Das Marfan-Syndrom: Pathogenese, Phänotypien und Stellenwert bildgebender Verfahren

Zusammenfassung

Das Marfan-Syndrom ist eine autosomal dominant vererbte Störung der Fibrillin-1-Synthese mit polytoper Manifestation. 75 % der Betroffenen entwickeln ein Aneurysma der Aorta ascendens, 41 % erleiden eine Aortendissektion und 93 % versterben an den cardiovaskulären Manifestationen. Skelettveränderungen bestehen bei 2/3 der Patienten, 60 - 80 % erleiden eine Luxation der Augenlinse. Die Lebenserwartung beträgt unbehandelt 32 ± 16 Jahre. Mit optimaler Therapie können jedoch bis zu 60 Jahre erreicht werden. Voraussetzung hierfür ist eine frühzeitige Diagnose der Erkrankung sowie ihrer lebensbedrohenden Komplikationen. Der radiologischen Diagnostik kommt durch den Nachweis diagnostischer Haupt- und Nebenkriterien sowie der frühzeitigen Erkennung kritischer Dilatationen und Dissektionen der Aorta die zentrale Bedeutung zu. Die Übersichtsarbeit beschreibt die beim Marfan-Syndrom radiologisch nachweisbaren polytopen Veränderungen und erläutert den Stellenwert der verschiedenen bildgebenden Verfahren in der Diagnostik und Therapie des Marfan-Syndroms.

Abstract

Marfan syndrome is a genetic disorder with autosomal dominant inheritance. It is caused by mutations in the fibrillin-1 gene and leads to different disease manifestations. Seventy-five percent of the affected individuals develop an aneurysm of the ascending aorta, 41 % suffer from aortic dissections, and 93 % die of cardiovascular diseases. Skeletal changes occur in two-thirds of the patients, and lens dislocation is observed in 60 to 80 %. Without treatment, the life expectancy is 32 ± 16 years. However, Marfan patients can live up to 60 years if they receive optimal therapy. Early diagnosis of the disease and it 's life-threatening sequelae is the prerequisite for early therapy. Radiologic diagnostic techniques are of pivotal importance in this context as they allow the identification of major and minor disease manifestations and the detection of severe dilatations and aortic dissections at an early stage. This overview describes the radiologically detectable multiple changes seen in Marfan syndrome and explains the diagnostic value of various imaging techniques in the diagnosis and therapy of Marfan syndrome.

Key words

Marfan syndrome - computed tomography (CT) - magnetic resonance imaging (MRI) - radiographs

