Zusammenfassung
Fragestellung: Palliative Chemotherapien der dritten oder vierten Linie beim Ovarial- und Endometriumkarzinom
weisen selten Remissionsraten > 20 % auf. Sie sind häufig mit belastender Toxizität
und hohen Therapiekosten behaftet. Alternativen sind notwendig. Ziel der vorliegenden
Zusammenstellung war es, den möglichen Nutzen einer Goserelintherapie beim fortgeschrittenen
Ovarial- und Endometriumkarzinom im eigenen Krankengut retrospektiv zu untersuchen.
Prädiktive klinische Faktoren für das Erreichen eines klinischen Nutzens (= Stabilisation
≥ 6 Monate) sollten definiert werden.
Material und Methodik: Zwischen 2000 und 2003 wurden insgesamt 51 konsekutive Patientinnen mit fortgeschrittenem
Ovarial- oder Endometriumkarzinom an unserer Klinik einer monatlichen palliativen
Goserelintherapie (3,6 mg s. c.) unterzogen. Alle Patientinnen wurden monatlich hinsichtlich
der Tumorsymptomatik evaluiert. 3-monatlich oder bei klinischen Zeichen einer Progression
erfolgten eine gynäkologische Untersuchung und abdominale bzw. vaginale Sonographie.
Außerdem wurden monatlich die CA-125-Werte bestimmt. Auf der Basis dieser Befunde
wurde das klinische Ansprechen beurteilt. Eine klinische Stabilisation ≥ 6 Monate
wurde als „klinischer Nutzen“ eingestuft.
Ergebnisse: Die Rate an klinischem Nutzen betrug 24 % (12 von 51 Patientinnen). Bei den potenziellen
prädiktiven Faktoren ergab sich für keinen der untersuchten Parameter wie Tumorentität,
Alter, Grading, Anzahl der vorausgegangenen Chemotherapie-Schemata, Karnofsky-Status
oder Erstlokalisation des Rezidivs/der Metastasen eine signifikante Assoziation.
Diskussion: Die monatliche Goserelintherapie stellt auch bei stark vorbehandelten, älteren oder
alten Patientinnen mit einem Ovarial- und Endometriumkarzinom eine nur minimal toxische
Therapievariante dar. Diese kann bei 20 - 25 % der Patientinnen eine klinische Stabilisation
und in Ausnahmefällen sogar eine Remission erzielen. Somit erfüllt die GnRH-Therapie
den Wunsch vieler Patientinnen nach einer Therapie, ohne sie dadurch in ihrer letzten
Lebensphase entscheidend zu belasten.
Abstract
Purpose: Third or fourth line palliative chemotherapy in ovarian or endometrial cancer usually
leads to remission rates of less than 20 %. However, it is often associated with significant
toxicity and high treatment costs. Alternatives are needed. The aim of this study
was to retrospectively analyze the therapeutic results of the gonadotrophin-releasing
hormone analogue goserelin in the treatment of advanced ovarian and endometrial cancer
at our institution. Predictive factors for a clinical benefit (= stabilization for
≥ 6 months) were supposed to be identified.
Material and Methods: Between 2000 and 2003, a total of 51 consecutive patients with advanced ovarian or
endometrial cancer were treated with monthly cycles of goserelin (3.6 mg s. c.). Patients
were clinically evaluated on a monthly basis regarding their tumor-related symptoms.
Patients underwent a gynecologic exam, abdominal and/or vaginal sonography at 3-month
intervals or if signs of clinical progression were present; CA-125 levels were also
evaluated monthly. On the basis of these findings, the clinical benefit was stated.
Results: Overall, the rate of clinical benefit was 24 % (12 out of 51 patients). With regard
to potential predictive factors, neither tumor entity nor age and the other factors
analyzed were predictive of a “response”.
Conclusion: The antihormonal therapy with monthly goserelin represents a minimally toxic form
of palliative therapy. Goserelin leads to clinical benefit in 20 to 25 % of patients.
Thus, goserelin fulfils the patients' preference for continuation of systemic therapy
without significantly compromising their quality of life during their last months
of life.
Schlüsselwörter
GnRH-Analoga - Goserelin - Ovarialkarzinom - Endometriumkarzinom - palliative Therapie
Key words
GnRH analogues - goserelin - ovarian cancer - endometrial cancer - palliative therapy
Literatur
- 1
Du Bois A, Meier W. et al .
Chemotherapy versus hormonal treatment in platinum- and paclitaxel-refractory ovarian
cancer: a randomised trial of the German Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie
(AGO) Study Group Ovarian Cancer.
