Morbus Fabry - eine Herausforderung an die Pädiatrie

Zusammenfassung

Der Morbus Fabry ist eine angeborene Stoffwechselkrankheit, die durch das Fehlen des lysosomalen Enzyms α-Galaktosidase A bedingt ist. In der Folge akkumuliert Globotriaosylzeramid (Gb3) in nahezu allen Geweben und Körperflüssigkeiten. Meist beginnt die Krankheit bereits in der Kindheit mit brennenden Akroparästhesien in Händen und Füßen. Angiokeratome, Cornea verticillata und Proteinurie können ebenfalls frühzeitig beobachtet werden. Mit fortschreitendem Lebensalter werden zunehmend vitale Organe befallen. Zerebrovaskuläre Ereignisse, Myokardinfarkt und progrediente Niereninsuffizienz sind die häufigsten Todesursachen bei Patienten mit Morbus Fabry. Mit der Enzymersatzbehandlung (ERT) steht eine wirkungsvolle Therapie zur Verfügung. Anhand von zwei neu diagnostizierten Patienten werden Klinik und Diagnose sowie Prinzipien der ERT beschrieben.

Abstract

Fabry disease is an inherited metabolic disease caused by the deficiency of the lysosomal enzyme α-Galactosidase A. In consequence, globotriaosylceramide (Gb3) accumulates in nearly all tissues and body fluids. Typically, the disease manifestation is in childhood with acroparaesthesia of burning character in hands and feet. Angioceratoma, cornea verticillata and proteinuria may be found as well at an early stage of the disease. With ongoing age vital organs are increasingly affected. Major causes for death are cerebrovascular events, myocardial infarction, and progressive renal insufficiency. Enzyme replacement therapy (ERT) offers an efficient treatment of Fabry disease. On the basis of newly diagnosed patients we describe the clinical picture, diagnosis and principles of ERT.

Schlüsselwörter

Morbus Fabry - angeborene Stoffwechselkrankheit - α-Galaktosidase A - Gb3 - Enzymersatzbehandlung

Key words

Fabry disease - inherited metabolic disease - α-galactosidase A - Gb3 - enzyme replacement therapy

Literatur

• 1 Baehner F, Kampmann C, Whybra C, Miebach E, Wiethoff C M, Beck M. Enzyme replacement therapy in heterozygous females with Fabry disease: results of a phase III B study.  J Inherit Metab Dis. 2003;  26 617-627
• 2 Goldman M E, Cantor R, Schwartz M F, Baker M, Desnick R J. Echocardiographic abnormalities and disease severity in Fabry's disease.  J Am Coll Cardiol. 1986;  7 1157-1161
• 3 MacDermot K D, Holmes A, Miners A H. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males.  J Med Genet. 2001;  38 750-760
• 4 Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia D L, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey.  Eur J Clin Invest. 2004;  34 236-242
• 5 Sachdev B, Takenaka T, Teraguchi H, Tei C, Lee P, McKenna W J, Elliott P M. Prevalence of Anderson-Fabry disease in male patients with late onset hypertrophic cardiomyopathy.  Circulation. 2002;  105 1407-1411
• 6 Whybra C, Kampmann C, Willers I, Davies J, Winchester B, Kriegsmann J, Bruhl K, Gal A, Bunge S, Beck M. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations of disease in female heterozygotes.  Inherit Metab Dis. 2001;  24 715-724