FABULINUS – Eine randomisierte, kontrollierte Studie mit FrexalimAB zur Untersuchung der endogenen InsULIN-Sekretion bei neu auftretendem Typ-1-Diabetes StadiUm 3 bei ErwachSenen und Jugendlichen

Fragestellung: Typ-1-Diabetes (T1D) wird durch die autoimmune Zerstörung der pankreatischen β-Zellen verursacht. Der Immun-Checkpoint CD40/CD40L führt zur Aktivierung sowohl von angeborenen als auch von adaptiven Immunzellen. Frexalimab ist der erste monoklonale Antikörper gegen CD40L, der bei T1D untersucht wird. Das Ziel der FABULINUS-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Frexalimab-Dosen auf die endogene Insulinsekretion bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem T1D nachzuweisen.

Methodik: FABULINUS (NCT06111586) ist eine 52-wöchige, randomisierte (2:1), doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2b-Studie mit einer 52-wöchigen verblindeten Verlängerung, die in den USA und Europa durchgeführt wird. Sie besteht aus 2 Teilen: In Teil A wird die Sicherheit der höchsten Dosis von Frexalimab bei Erwachsenen (18–35 Jahre) beurteilt. In Teil B, der auf den 3-Monats-Sicherheitsdaten aus Teil A basiert, werden Jugendliche und junge Erwachsene (12–21 Jahre) mit 3 aufeinanderfolgenden, eskalierten Dosen Frexalimab oder Placebo behandelt. Zu den Kriterien für die Teilnahme an der Studie gehören die Diagnose von T1D Stadium 3 gemäß den Standards der American Diabetes Association, der Beginn einer Insulintherapie≤90 Tage vor dem Screening und zufällige C-Peptid-Spiegel≥0,2 nmol/l. Als primärer Wirksamkeitsendpunkt wird die Veränderung der mittleren Fläche unter der Kurve (area under the curve (AUC)) der stimulierten C-Peptid-Konzentration nach 2 Stunden von Baseline bis Woche 52 verwendet. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Zeit im Zielbereich (TIR, 70–180 mg/dl Blutzucker), Insulindosis, glykiertes Hämoglobin A1c (HbA1c), Remission und Sicherheit.

Ergebnisse: Das Studiendesign von FABULINUS gewährleistet die schrittweise Untersuchung von anti-CD40L-Antikörpern bei Erwachsenen und anschließend bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes.

Schlussfolgerung: FABULINUS ist eine innovative kombinierte Proof-of-Concept- und Dosisfindungsstudie, die auf die spezifischen Anforderungen an die klinische Entwicklung zur Erhaltung von ß-Zellen bei T1D zugeschnitten ist.

Encore-Einreichung. Diese Studie und Unterstützung durch Medical Writing finanziert durch Sanofi.

Publication History

Article published online:
28 May 2025