Schizophrene Störungen - Ziprasidon wirkt gewichts- und stoffwechselneutral

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Seit der Entwicklung atypischer Neuroleptika sind motorische Nebenwirkungen bei der Behandlung schizophrener Störungen deutlich zurückgegangen. Insbesondere in der Langzeittherapie wird die Compliance der Patienten jedoch durch Stoffwechselstörungen und insbesondere Gewichtszunahmen gefährdet. Übergewicht geht nicht nur mit kosmetischen Problemen und einer verminderten Compliance einher, sondern erhöht ebenso wie ein ungünstiges Lipidprofil das Risiko von kardiovaskulären Erkrankungen und Typ-2-Diabetes. Bei der Entwicklung neuerer Neuroleptika versucht man daher, dieses Problem zu vermeiden. Ziprasidon (Zeldox®) zeigt beispielsweise ein günstiges Nebenwirkungsprofil, das Gewichtsveränderungen und Stoffwechselstörungen weitgehend ausschließt. Die zeigt auch eine direkte Vergleichsstudie zwischen Ziprasidon und Olanzapin (Simpson GM et al. Am J Psychiatry 2004).

In der randomisierten, doppelblinden Multizenterstudie nahmen 269 Schizophrenie-Patienten teil. Die Patienten wurden über sechs Wochen randomisiert in flexibler Dosierung mit Ziprasidon (im Durchschnitt 129,89 mg/d) oder Olanzapin (im Durchschnitt 11,3 mg/d) behandelt. Hinsichtlich der Wirksamkeit, die mithilfe der Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) erhoben wurde, ergab sich kein signifikanter Unterschied. Der Anteil der Patienten mit einer mindestens 40%-igen Verbesserung der Symptome (21 % vs. 25 %) war nahezu identisch. Ebenso verbesserte sich der klinische Gesamteindruck der Patienten gemessen an der Clinical Global Impression Scale (CGI) unter beiden Antipsychotika in vergleichbarem Ausmaß.

Metabolische Verträglichkeit

Unterschiede ergaben sich jedoch in der metabolischen Verträglichkeit. Während unter Ziprasidon keine signifikante Gewichtsänderung beobachtet wurde, erhöhte sich unter Olanzapin das Körpergewicht innerhalb von sechs Wochen signifikant um durchschnittlich 3,57 kg (p < 0,001). Gesamtcholesterin, Triglyzeride und LDL-Cholesterin veränderten sich in der Ziprasidongruppe nicht signifikant, in der Olanzapingruppe stieg das Gesamtcholesterin um 19,5 mg/dl (p < 0,0001), die Triglyzeride um 26 mg/dl (p = 0,0003) und das LDL-Cholesterin um 13 mg/dl (p < 0,0001). Ebenso verhielt sich Ziprasidon hinsichtlich des Glukosestoffwechsels neutral; unter Olanzapin erhöhte sich der Nüchtern-Insulinspiegel dagegen signifikant (+ 3,30 µU/ml vs. 0,25 µU/ml; p < 0,0001). Der Unterschied zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich dieser Parameter war signifikant. Allerdings sind noch weitere kontrollierte Studien über einen längeren Zeitraum erforderlich, um zu überprüfen, ob diese Unterschiede sich auch im Gesundheitsstatus der Patienten auswirken.

KW

Quelle: Simpson GM, Glick ID, Weiden PJ et al. Randomized, controlled, double-blind multicenter comparison of the efficacy and tolerability of ziprasidone and olanzapine in acutely ill inpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Am J Psychiatry 2004; 161(10): 1837-47