Als Tumor imponierende primäre pulmonale Kryptokokkose bei einer immunkompetenten Patientin. Ein Beitrag zur Differentialdiagnose

Einleitung

Während die Kryptokokkose bei Patienten bei Immunschwäche infolge einer Immunsuppression oder AIDS die zweithäufigste systemische Pilzinfektion darstellt, ist die Kryptokokkose als primäre Erkrankung ausgesprochen selten [[1]]. Der Erreger (Cryptococcus neoformans) ist ein weltweit verbreiteter Pilz. Die Infektion erfolgt durch Inhalation sporenhaltiger Stäube, wobei insbesondere Taubenkot Sporen enthält. Der Erreger, Cryptococcus neoformans, gilt als fakultativ pathogen. Er hat einen Durchmesser von 4 bis 20 Mikrometer und bildet eine charakteristische Kapsel aus Polysacchariden. Etwa ¹/₃ der Erkrankten bleibt asymptomatisch [[1]]. Die übrigen Patienten entwickeln ein unterschiedlich ausgeprägtes Krankheitsbild mit Husten und Fieber. Von der durch den Kryptokokkus induzierten knotigen, tumorartigen Gewebsreaktion, leitet sich auch das Attribut „neoformans” ab. Gefürchtet ist die Kryptokokkenmeningitis mit einer Mortalität von 7 %, bei unbehandelten Patienten von nahezu 100 % [[1], [2]]. Wir berichten über eine 78 Jahre alte, bis dahin gesunde Patientin, bei der lange der Verdacht auf ein Bronchialkarzinom bestand.

Fallbericht

Die 78 Jahre alte Patientin klagte seit etwa 7 Monaten über vermehrt Husten ohne Auswurf oder Hämoptysen sowie über Luftnot bei stärkerer Belastung. Aus der Anamnese sind ein arterieller Hypertonus und eine kompensierte Niereninsuffizienz bekannt. Im Röntgenbild konnte ein tumorartiges Infiltrat im rechten Lungenoberlappen nachgewiesen werden (Abb. [1]). Die daraufhin erfolgte stationäre Untersuchung in einer Medizinischen Klinik erbrachte jedoch keinen Tumornachweis. Histologisch bestand lediglich eine unspezifische, ulzeröse Bronchitis. Da nach Entlassung keine klinische Besserung und keine Rückbildung des Infiltrates erfolgten, wurde 6 Monate nach Entlassung noch einmal eine ambulante Bronchoskopie mit Entnahme von Gewebsproben durchgeführt. In diesen Gewebsproben konnten schließlich Kryptokokken nachgewiesen werden. Die Patientin wurde daraufhin wieder in einer Lungenklinik stationär aufgenommen. In Röntgenbildern des Thorax sowie im Computertomogramm zeigte sich im rechten Oberlappen ein im Durchmesser 4 cm großes inhomogenes Infiltrat mit fraglicher Verkalkung ohne Nachweis einer Lymphadenopathie (Abb. [2]). Lungenfunktionell keine Ventilationsstörung, keine Diffusionsstörung. Die üblichen Laborparameter lagen im Bereich der Norm, HIV-1 und HIV-2 waren im ELISA-Test negativ. CD-4-Zellen im peripheren Blut 673/µl, CD4/CD8 Ratio: 1,4.

Abb. 1Thoraxübersicht vor Therapie mit einem tumorverdächtigen Infiltrat im rechten Oberlappen.

Abb. 2Computertomogramm vor Therapie mit Darstellung des tumorverdächtigen Infiltrates.

Histologischer Befund

Zur Untersuchung kamen zahlreiche, zusammen 0,7 cm im Durchmesser große Gewebsproben. Mikroskopisch waren die Bronchuswandstrukturen durch Nekrosen partiell zerstört. Im Randbereich der Nekrosen ein demarkierendes, z. T. bereits vernarbtes Granulationsgewebe mit Infiltraten aus Lymphozyten, Plasmazellen und Granulozyten. Auf der ulzerierten Schleimhautoberfläche ein fibrinös-granulozytäres Exsudat. In der Schleimhaut bereits im HE-Präparat nachweisbare (Abb. [3]) runde und ovale Kryptokokken mit einem Durchmesser von 4 bis 20 Mikrometern und basophiler Kapsel, die sich im dann angefertigten Alcianblau-Präparat (Abb. [4]) als typische strahlenkranzartige Schleimkapsel darstellte. Die zur Sicherheit angefertigten Ziehl-Neelsen-Präparate waren ohne Nachweis säurefester Stäbchen. Tumorgewebe war nicht nachweisbar.

Abb. 3Bronchusschleimhaut mit massenhaft eingeschlossenen Kryptokokken. Gut erkennbar sind die zystischen Erreger mit dem hellen Hof. HE-Färbung 100-fach.

