RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-2001-13886
Kardiotoxizität des 5-Fluorouracil
Klinische Relevanz bei palliativer Radiochemotherapie von malignen Kopf-Hals-TumorenCardiotoxicity of 5-Fluorouracil - An Important Side Effect in Palliative Cancer Treatment?Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
31. Dezember 2001 (online)

Zusammenfassung
Hintergrund: Das Zytostatikum 5-Fluorouracil erfährt sowohl in der kurativen adjuvanten, als auch in der palliativen Therapie primär inkurabler Malignome zunehmende Anwendung. In den letzten Jahren häufen sich Berichte über eine kardiotoxische Wirkung des 5-Fluorouracil. Methode und Patienten: Es werden zwei Fälle kardiotoxischer Nebenwirkungen bei einer Kombinationschemotherapie (5-Fluorouracil und Carboplatin) mit simultaner Strahlentherapie bei primär inkurablen Kopf-Hals-Tumoren dargestellt. Ergebnisse: Kardiale Nebenwirkungen manifestieren sich bei etwa 1,1 - 4,5 % aller mit 5-Fluorouracil behandelten Patienten. Mögliche Pathomechanismen und therapeutische Interventionen werden dargestellt. Schlussfolgerung: Klinisch-symptomatische Manifestationen kardiotoxischer Nebenwirkungen von 5-Fluorouracil sind selten; bei kardialen Risikopatienten sollte die Infusion unter adäquatem Monitoring erfolgen. Eine strenge Indikationsstellung, sei es zur kurativen oder palliativen Therapie, ist obligat.
Cardiotoxicity of 5-Fluorouracil - An Important Side Effect in Palliative Cancer Treatment?
Background: In the past cardiotoxicity has been increasingly reported as 5-fluorouracil is widely used as well in curative adjuvant as in palliative chemotherapy of malignant neoplasms. Methods: We report on two cases of 5-fluorouracil-associated cardiotoxicity on palliative treatment of head and neck cancer and evaluate the importance of intensive drug monitoring. Results: 5-fluorouracil-associated cardiotoxicity occurs with an incidence of 1.1 - 4.5 %. Ischaemic cardiopathy due to vasospasms is believed to be the most common manifestation. Conclusions: Since most patients with head and neck cancer have risk factors for cardiovascular disease, 5-fluorouracil-associated cardiotoxicity should not be underestimated and patients should be monitored carefully.
Schlüsselwörter:
5-FU - Kardiotoxizität - Nebenwirkung - Chemotherapie
Key words:
5-FU - Cardiotoxicity - Side effects - Chemotherapy
Literatur
- 01 Dent R G, McColl J. 5-FU and angina (letter). Lancet. 1975; 1 347-348
- 02 Robben N C, Pippas A W, Moore J O. The syndrome of 5-FU cardiotoxicity. Cancer. 1993; 71 493-509
- 03 Volling P. Stellenwert der sequentiellen Chemo-/Radiotherapie bei inoperablen Kopf-Halskarzinomen. HNO. 1991; 39 254-259
- 04 Unverdorben M, Birkenhake S, Kunkel B, Dunst J. Ausgedehnte reversible globale linksventrikuläre Kontraktionsstörung als Folge einer zytostatischen Therapie mit 5-FU bei unauffälligem Koronarsystem. Strahlenther Oncol. 1994; 170 117-128
- 05 Gamucci T, Zampa G. Cardiotoxicity of 5-FU. Tumori. 1980; 66 635
- 06 Maurer U, Härle M, Jungius K P. 5-FU: Auslöser eines Herzinfarktes als Todesursache bei kombinierter Radiochemotherapie?. Strahlenther Oncol. 1996; 172 257-259
- 07 Rezkalla S R, Kloner R A, Ensley J, Al Sarraf M, Revels S, Olivenstein A, Bhasin S, Karpel-Fronius S, Turi G. Continuous ambulatory ECG monitoring during fluorouracil therapy: a prospective study. J Clin Oncol. 1989; 7 509-514
