Subgruppenanalyse der jahrlichen Exazerbationsrate bei Patientinnen und Patienten mit Bronchiektasen-Erkrankung ohne Cystische Fibrose in der randomisierten, doppleblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie ASPEN

Hintergrund Die Bronchiektasen-Erkrankung ist eine chronische, fortschreitende, entzündliche Atemwegserkrankung mit unterschiedlicher Ätiologie. Brensocatib, ein selektiver, oral einzunehmender Inhibitor der Dipeptidylpeptidase 1, verhindert die Aktivierung von neutrophilen Serinproteasen, den wichtigsten Mediatoren der neutrophilen Inflammation der Bronchiektasen-Erkrankung. In der Phase-3-Studie ASPEN (NCT04594369) reduzierte die einmal tägliche orale Gabe von 10 oder 25 mg Brensocatib die annualisierte Exazerbationsrate über 52 Wochen (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo signifikant. Wir berichten die Ergebnisse der vorab spezifizierten Subgruppenanalyse hinsichtlich der Rate annualisierter Exazerbationen.

Methoden In die ASPEN-Studie wurden Patientinnen und Patienten mit Bronchiektasen-Erkrankung und mindestens 2 Exazerbationen in den 12 Monaten vor Screening eingeschlossen. Stratifiziert wurde nach dem Status der Pseudomonas aeruginosa-Sputumkultur, der Anzahl der Exazerbationen in den 12 Monaten vor Studienbeginn und geografischer Region.

Ergebnisse Es zeigte sich eine hohe Konsistenz in den Subgruppen in Bezug auf den primären Endpunkt zugunsten von Brensocatib in beiden Dosierungen von 10 und 25 mg vs. Placebo, einschließlich des P. aeruginosa Status (10 mg: positiv Ratenverhältnis 0,751 [95% CI, 0,593–0,951], negativ 0,810 [0,669–0,979]; 25 mg: positiv 0,878 [0,700–1,102], negativ 0,772 [0,635–0,940]), der Anzahl der Exazerbationen in den vergangenen 12 Monaten (10 mg: n=2 0,728 [0,597–0,889], n=≥3 0,892 [0,718–1,108]; 25 mg: n=2 0,782 [0,645–0,948], n=≥3 0,848 [0,670–1,072]), und der geografischen Region (10 mg: Nordamerika 0,660 [0,450–0,969], Europa 0,903 [0,717–1,136], Japan 0,373 [0,160–0,869], Andere 0,787 [0,625–0,992]; 25 mg: Nordamerika 0,830 [0,586–1,176], Europa 0,857 [0,681–1,078], Japan 0,323 [0,140–0,746], Andere 0,827 [0,648–1,056]). Es werden Daten für alle vorab spezifizierten Subgruppen präsentiert.

Schlussfolgerungen Die Ergebnisse beider Brensocatib-Dosierungen hinsichtlich der Verringerung der annualisierten Rate bestätigter Exazerbationen sind sowohl in der gesamten Studienpopulation, als auch der überwiegenden Mehrheit der Subgruppen konsistent.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
18. März 2025