EXPRESSÃO GÊNICA DE LATS1/2 E AURORA QUINASENOVAS PERSPECTIVAS TERAPÊUTICAS DA LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA

Introdução: A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa resultante da expansão clonal da célula-tronco hematopoiética BCR-ABL+ e está associada ao oncogene BCR-ABL1 que codifica a proteína Bcr-Abl com atividade de tirosina-quinase com potencial mitogênico e resistência a apoptose das células leucêmicas. O tratamento da LMC é realizado pelos inibidores de tirosina quinase (TKI) que induzem remissão citogenética. O estudo avaliou a expressão dos genes da via Hippo: LATS1, LATS2, YAP, TAZ e genes Aurora A e B no sangue periférico de 63 pacientes adultos, com média de idade de 44 anos, 87,3% da raça branca e 57,1% do sexo masculino, nas fases crônica, acelerada e blástica da LMC, sensíveis ou resistentes ao imatinibe e em indivíduos sadios, além da correlação ao Índice prognóstico de Sokal através de prontuário médico. Os pacientes foram oriundos do HCFMRP-USP.57,1% dos pacientes utilizavam imatinibe e os demais dasatinibe ou nilotinibe. As células mononucleares dos pacientes foram separadas pelo método Ficoll-Hypaque®, a extração de RNA pelo método Trizol® e síntese de cDNA por meio do kit High Capacity cDNA reverse transcription®. A quantificação gênica foi obtida por PCR-real time com sondas TaqMan. A análise estatística foi realizada por meio do software GraphPad Prism 5.0. Os resultados obtidos sugerem atuação da cascata de sinalização da via Hippo na LMC. LATS1 mostrou-se mais expressa na fase crônica da LMC (FC × Ctrl: 417.8 × 16.8) e no grupo resistente ao imatinibe (R × Ctrl: 261.8.7 × 99.7), assim como AUKB maior expressão nos pacientes em fase avançada (FA × Ctrl: 28.4 × 11.6 URE). Já AURKA maior expressão em ambas as fases e resistência/sensibilidade ao imatinibe (mediana FC × Ctrl: 40.4 × 13.2; FA × Ctrl: 59.3 × 13; R × Ctrl: 65.9 × 13.1; S × Ctrl: 40.3 × 12.9 URE). O gene TAZ não apresentou superexpressão nos grupos estudados o que indica bom prognóstico aos pacientes em tratamento. LATS2, tanto na análise de fase da doença quanto na resistência/sensibilidade ao imatinibe, apresentou superexpressão em relação ao grupo controle (mediana FC × Ctrl: 417.8 × 16.8; FA × Ctrl: 358.4 × 16.6; R × Ctrl: 395.9 × 16.56; S × Ctrl: 173.7 × 110.8 URE). Não houve correlação estatística entre a expressão dos genes da via Hippo e o Índice de Sokal. O estudo traz novas perspectivas no tratamento, de maneira a relacionar vias de sinalização celular e reguladores de ciclo celular na LMC, visando o desenvolvimento de novos marcadores e/ou fármacos seletivos.

 

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Article published online:
10 July 2025