Annals Oncol.
2002;
13
251-257
- 2
Lhommé P, Vennin P. et al .
A multicenter phase II study with triptorelin (sustained-release LHRH agonist) in
advanced or recurrent endometrial carcinoma: A French Anticancer Federation Study.
Gynecol Oncol.
1999;
75
187-193
- 3
Jäger W, Sauerbrei W. et al .
A randomized comparison of triptorelin and tamoxifen as treatment of progressive ovarian
cancer.
Anticancer Res.
1995;
15
2639-2642
- 4
Covens A, Thomas G. et al .
A phase II study of leuprolide in advanced/recurrent endometrial cancer.
Gynecol Oncol.
1997;
64
126-129
- 5
Emons G, Ortmann O. et al .
Luteinizing hormone-releasing hormone-agonist triptorelin in combination with cytotoxic
chemotherapy in patients with advanced ovarian carcinoma.
Cancer.
1996;
78
1452-1460
- 6
Emons G.
Prämaligne Läsionen. Hyperplasien des Endometriums.
Geburtsh Frauenheilk.
2003;
63
479-481
- 7
Gallagher C J, Oliver R TD. et al .
A new treatment for endometrial cancer with Gonadotropin-Releasing-Hormone-Analogue.
Br J Obstet Gynaecol.
1991;
98
1037-1041
- 8
Parmar H, Rustin G. et al .
Response to D-Trp-6-luteinizing hormone releasing hormone (Decapeptyl) microcapsules
in advanced ovarian cancer.
Br Med J.
1988;
296
1229
- 9
Sevelda P, Vavra N. et al .
Goserelin a GnRH-analogue as third-line therapy of refractory epithelial ovarian cancer.
Int J Gynecol Cancer.
1992;
2
160-162
- 10
Kavanagh J J, Roberts W. et al .
Leuprolide acetate in the treatment of refractory or persistent epithelial ovarian
cancer.
J Clin Oncol.
1989;
7
115-118
- 11
Lopez A, Tessadrelli A. et al .
Combination therapy with leuprolide acetate and tamoxifen in refractory ovarian cancer.
Int J Gynecol Cancer.
1996;
6
15-19
- 12
Marinaccio M, D'Addario V. et al .
Leuprolide acetate as a salvage-therapy in relapsed epithelial ovarian cancer.
Eur J Gynaecol Oncol.
1996;
17
286-288
- 13
Miller D S, Brady M F. et al .
A phase II trial of leuprolide acetate in patients with advanced epithelial ovarian
carcinoma.
Am J Clin Oncol.
1992;
15
125-128
- 14
Regidor P, Heck M, Regidor M, Kimmig R, Rohr U, Schindler A.
Langzeitergebnisse in der Behandlung der Endometriose mit dem GnRH-Agonisten Nafarelinacetat
(Synarela).
Geburtsh Frauenheilk.
2002;
62
578-584
- 15
Schnohr S I.
Goserelinazetat in der palliativen Therapie des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms.
Geburtsh Frauenheilk.
2000;
60 (Suppl)
20
- 16
Sillem M.
Endokrine Therapie der Endometriose.
Geburtsh Frauenheilk.
2002;
62
192-193
- 17
Steger M, Kudelka A P. et al .
Phase II study of SB-75 a LHRH antagonist in patients with ovarian cancer.
Proc ASCO.
1999;
362a
Abstr-1398
- 18
Zidan J, Zohar S. et al .
Treating relapsed epithelial ovarian cancer with luteinizing hormone releasing agonist
(Goserelin).
Proc of ASCO.
2000;
19
400a-Abstr 1585
- 19
Völker P, Gründker C. et al .
Expression of receptors for luteinizing hormone-releasing hormone in human ovarian
and endometrial cancers: Frequency, autoregulation, and correlation with direct antiproliferative
activity of luteinizing hormone-releasing hormone analogues.
Am J Obstet Gynecol.
2002;
186
171-179
- 20
Chatzaki E, Bax C MR. et al .
The expression of Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in endometrial cancer,
and its relevance as an autocrine growth factor.
Cancer Res.
1996;
56
2059-2065
- 21
Jeyarajah A R, Gallagher C J. et al .
Long-term follow-up of Gonadotrophin-releasing-hormone-analogue treatment for recurrent
endometrial cancer.
Gynecol Oncol.
1996;
63
47-52
Univ.-Prof. Dr. Edgar Petru
Geburtshilflich-gynäkologische Universitätsklinik
Auenbruggerplatz 14
8036 Graz
Österreich
eMail: edgar.petru@meduni-graz.at