Entwicklung der photodynamischen Therapie in der Dermatologie
Entwicklung der photodynamischen Therapie in der Dermatologie
Die photodynamische Therapie (PDT) und Fluoreszenzdiagnostik (FD) in der Dermatologie
hat eine in der heutigen Medizin doch etwas unübliche Entwicklung genommen. Dies liegt
zu einem nicht unwesentlichen Teil darin begründet, dass Erforschung und Studien nicht
durch die Entwicklung eines neuen Medikaments und damit letztendlich durch die pharmazeutische
Industrie betrieben wurden. Der in der Dermatologie wohl am häufigsten verwendete
Sensibilisator (genauer gesagt eine Sensibilisator-Vorstufe zu Protoporphyrin IX),
die 5-Aminolävulinsäure (5-ALA), ist und war als Grundsubstanz von verschiedenen Herstellern
käuflich zu erwerben. Dieser relativ leichte Zugang zu der Substanz war es wohl, der
einige Arbeitsgruppen dazu veranlasste mit der topischen PDT Erfahrungen zu sammeln.
Seit den ersten Publikationen zu diesem Thema (siehe auch den Beitrag über die Geschichte
der PDT in diesem Heft) sind diese Erfahrungen in verschiedensten Zentren aber so
weit fortgeschritten, dass hier die PDT zum gängigen therapeutischen Repertoire gehört.
Wissensverbreitung durch Publikationen, Informationsaustausch auf Tagungen und persönliche
Kooperationen haben dazu geführt, dass sich aus der kleinen Gruppe der Pioniere eine,
wie sie immer wieder genannt wird, „PDT-Community” entwickelt hat und mittlerweile
bereits Tausende von dermatologischen Patienten in spezialisierten Zentren photodynamisch
behandelt wurden. Über die Jahre wurden neben wesentlichen grundlagenwissenschaftlichen
Erkenntnissen, die über die Mechanismen der PDT gewonnen wurden, zahlreiche Untersuchungen
von primär klinischem Interesse durchgeführt. Dabei ging und geht es einerseits darum
die verschiedenen Variablen der PDT wie Sensibilisator bzw. Sensibilisatorzubereitungen,
Lichtquellen, Beleuchtungsprotokolle etc. zu optimieren, andererseits wird nach immer
neuen Indikationen gesucht, in denen die PDT von therapeutischem Nutzen sein könnte.
Diese Arbeiten führten zu zahlreichen Publikationen. So konnte, wie an anderer Stelle
dieses Heftes nachzulesen ist, in zahlreichen Veröffentlichungen die prinzipielle
Wirksamkeit der Behandlungsmethode bei oberflächlichen Hauttumoren (aktinische Keratosen,
oberflächliche Basalzellkarzinome, Mb. Bowen) demonstriert werden. Auch bei anderen
onkologischen Indikationen (kutane Lymphome, Mb. Kaposi, dickere Basalzellkarzinome,
kutane Metastasen anderer Malignome) zeigte sich ein Effekt der PDT, wenngleich die
Ergebnisse hier weniger Erfolg versprechend zu sein scheinen. Und schließlich wird
gerade das noch nicht klar absteckbare Feld nichtonkologischer Indikationen für die
PDT entdeckt.
Der Stand des Wissens ist, kurz gesagt, der, dass die PDT und FD bei zahlreichen dermatologischen
Erkrankungen wirksam ist und bei einzelnen (wie z. B. dem Mb. Bowen) zu den Therapien
der ersten Wahl gezählt werden kann. Diesem Wissensstand hinkt derzeit allerdings
der Stand der Zulassung durch die entsprechenden Behörden hinterher. Derzeit sind
es lediglich 2 Sensibilisator-Präparationen bzw. Therapiemodalitäten, welche in einigen
Ländern (unter anderem Deutschland) offiziellen Zulassungsstatus erreicht haben. Das
eine Produkt ist eine Modifikation der sonst üblicherweise verwendeten 5-Aminolävulinsäure,
nämlich ihr Methylester, welcher von der Firma Photocure in Norwegen entwickelt wurde
und unter dem Namen Metvix® derzeit in Deutschland und Großbritannien von der Firma Galderma vertrieben wird.