- 08 Akhtar S S, Sahim K P, Bano Z A. Symptomatic cardiotoxicity with high-dose 5-Fluorouracil-infusion: a prospective study. Oncology. 1993; 50 441-444
- 09 Schöber C, Papageorgiou E, Harstrick A, Bokemeyer C, Mugge A, Stahl M, Wilke H, Poliwoda H, Hiddemann W, Kohne-Wompner C H . et al . Cardiotoxicity of 5-FU in combination with folinic acid in patients with gastrointestinal cancer. Cancer. 1993; 72 (7) 2242-2247
- 10 Meyer C C, Calis K A, Burke L B, Walawander C A, Grasela T H. Symptomatic cardiotoxicity associated with 5-FU. Pharmacotherapy. 1997; 17 729-736
- 11 Pottage A, Holt S, Ludgate S, Langlands A O. Fluorouracil cardiotoxicity. Br Med J. 1978; 1 547
- 12 Grandi A M, Pinotti G, Morandi E, Zanzi P, Bulgheroni P, Guasti L, Bertolino A, Venco A. Noninvasive evaluation of cardiotoxicity of 5-FU and low doses of folinic acid: A one year follow-up study. Ann Oncol. 1997; 8 705-708
- 13 Lieutaud T, Brain E, Golgran-Toledano D, Vincent F, Cvitkovic E, Leclercq B, Escudier B. 5-FU cardiotoxicity: A unique mechanism for ischaemic cardiopathy and cardiac failure?. Eur J Cancer. 1996; 32 A 368-369
- 14 May D, Wandl U, Becher R, Niederle N, Schmidt C G. Kardiale Nebenwirkungen von 5-FU. Dtsch med Wschr. 1990; 115 618-621
- 15 Liss R A, Chadwick M. Correlation of 5 fluorouracil distribution in rodents with toxicity and chemotherapy in man. Cancer Chemother Rep. 1974; 58 777-786
- 16 Wenzel D G, Cosma G N. A model system for measuring comparative toxicites of cardiotoxic drugs for cultured rat heart myocytes, endothelial cells and fibroblasts. Toxicology. 1984; 33 117-128
- 17 MacKenzie B, Morgan C D. 5-FU (5-FU) cardiotoxicity - a toxic myocarditis. Clin Invest Med. 1986; 9 A 95
- 18 Vorobiof D A. Cardiotoxicity of 5-FU: A case report. S Afr med J. 1982; 61 634-635
- 19 Braumann D, Mainzer K, Günzel C, Lewerenz B. Myokardinfarkte im Rahmen einer 5-FU-Therapie. Onkologie. 1990; 13 465-467
- 20 Eskilsson J, Albertsson M. Failure of preventing 5-FU cardiotoxicity by prophylactic treatment with verapamil. Acta Oncol. 1990; 29 1001-1003
- 21 Riela A R, Kimball J C, Patterson R B. 5-FU cardiotoxicity. Cancer Treat Rep. 1981; 65 1123-1125
- 22 Freeman N J, Constanza M E. 5-FU-associated cardiotoxicity. Cancer. 1988; 61 36-45
- 23 Akhtar S S, Wani B A, Bano Z A, Salim K P, Handoo F A. 5-Fluorouracil-induced severe but reversible cardiogenic shock: a case report. Tumori. 1996; 82 505-507
- 24 McMillan W E, Wolberg W H, Welling P G. Pharmacokinetics of 5-FU in humans. Cancer Res. 1978; 38 3479-3482
- 25 Andersson M, Domelöf L, Häggmark S, Johansson G, Reiz S, Gustavsson B. Cardiopulmonary haemodynamics and pharmacokinetics after hepatic intraarterial infusion of 5-FU (5-FU). Cancer Chemother Pharmacol. 1988; 22 251-255
- 26 Lemaire L, Malet-Martino M C, de Forni M, Martino R, Lasserre B. Cardiotoxicity of commercial 5-FU vials stems from the alkaline hydrolysis of this drug. Br J Cancer. 1992; 66 119-127
- 27 Matsubara I, Kamiya J, Imai S. Cardiotoxic effects of 5-FU in the guinea pig. Jpn J Pharmacol. 1980; 30 871-879
- 28 Mikhailidis D P, Gillet D S, Lang-Stevenson D. Fluorouracil cardiotoxicity. Br Med J. 1978; 1 1138
Dr. med. Christian Heib
HNO-Facharzt
Bahnhofstraße 14
66953 Pirmasens