Abb. 4Detailaufnahme nach Alcianblau-Färbung zur Darstellung des typischen Strahlenkranzes. Alcianblau-Färbung, 400-fach (Ölimmersion).

Verlauf

Die Therapie erfolgt mit Fluconazol, wobei im vorliegenden Fall die Dosis wegen einer vorbestehenden Niereninsuffizienz 2. Grades (Ansteigen der Kreatininwerte) auf 200 mg/die reduziert werden musste. Die Kontrolle nach insgesamt 2 Monaten Behandlung zeigt eine Rückbildung des Infiltrates im rechten apikalen Oberlappensegment. Wegen eines blutenden Magenulkus musste die Therapie mit Fluconazol nach insgesamt zwei Monaten jedoch auf Wunsch der Patientin abgesetzt werden. Da die Patientin auch gegenwärtig einer weiteren Therapie ablehnend gegenüber steht, wurde vereinbart, unter regelmäßigen Röntgenkontrollen den Spontanverlauf abzuwarten.

Diskussion

Die pulmonale Kryptokokkose stellt bei immunkompromitierten Patienten die zweithäufigste Pilzinfektion dar [[1], [3]]. Die radiologischen Erscheinungsformen der pulmonalen Kryptokokkose sind unterschiedlich, sie reichen von tumorartigen Formationen (deshalb der Speziesname „neoformans”) bis hin zu dem Bild einer Miliartuberkulose [[4]]. Die Kryptokokkose bei immunkompetenten Menschen ist dagegen sehr selten [[1], [2], [5], [6]). Da in diesen Fällen keine Vorerkrankungen bekannt sind, stellt sich hier bei einer pulmonalen Infektion zunächst einmal der Verdacht auf ein Bronchialkarzinom, welches bioptisch abgeklärt werden muss. Dabei steht die Kryptokokkose als Ursache derartiger Infiltrate zunächst sicherlich nicht im Vordergrund der differentialdiagnostischen Überlegungen. Entscheidend ist das Ergebnis der histologischen Diagnostik, welche die gesamte Differentialdiagnose einer ulzerösen nekrotisierenden Bronchitis durcharbeiten muss. Sie umfasst das große Spektrum, welches von vollständigen Tumornekrosen über Vaskulitiden (z. B. M. Wegener), allergische Reaktionen bis hin zu infektiösen Nekrosen reicht [[7], [8]]. Dabei steht in Europa die Tuberkulose immer noch an erster Stelle als Ursache infektiös bedingter Nekrosen. Bei der Wertung der einzelnen mikroskopischen Phänomene muss immer bedacht werden, dass wesentliche und richtungweisende Befunde bei der Biopsie nicht erfasst oder nur in wenigen Partikeln nachweisbar sein können. So hat auch im vorliegenden Fall erst die wiederholte Gewebsentnahme den Erreger nachweisen können, wobei dieser dann aber bereits im routinemäßig erstellten HE-Präparat zweifelsfrei zu identifizieren war. Die Darstellung der Kapsel durch Alcianblau zeigt dann den typischen intensiv blau angefärbten Stahlenkranz. Die sonst zum Pilznachweis benutzte Darstellung mit Methamin-Silber (Grocott-Färbung) ist zum Nachweis des Cryptococcus neoformans weniger geeignet, da die Schleimsubstanzen den eigentlichen Erreger einhüllen und somit die Imprägnierung durch das Silber behindern.

Literatur

• 1 Cox G M, Perfect J R. Microbiology and epidemiology of cryptococcal infection. In: UpToDate Inc Wellesly MA Mass. USA (CD-ROM); 1999 7: 1-3
• 2 Schaberg T, Mai J, Seibold M, Staib F. Lungenkryptokokkom - ein Beitrag zur Diagnostik und Therapie.  Internist. 1988;  29 510-515
• 3 Wasser L, Talavera W. Pulmonary cryptococcosis in AIDS.  Chest. 1987;  92 692-695
• 4 Amthor M, Arents B, Bartelheimer E. Kryptokokkensepsis unter dem Bild einer Miliartuberkulose bei malignem Lymphom.  Pneumologie. 1991;  45 110-113
• 5 Caballes R L, Caballes Jr R A. Primary cryptococcal prostatitis in an apparently uncompromised host prostata. 1999 39: 119-122
• 6 Kerkering T M, Turi M A. Pulmonary Cryptococcosis. In: Sarosi GA, Davis SF Fungal diseases of the lung. 2nd Ed. New York; Raven Press 1993
• 7 Katzenstein A-LA. Infection II. Granulomatous infections. In: Katzensstein and Askin's surgical pathology of non-neoplastic lung disease. 3rd ed Philadelphia; W. B. Saunders 1997: 295-300
• 8 Sobonya R E. Fungal diseases, including allergic bronchopulmonary aspergillosis. In: Thurlbeck WM, Churg AM (ed) Pathology of the lung 2nd ed. Stuttgart; Thieme 1995: 317-324