Positives Ergebnis der zulassungsrelevanten Phase-III-Studie mit PQ Grass 27600 SU, einem modifizierten Gräserallergen-Produkt für die subkutane Immuntherapie (SCIT) unter Verwendung von mikrokristallinem Tyrosin (MCT) und Monophosphoryllipid A (MPL) als Adjuvans-System

Rationale: PQ Grass 27600 SU ist ein modifiziertes Breitspektrum-Grasallergen-SCIT-Produkt, das ein MCT-MPL-Adjuvans-System verwendet. Die optimale kumulative Dosis von PQ Grass 27600 SU wurde in der Phase-II-Dosisfindung auf der Grundlage einer statistisch hochsignifikanten Dosis-Wirkungs-Beziehung mit Plateaubildung ermittelt. Wir berichten hier über die Ergebnisse der pivotalen RESONATE-Studie, die zur Unterstützung des Zulassungsantrags durchgeführt wurde.

Methode: Es wurden Patienten (18 bis 65 Jahre) mit saisonaler allergischer Rhinitis auf Gräserpollen in diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase III Studie in den USA und der EU eingeschlossen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von PQ Grass 27600 SU zu untersuchen. Primärer Endpunkt war der von der EAACI empfohlene kombinierte Symptom- und Medikationsscore (CSMS) während der Gräserpollen Peak Season. Wichtige sekundäre Endpunkte waren der CSMS während der gesamten Gräserpollensaison, der Rhinitis-Quality-of-Life-Questionnaire (RQLQ), IgG4 und Sicherheit.

Ergebnisse: 555 Patienten mit allergischer Konjunktivitis und/oder Rhinitis erhielten randomisiert PQ Grass 27600 SU (278 Patienten) oder Placebo (277 Patienten). 507 Patienten (91,4%) beendeten alle 6 Injektionen. Die Analyse des CSMS gemessen über die Gräserpollen Peak Season, ergab eine statistisch signifikante Verbesserung von 20,3% (p=0,0002) im Vergleich zu Placebo. Die sekundären Endpunkte zeigten durchweg eine signifikante Überlegenheit von PQ Grass 27600 SU. Es wurde eine statistisch signifikante Verbesserung des RQLQ (p=0,0003) beobachtet, was auf eine klinisch bedeutsame Verbesserung der Lebensqualität hindeutet. Die Immunogenität von PQ Grass 27600 SU konnte durch einen ~6-fachen Anstieg von Immunglobulin G4 im Vergleich zu Placebo (p<0,0001) aufgezeigt werden. PQ Grass 27600 SU war im Allgemeinen sicher und gut verträglich, ohne unerwartete Sicherheitssignale.

Schlussfolgerung: PQ Grass 27600 SU ist ein innovatives Kurzzeit-SCIT-Produkt mit 6 Injektionen pro Behandlungsjahr. RESONATE ist die erste State-Of-The-Art Phase-III-SCIT-Studie, die sowohl einen klinisch relevanten und statistisch signifikanten primären Endpunkt als auch erfolgreiche sekundäre Wirksamkeitsergebnisse für ein AIT-Produkt im Rahmen der Therapieallergene-Verordnung erzielt hat. Aufbauend auf diesen positiven Ergebnissen soll eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von PQ Grass 27600 SU in einer pädiatrischen Population über mindestens sechs Jahre untersuchen.

Publication History

Article published online:
28 February 2025