Literatur

• 1 Kodolitsch Y, Raghunath M, Nienaber C A. Das Marfan-Syndrom: Prävalenz und natürlicher Verlauf der kardiovaskulären Manifestation.  Z Kardiol. 1988;  87 150-160
• 2 Gross D M, Robinson L K, Smith L T, Glass N, Rosenberg H, Duvic M. Severe perinatal Marfan syndrome.  Pediatrics. 1989;  84 83-89
• 3 Sun Q B, Zhang K Z, Cheng T O, Li S L, Lu B X, Zhang Z B, Wang W. Marfan syndrome in China: a collective review of 564 cases among 98 families.  Am Heart J. 1990;  120 934-948
• 4 Gray J R, Bridges A B, Faed M JW, Pringle T, Baines P, Dean P, Boxer M. Ascertainment and severity of Marfan syndrome in a Scottish population.  J Med Genet. 1994;  31 51-54
• 5 Pyeritz R E. Connective Tissue and It's Heriditable Disorders. In: Royce P, Steinmann B (eds) The Marfan Syndrome. New York; Wiley-Liss 1993: 437-468
• 6 Pyeritz R E. Marfan's syndrome: current and future clinical and genetic management of cardiovascular manifestations.  Sem Thorac Cardiovasc Surg. 1993;  5 11-16
• 7 Kodolitsch Y, Raghunath M, Marck M, Haverich A, Nienaber C A. Das Marfan-Syndrom: Therapie der kardiovaskulären Manifestationen.  Z Kardiol. 1998;  87 173-184
• 8 Kodolitsch Y, Raghunath M, Dieckmann C, Nienaber C A. Das Marfan-Syndrom: Diagnostik der kardiovaskulären Manifestationen.  Z Kardiol. 1988;  87 161-172
• 9 Murdoch J L, Walker B A, Mc Kusick V A. Parental age effects on the occurrence of new mutations for the Marfan syndrome.  Am J Med Genet. 1996;  62 417-426
• 10 De Paepe A, Devereux R B, Dietz H C, Hennekam R CM, Pyeritz R E. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome.  Am J Med Genet. 1996;  62 417-426
• 11 Pyeritz R E, Mc Kusick V A. The Marfan syndrome: diagnosis and management.  N Engl J Med. 1979;  300 772-777
• 12 Raghunath M, Nienaber C A, Kodolitsch Y. 100 Jahre Marfan-Syndrom - eine Bestandsaufnahme.  DÄB. 1997;  94 A821-830
• 13 Dähnert W. Radiology Review Manual 2001. 3. Edn. Baltimore MA; Williams & Wilkins 1999: 91-92
• 14 Schnitker M A, Bayer C A. Dissecting aneurysm of aorta in young individuals, particularly in association with pregnancy.  Ann Int Med. 1994;  20 486-511
• 15 Murdoch J L, Walker B A, Halpern B L, Kruzma J W, Mc Kusick V A. Life expectancy and causes of death in the Marfan syndrome.  N Engl J Med. 1972;  286 804-808
• 16 El Habbal M H. Cardiovascular manifestations of Marfan's syndrome in the young.  Am Heart J. 1992;  123 752-757
• 17 Chen S, Fagan L F, Nouri S, Donahoe J L. Ventricular dysrhythmias in children with the Marfan's syndrome.  Am J Dis Child. 1985;  139 273-276
• 18 Eldrige R. Coarctation in the Marfan's syndrome.  Arch Intern Med. 1964;  113 343-349
• 19 Raghunath M, Supert-Furga A, Godfrey M, Steinmann B. Decreased deposition of fibrillin and decorin in neonatal Marfan syndrome fibroblasts.  Hum Genet. 1993;  90 511-515
• 20 Buntinx I M, Willems P J, Spitaels S E, Van Reempst P J, De Paepe A M, Dumon J E. Neonatal Marfan syndrome with congenital arachnodactyly, flexion contractures, and severe cardiac valve insufficiency.  J Med Genet. 1991;  28 267-273
• 21 Geva T, Hegesh J, Frand M. The clinical course and echocardiographic features of Marfan's syndrome in childhood.  Am J Dis Child. 1987;  141 1179-1182
• 22 Pyeritz R E, Fishman E K, Bernhardt B A, Siegelman S S. Dural Ectasia is a Common Feature of the Marfan Syndrome.  Am J Hum Genet. 1988;  43 726-732
• 23 Svensson L G, Labib S B, Eisenhauer A C, Butterly J R. Intimal Tear Without Hematoma An Important Variant of Aortic Dissection That Can Elude Current Imaging Techniques.  Circulation. 1999;  99 1331-1336
• 24 Dieckmann C, Kodolitsch Y, Habermann C R, Csösz S, Loose R, Haverich A, Nicolas V, Nienaber C A. Intramurale Hämorrhagie der thorakalen Aorta.  Fortschr Röntgenstr. 1998;  169 370-377
• 25 Sommer T, Fehske W, Holzknecht N. Aortic dissection: a comparative study of diagnosis with spiral CT, multiplanar transesophageal echocardiography and MR imaging.  Radiology. 1996;  199 347-352
• 26 Isselbacher E M, Eagle K A, Desanctis R W. Diseases of the Aorta. In: Braunwald E (ed) Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine, 4th ed. Philadelphia; Saunders 1992: 1546-1576
• 27 Nienaber C A, Kodolitsch Y. Bildgebende Diagnostik der Aortenerkrankungen.  Radiologe. 1997;  37 402-409
• 28 Kodolitsch Y, Spielmann R P, Nienaber C A. Acute and chronic aortic disease with Marfan's syndrome and atrial hypertension - A comparison of anatomy, clinical findings and prognosis.  Z Kardiol. 1985;  84 542-552
• 29 Bosner M, Wareing T H, Mecham R P. Update on the diagnosis and management of the Marfan syndrome.  Current Opinion Cardiol. 1993;  8 790-795
• 30 Antman E M. Current diagnosis and prescription for Marfan syndrome: When to operate.  J Card Surg. 1994;  9 174-176
• 31 Pyeritz R E. Maternal and fetal complications of pregnancy in the Marfan syndrome.  Am J Med. 1981;  71 784-790
• 32 Konishi Y, Tatsuta N, Kumada K, Minami K, Matsuda K, Yamasato A, Usui N, Muraguchi T, Hikasa Y, Okamoto E, Watanabe R. Dissecting aneurysm during pregnancy and the puerperium.  Japan Circ J. 1980;  44 726-733
• 33 Shores I, Berger K R, Murphy E A, Pyeritz R E. Progression of aortic dilatation and benefit of long-term beta-adrenergic blockade in Marfan's syndrome.  N Engl J Med. 1994;  330 1335-1341
• 34 Rosen S E, Roman M J, Kramer-Fox R, Devereux R B. The effect of chronic beta-blockade therapy on aortic root dilatation with the Marfan syndrome.  Am J Med Genet. 1993;  47 157
• 35 Tahernia A C. Cardiovascular abnormalities in Marfan's syndrome: the role of echocardiography and beta-blockers.  South Med J. 1993;  86 305-310
• 36 Legget M E, Unger T A, O'Sullivan C K, Zwink T R, Bennett R L, Byers P H, Otto C M. Aortic root complication in Marfan's syndrome: identification of a lower risk group.  Heart. 1996;  75 389-395
• 37 Treasure T. Elective replacement of the aortic root in Marfan's syndrome.  Br Heart J. 1993;  69 101-103
• 38 Pasic M, Segesser L, Carrel T, Laske A, Bauer E, Turina M. Surgical treatment of cardiovascular complications in Marfan syndrome: a 27-year experience.  Eur J Cardiothorac Surg. 1992;  6 149-155
• 39 Gott V L, Laschinger J C, Cameron D E, Dietz H C, Greene P S, Gillinov A M, Pyeritz R E, Alejo D E, Fleischer K J, Anhalt G J, Stone C D, McKusick V A. The Marfan syndrome and the cardiovascular surgeon.  Eur J Cariothorac Surg. 1996;  10 149-158
• 40 Sarsam M AI, Yacoub M. Remodelling of the aortic valve anulus.  J Thorac Cardiovasc Surg. 1993;  105 435
• 41 Crawford E S, Coselli J S. Marfan's syndrome: Combined composite graft replacement of the aortic root and transaortic mitral valve replacement.  Ann Thorac Surg. 1998;  45 296-302