Weitere Ausbietungen in anderen europäischen Ländern werden in Kürze erwartet. Die
zweite zugelassene Therapiemodalität ist eine Kombination aus einer 5-ALA Lösung (Levulan®
Kerastick™), welche in einem speziellen Applikatorstift angeboten wird, mit einer
Blaulichtquelle (in den USA Blu-U™ genannt) (DUSA). Die Besonderheit hier ist, dass
die FDA in den Vereinigten Staaten sozusagen nur das Gesamtpaket aus Sensibilisator,
Applikatorstift und blauer Lichtquelle zur Therapie einer einzigen Indikation, nämlich
von aktinischen Keratosen zugelassen hat. Es ergibt sich somit die etwas eigenartige
Situation, dass nicht die weit verbreitete Form der PDT mit 5-ALA in einer Creme-
oder Gelgrundlage, wie sie an vielen Zentren durchgeführt wird, zugelassen ist, sondern
lediglich durch die pharmazeutische Industrie initiierte Modifikationen davon.
Aktivitäten und Schwerpunkte der Photodynamischen Therapie in Europa
Aktivitäten und Schwerpunkte der Photodynamischen Therapie in Europa
Auf europäischer Ebene zeigen sich, was den Stellenwert der PDT betrifft, recht große
Unterschiede zwischen den einzelnen Ländern. Während in Ländern wie Frankreich, Spanien
oder Portugal die Aktivitäten auf diesem Gebiet gering sind, hat sich die PDT in Großbritannien
durchaus als reguläre Therapieform etabliert und es gibt diesbezüglich offizielle
Richtlinien seitens der nationalen Fachgesellschaft. Neben Deutschland ist vor allem
in skandinavischen Ländern die PDT ein stark beforschtes Gebiet. In der Schweiz, Österreich
oder den Niederlanden findet sich die PDT vor allem im Angebotsspektrum von Universitätsabteilungen
und auch in Italien gibt es einige Zentren, die sich auch intensiv klinisch und wissenschaftlich
mit dieser Therapieform auseinander setzen.
Ein Grund für die sehr heterogene Verteilung der PDT-Aktivitäten in Europa liegt natürlich
auch in völlig unterschiedlichen Verrechnungsmöglichkeiten und Modalitäten in den
einzelnen Ländern.
Wollte man eine umfassende Liste der europäischen Zentren erstellen, in denen das
Gebiet der FD und PDT intensiv beforscht wird, so liefe man durchaus Gefahr, aus Informationsmangel
die eine oder andere Abteilung - ungerechtfertigter Weise - auszulassen und sich -
berechtigter Weise - den Unmut der dort ihr Bestes Gebenden zuzuziehen. Deshalb sei
es an dieser Stelle erlaubt, ohne Anspruch auf Vollständigkeit (!) lediglich einige „Hotspots” der PDT auf der europäischen Landkarte hervorzuheben.
In Deutschland sind es vor allem Arbeitsgruppen an der Universitäts-Hautklinik in
Regensburg (um PD Dr. R.-M. Szeimies) [1]
[2], Düsseldorf (um PD Dr. C. Fritsch) [3] und Frankfurt (um Prof. Dr. R. Kaufmann) [4], die sich besonders um neue Erkenntnisse auf dem Gebiet der FD und PDT verdient
gemacht haben. PDT-Arbeitsgruppen in Österreich finden sich an den dermatologischen
Universitätskliniken in Wien (um Prof. H. Hönigsmann), Graz (Prof. P. Wolff) und Innsbruck
(Dr. A. Sidoroff), in der Schweiz befasst sich v. a. das Inselspital in Bern (Prof.
L. Braathen) mit dieser Therapieform. In Skandinavien sollten vor allem das Lund University
Medical Laser Center (Prof. K. Svanberg) [5] und die Universität Göteborg (Prof. O. Larkö) [6] in Schweden sowie das Radium Hospital in Oslo, Norwegen (Prof. T. Warloe, Prof J.
Moan) [7]
[8] Erwähnung finden. In Italien finden sich PDT-Hochburgen in Brescia [9]
[10] und Padua [10], in Großbritannien [11]
[12] in Falkirk bzw. Glasgow und Manchester. Auch in den Niederlanden ist die PDT an
einer Vielzahl dermatologischer Abteilungen beheimatet, deren Aufzählung hier den
Rahmen sprengen würde.
