Metabolische Adaptation an periodisches Fasten bei Menschen mit Typ 2 Diabetes und diabetischer Nephropathie

A Sulaj; P Nguyen; G Poschet; E Kliemank; T Fleming; S Kopf; R Hell; V Longo; S Herzig; M Menden; J Szendrödi

doi:10.1055/s-0045-1807368

Diabetologie und Stoffwechsel, Table of Contents

Diabetologie und Stoffwechsel 2025; 20(S 01): S7-S8
DOI: 10.1055/s-0045-1807368

Abstracts | DDG 2025

Freie Vorträge

Ernährung im Lebensverlauf – Herausforderungen und Ansätze für spezifische Lebensphasen

Metabolische Adaptation an periodisches Fasten bei Menschen mit Typ 2 Diabetes und diabetischer Nephropathie

A Sulaj

¹Heidelberg University Hospital, Department of Endocrinology, Diabetology, Metabolic Diseases and Clinical Chemistry (Internal Medicine I), Heidelberg, Germany

,

P Nguyen

²Helmholtz Munich, Computational Health Center, Institute of Computational Biology, Neuherberg, Germany

,

G Poschet

³University of Heidelberg, Centre for Organismal Studies (COS), Metabolomics Core Technology Platform, Heidelberg, Germany

,

E Kliemank

¹Heidelberg University Hospital, Department of Endocrinology, Diabetology, Metabolic Diseases and Clinical Chemistry (Internal Medicine I), Heidelberg, Germany

,

T Fleming

¹Heidelberg University Hospital, Department of Endocrinology, Diabetology, Metabolic Diseases and Clinical Chemistry (Internal Medicine I), Heidelberg, Germany

,

S Kopf

¹Heidelberg University Hospital, Department of Endocrinology, Diabetology, Metabolic Diseases and Clinical Chemistry (Internal Medicine I), Heidelberg, Germany

,

R Hell

³University of Heidelberg, Centre for Organismal Studies (COS), Metabolomics Core Technology Platform, Heidelberg, Germany

,

V Longo

⁴University of Southern California, Longevity Institute, School of Gerontology, and Department of Biological Sciences, Los Angeles, CA, United States

,

S Herzig

⁵Helmholtz Center Munich, Institute for Diabetes and Cancer, Neuherberg, Germany

,

M Menden

⁶University of Melbourne, Department of Biochemistry and Pharmacology, Bio21 Molecular Science and Biotechnology Institute, Parkville, Victoria, Australia

,

J Szendrödi

¹Heidelberg University Hospital, Department of Endocrinology, Diabetology, Metabolic Diseases and Clinical Chemistry (Internal Medicine I), Heidelberg, Germany

› Author Affiliations

Abstract

Full Text

Einleitung: Die metabolische Inflexibilität, gekennzeichnet durch eine gestörte Energieverwertung, ist ein Merkmal des Typ 2 Diabetes (T2D) und könnte zur Entwicklung von Komplikationen wie der diabetischen Nephropathie (DN) beitragen. Die Verbesserung der klinischen Outcomes bei Menschen mit T2D durch maßgeschneiderte Ernährungsstrategien ist ein wichtiges Ziel der Präzisionsdiabetologie.

Methoden: Wir führten eine Post-hoc-Analyse einer randomisiert-kontrollierten Studie durch, bei der Personen mit T2D und DN sechs Monate lang monatlich periodisch entweder eine 5-tägige Fastendiät (PF, n=20) oder eine mediterrane Kontrolldiät (n=18) durchführten und nach Beendigung der Intervention für einen Zeitraum von drei Monaten nachbeobachtet wurden. An den Serumproben vor, während und nach der Diätintervention wurde ein umfangreiches quantitatives Stoffwechselprofil über bis zu 630 Metabolite mit einem kommerziellen Kit (Biocrates MxP® Quant 500) und LC-MS/MS erstellt.

Ergebnisse: 279 Metabolite veränderten ihre Konzentration signifikant nach 3 Monaten und 285 nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert und zur Kontrollgruppe (FDR<0,05). Davon änderten 23 zusätzliche Metaboliten ausschließlich nach 6 Monaten ihre Werte. Beim Vergleich der Teilnehmer der PF-Gruppe mit versus ohne verbesserter Albuminurie stellten wir Veränderungen bei 156 Metaboliten nach 3 Monaten und 217 Metaboliten nach 6 Monaten fest. Diese Veränderungen waren bei der Nachuntersuchung reversibel. PF förderte eine Verschiebung hin zu einer besseren Lipidverwertung und Fettsäureoxidation, insbesondere bei Teilnehmern mit verbesserter Albuminurie. Diese zeigten einen anhaltenden Anstieg der kurzkettigen Acylcarnitine und Cholesterinester, was auf eine verbesserte Lipidoxidation und eine verbesserte Koordination zwischen Lipidoxidation und Tricarbonsäurezyklus hinweist. Höhere Glycin- und Serinwerte bei Respondern deuten auf eine verbesserte Zellerhaltung hin. Im Gegensatz dazu zeigten Non-Responder nur umschriebene, vorübergehende Stoffwechselverschiebungen. Eine nicht-überwachte Clusteranalyse ergab unterschiedliche Stoffwechselreaktionen, was das Potenzial von personalisierten Ernährungskonzepten unterstreicht.

Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse heben Schlüsselmechanismen hervor, die die metabolische Flexibilität während des Fastens unterstützen, und deuten darauf hin, dass regelmäßiges Fasten als vielversprechende Ernährungsstrategie für T2D dienen könnte, mit weitreichenden Auswirkungen für eine personalisierte Behandlung.