Zusammenfassung
Fragestellung
Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) konnte in erhöhter Konzentration im Serum
von hypertensiven Schwangeren nachgewiesen werden. Dies wird als Ausdruck der endothelialen
Dysfunktion bei dieser Erkrankung gewertet. Daten zur renalen VCAM-1-Exkretion in
der Schwangerschaft fehlen bislang. Uns interessierte in diesem Zusammenhang die Frage,
ob die VCAM-1-Konzentration im Serum und Urin einer Tag-/Nachtrhythmik unterliegt
und in wieweit sie mit der Blutdruckrhythmik korreliert.
Material und Methodik
Die Serum- und Urinproben von zehn normotensiven und zehn hypertensiven Schwangeren
vergleichbaren Schwangerschaftsalters wurden hinsichtlich ihrer VCAM-1-Konzentration
miteinander verglichen. Die Blutentnahmen erfolgten in stündlichen, die Urinabnahmen
in 2-stündlichen Intervallen über einen Zeitraum von 24 Stunden bei gleichzeitigem
24-Stunden-Blutdruck-Monitoring (SpaceLabs 90 207). Die Bestimmung von VCAM-1 wurde
mittels ELISA durchgeführt.
Ergebnisse
Die mittlere VCAM-1-Serum-Konzentration war bei hypertensiven Schwangeren mit 851,5
ng/ml signifikant höher als bei den normotensiven mit 659,3 ng/ml (p < 0,01), ebenso
die renale VCAM-Ausscheidung mit 62,0 pg/min versus 29,4 pg/min (p < 0,001). Eine
zirkadiane Rhythmik ließ sich für den Serumspiegel nicht nachweisen. Demgegenüber
zeigte die Urinexkretion von VCAM-1 sowohl bei den hypertensiven als auch bei den
normotensiven Schwangeren eine zirkadiane Rhythmik mit einem Ausscheidungsmaximum
tagsüber. Eine Korrelation zur zirkadianen Blutdruckrhythmik ergab sich dabei nicht.
Schlussfolgerung
Wir konnten erstmals eine zirkadiane Ausscheidungsrhythmik für VCAM-1 im Urin normo-
und hypertensiver Schwangerer nachweisen. Aufgrund der konstanten Serumspiegel in
den beiden Untersuchungsgruppen ist davon auszugehen, dass die renale Ausscheidungsrate
von VCAM-1 unabhängig vom Serumspiegel und von der 24-Stunden-Blutdruckrhythmik ist.
Diese Ergebnisse sprechen für eine eigenständige renale endotheliale Dysfunktion bei
der Präeklampsie.
Summary
Objective
Elevated levels of the vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) in women with preeclampsia
may reflect endothelial damage and leukocyte activation. Urinary VCAM-1 excretion
in normal pregnancies and those complicated by hypertension has not been studied.
We studied the circadian pattern of VCAM-1 levels in the serum and urinary excretion
of VCAM-1 in normal pregnancies and those complicated by hypertension and analyzed
their relation with maternal blood pressure.
Methods
Serum and urine samples were obtained at 1-hour and 2-hour intervals, respectively,
over a 24-hour period from 10 normotensive and 10 hypertensive pregnant women. VCAM-1
levels were measured by ELISA. Blood pressure was recorded continuously over the 24-hour
period.
Results
Serum VCAM-1 levels and urinary VCAM-1 excretion were significantly higher in the
hypertensive patients than in the controls (851 vs. 659 ng/ml and 62.0 vs. 29.4 pg/min,
respectively; P < 0.01). Serum VCAM-1 levels did not show a circadian pattern. In
contrast, urinary excretion of VCAM-1 showed a circadian pattern in both groups with
a maximum in the daytime hours. There was no correlation with circadian blood pressure
variations.
Conclusion
Urinary excretion of VCAM-1 shows a circadian pattern in both normotensive and hypertensive
pregnancies. Urinary excretion is independent of the serum levels of VCAM-1, which
remain stable, and of blood pressure. This suggests intrinsic renal endothelial dysfunction
in pregnancies complicated by preeclampsia.
Literatur
1
Roberts J M, Redman C W.
Pre-eclampsia: more than pregnancy-induced hypertension.
Lancet.
1993;
341
1447-1451
2
Roberts J M, Hubel C A, Taylor R N.
Endothelial dysfunction yes, cytotoxicity no!.
Am J Obstet Gynecol.
1995;
173
978-979
3
Roberts J M, Taylor R N, Goldfien A.
Endothelial cell activation as a pathogenetic factor in preeclampsia.
Semin Perinatol.
1991;
15
86-93
4
Heyl W, Handt S, Reister F, Gehlen J, Mittermayer C, Rath W.
The role of soluble adhesion molecules for evaluating endothelial activation in preeclampsia.
Am J Obstet Gynecol.
1999;
180
68-72
5
Lyall F, Greer I A, Boswell F, Macara L M, Walker J J, Kingdom J C.
