischer Mechanismen bei der ossären Metastasierung haben auch hier zu viel versprechenden neuen therapeutisch einsetzbaren Substanzen geführt, wie z. B. der gegen RANK-Ligand gerichteten Antikörper Denosumab. Bezüglich der adjuvanten zytotoxischen Therapie konnte durch zwei Studien belegt werden, dass beim nodalpositiven Mammakarzinom der Einsatz der Taxane sequenziell erfolgen sollte. Die endokrine Therapie des Mammakarzinoms konnte durch zwei Studien (ARNO, IES) untermauern, dass auch der switch auf einen Aromataseinhibitor nach einer zwei- bis dreijährigen Tamoxifentherapie mit einem Überlebensvorteil verbunden ist. Zusammenfassend bestätigt sich der Trend, dass neue, zielgerichtete Therapiekonzepte effektiv sind und sicherlich bald zu neuen Standards in der Therapie des Mammakarzinoms führen werden. Bei der Therapie des Ovarialkarzinoms standen einerseits Therapieverbesserungen durch die „dritte Substanz” andererseits die molekularen Therapien im Vordergrund. Standard bleibt die Zweierkombination mit Carboplatin und Paclitaxel. Neue Therapien, wie das Bevacizumab, werden als neue Therapieansätze in der Primär- und Rezidivtherapie vorgestellt. Die Präsentationen zum Endometriumkarzinom bezogen sich auf die Wertigkeit der Lymphonodektomie. Eine Studie zur adjuvanten Therapie des Uterussarkoms konnte einen Vorteil zugunsten der Chemotherapie zeigen, wobei die Prognose dennoch schlecht ist. Auch dieses Jahr war erneut eine Zunahme interessanter und international beachteter Beiträge aus Deutschland zu verzeichnen.

Abstract

This years ASCO-meeting reinforced the trend of the recent years to get off from empirical treatment concepts to tailored and individualized diagnostics and therapy. However, the basis for an individual therapy is a specific molecular diagnostic which can be reflected in the analysis of hormonal receptor, HER-1, HER-2 and topoisomerase IIα in breast cancer. All these markers are not only able to prognose the course of disease but they also can predict the success of specific treatment approaches. Trastuzumab is standard therapy in HER-2 positive breast cancer both in the adjuvant and palliative setting. But new therapeutic agents, as e. g. lapatinib, are promising in the treatment of HER-2 positive breast cancer even if trastuzumab is failing. Otherwise it might possibly be an alternative option but adequate clinical results have to be awaited. The targeted inactivation of EGFR-related signal transduction pathways by e. g. gefitinib did not show a substantial improvement neither as a single agent nor in combination with endocrine treatment. However, the appropriate subgroup which might benefit from this therapy has to be defined even if molecular data suggest that patients with ER positive and PR negative breast cancer might be such a group. The increasing knowledge in terms of the biology of bone metastasis led to the development of new treatment options as e. g. denosumab, a humanized monoklonal antibody for RANK ligand. Two adjuvant cytotoxic treatment trials revealed that taxanes improve the prognosis of node positive breast cancer and should be administered sequentially. The advantage of switching to an aromatase inhibitor after two to three years of tamoxifen in endocrine treatment of postmenopausal patients is proved by two clinical trials (IES, ARNO) which could demonstrate a survival benefit. In conclusion it seems to be evident that new targeted therapy options are effective and will set new standards for the treatment of breast cancer patients in the near future. The presentation for the ovarian cancer focused on the addition of a third cytotoxic agent to carboplatin and paclitaxel as the standard therapy for the primary treatment of ovarian cancer. New data of Bevacizumab in the treatment of primary and recurrent ovarian cancer were presented. However, this is not yet a standard treatment for all patients and needs further investigations within large, multicentre, randomised trials. The lymphonodectomy as part of the primary therapy of the endometrial cancer seems to be a benefit at least in patients with advanced disease or hight risk stage I tumours. The adjuvant therapy of uterine sarcomas is still not yet very well investigated and clear. A trial which recruited 12 years demonstrated a benefit in overall survival which has to be interpreted with caution. In this year again there have been registered an increasing number of interesting contributions from Germany, which also received international attention.

Schlüsselwörter

Mammakarzinom - gynäkologische Onkologie - zielgerichtete Therapie - zytotoxische Therapie - endokrine Therapie - prädiktive und prognostische Marker

Key words

Breast cancer - gynecologic oncology - targeted therapy - cytotoxic therapy - endocrine therapy - predictive and prognostic marker

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