Situation der photodynamischen Therapie in Deutschland
Situation der photodynamischen Therapie in Deutschland
Die European Society for Photodynamic Therapy in Dermatology führte kürzlich eine
Befragung dermatologischer Abteilungen durch, welche einen groben Überblick über die
Situation der dermatologischen PDT zu vermitteln sucht (siehe Tab. [1]). In Deutschland wurden insgesamt bisher 57 Abteilungen angeschrieben (38 davon
Universitätskliniken). Bis zum Juli 2003 hatten 29 Abteilungen geantwortet (davon
21 Universitätskliniken). Insgesamt lag der Anteil der Abteilungen, bei denen die
PDT zum therapeutischen Spektrum gehört, bei immerhin 83 %. Von den 21 Universitätskliniken,
die geantwortet haben, führen 18 photodynamische Therapien durch, die übrigen 3 gaben
an, die PDT in näherer Zukunft nutzen zu wollen. Klinische Studien aus dem Bereich
der PDT werden in 14, Forschung auf diesem Gebiet in 9 dermatologischen Universitätsabteilungen
betrieben. Auch wenn man von der Annahme ausgeht, dass die Abteilungen, die sich an
der Umfrage nicht beteiligt haben, eher keine PDT durchführen, kann festgestellt werden,
dass diese Therapieform an ca. der Hälfte der dermatologischen Abteilungen in Deutschland
zum therapeutischen Angebot gehört.
Tab. 1 Umfrageergebnis über PDT an dermatologischen Abteilungen in Deutschland
|
Universitätskliniken |
sonstige |
gesamt |
| angeschriebene Abteilungen |
38 |
19 |
57 |
| Rückmeldungen |
21 |
8 |
29 |
| PDT ja |
18 |
6 |
24 |
| PDT geplant |
3 |
1 |
4 |
| PDT klinische Studien |
14 |
4 |
18 |
| PDT Forschung |
9 |
2 |
11 |
European Society for Photodynamic Therapy in Dermatology (Euro-PDT)
European Society for Photodynamic Therapy in Dermatology (Euro-PDT)
Die European Society for Photodynamic Therapy in Dermatology (Euro-PDT) wurde im Jahr
2000 auf Initiative von Herrn Prof. Lasse Braathen aus Bern ins Leben gerufen, um
eine Kommunikationsplattform für alle an der photodynamischen Therapie und Fluoreszenzdiagnostik
Interessierten zu bieten. Die rasche Zunahme von Wissen auf diesem Gebiet legte die
Gründung einer solchen Plattform nahe, um den Informationsfluss zwischen verschiedenen
Arbeitsgruppen zu beschleunigen. Ein besonderes Anliegen der Gesellschaft ist es,
internationale Kooperationen zu fördern und die Entwicklungswege von (Grundlagen-)Forschung
zu klinischem Einsatz zu verkürzen. Zu diesem Zweck wurden bisher 4 Tagungen (2000
Bern, 2001 Interlaken, 2002 Regensburg und 2004 Stirling) unter reger internationaler
Beteiligung durchgeführt. Die nächste Tagung wird von 4. - 5. März 2005 in Sirmione,
Italien stattfinden. Weitere Informationen zu diesen Tagungen und zur Gesellschaft
im Allgemeinen können auch auf ihrer Website unter www.euro-pdt.com abgerufen werden.
Ein weiteres Anliegen von Euro-PDT ist es, praktisch umsetzbares Wissen über die PDT
und FD auch jenen zu vermitteln, die sich bisher noch nicht oder nur peripher damit
auseinander gesetzt haben. Dies erfolgt in Kursen, welche in aller Regel im Kontext
mit den oben erwähnten Tagungen durchgeführt werden. Ziel ist es dabei, in angemessenem
Zeitrahmen einerseits die für das Verständnis notwendigen Grundlagen zu vermitteln,
andererseits die Teilnehmer aber auch ganz konkret in den Arbeitsabläufen zu schulen
(„hands on”) und ihnen somit die Kenntnisse zur Hand zu geben, die zur Durchführung
von PDT und FD an Patienten befähigen. Informationen über diese Kurse sind ebenfalls
der Homepage der Gesellschaft zu entnehmen.
Sollte die Lektüre dieses Themenheftes zur photodynamischen Therapie und Fluoreszenzdiagnostik
Ihr Interesse an dieser viel versprechenden Methode geweckt haben, würden wir uns
freuen, Sie bei einer unserer Tagungen oder als Mitglied der Gesellschaft begrüßen
zu dürfen.