The cell adhesion molecule, VCAM-1, is selectively elevated in serum in pre-eclampsia:
does this indicate the mechanism of leucocyte activation?.
Br J Obstet Gynaecol.
1994;
101
485-487
6
Fickling S A, Whitley G S, Nussey S S.
The cell adhesion molecule, VCAM-1, is selectively elevated in serum in pre-eclampsia:
does this indicate the mechanism of leucocyte activation?.
Br J Obstet Gynaecol.
1995;
102
173-174
7
Rath W, Schrader J, Guhlke U. et al .
24-Stunden-Blutdruckmessungen im Verlauf der normalen Schwangerschaft und bei hypertensiven
Schwangeren.
Klin Wochenschr.
1990;
68
768-773
8
Ruschitzka F, Schulz E, Kling H, Schrader J, Rath W.
Longitudinalstudie zum 24-Stunden-Blutdruckverhalten in Schwangerschaft und Wochenbett
bei Patientinnen mit normaler Schwangerschaft, Präeklampsie und HELLP-Syndrom.
Z Geburtshilfe Neonatol.
1996;
200
100-103
9
Schrader J, Schoel G, Kandt M. et al .
Bedeutung der 24-Stunden-Blutdruckmessung bei sekundärer Hypertonie.
Z Kardiol.
1991;
80 (Suppl 1)
21-27
10
Zuther P, Witte K, Lemmer B.
ABPM-FIT and CV-SORT: an easy-to-use software package for detailed analysis of data
from ambulatory blood pressure monitoring.
Blood Press Mon.
1996;
1
347-354
11
Heyl W, Heintz B, Reister F, Sadighpur M, Harwig S, Rath W.
Urinary IL-1 beta and TNF-alpha excretion in normo- and hypertensive pregnant women.
Kidney Blood Pressure Res.
1997;
20
118-119
12 Gordon J L, Edwards R M, Cashman S J, Rees A J, Gearing A JH.
Circulating endothelial adhesion molecules. Catravas JD, Callow AD, Ryan US Vascular Endothelium - Physiological Basis of Clinical
Problems. New York; Plenum Press 1993: 115-122
13 Harlan J M, Winn R K, Vedder N B.
Proinflammatory role of leukocyte adhesion molecules. Catravas JD, Callow AD, Ryan US Vascular Endothelium - Physiological Basis of Clinical
Problems. New York; Plenum Press 1993: 99-105
14
Gärtner H V.
Schwangerschaftsnephropathie - eine Endothelläsion?.
Zentralbl Gynäkol.
1994;
116
123-137
15
Bechtel U, Scheuer R, Landgraf R, Konig A, Feucht H E.
Assessment of soluble adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1, sELAM-1) and complement
cleavage products (sC4 d, sC5 b-9) in urine. Clinical monitoring of renal allograft
recipients.
Transplantation.
1994;
58
905-911
16
Austgulen R, Lien B, Vince G, Redman C W.
Increased maternal plasma levels of soluble adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin)
in pre-eclampsia.
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.
1997;
71
53-58
17
Haller H, Ziegler E M, Homuth V. et al .
Endothelial adhesion molecules and leukocyte integrins in preeclamptic patients.
Hypertension.
1997;
29
291-296
18
Halim A, Kanayama N, el Maradny E. et al .
Plasma P selectin (GMP-140) and glycocalicin are elevated in preeclampsia and eclampsia:
their significances.
Am J Obstet Gynecol.
1996;
174
272-277
19
Sacks G P, Studena K, Sargent K, Redman C W.
Normal pregnancy and preeclampsia both produce inflammatory changes in peripheral
blood leukocytes akin to those of sepsis.
Am J Obstet Gynecol.
1998;
179
80-86
20
Beilin L J, Deacon J, Michael C A, Vandongen R, Lalor C M, Barden A E, Davidson L.
Circadian rhythms of blood pressure and pressor hormones in normal and hypertensive
pregnancy.
Clin Exp Pharmacol Physiol.
1982;
9
321-326
21
Schobel H P, Fischer T, Heuszer K, Geiger H, Schmieder R E.
Preeclampsia - a state of sympathetic overactivity.
N Engl J Med.
1996;
14
1480-1485
22
Lunshof S, Boer K, Wolf H, van Hoffen G, Bayram N, Mirmiran M.
Fetal and maternal diurnal rhythms during the third trimester of normal pregnancy:
Outcomes of computerized analysis of continous twenty-four-hour fetal heart rate recording.
Am J Obstet Gynecol.
1998;
178
247-254
23
Laatikainen T, Virtanen T, Kaaja R, Salminen-Lappalainen K.
Corticotropin-releasing hormone in maternal and cord plasma in pre-eclampsia.
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.
1991;
39
19-24
Priv.-Doz. Dr. med. Wolfgang Heyl
Universitäts-Frauenklinik Göttingen
Robert-Koch-Straße 40
37075 Göttingen
Email: E-mail: wheyl@med.uni-goettingen.de