Vergleich verschiedener Tumorregressionsgradingsysteme in Bezug auf die Wirkung der Kombinationstherapie von Misetionamid (GP-2250) und Gemcitabin im murinen PDX-Modell des Pankreaskarzinoms

Vorangegangene Studien unserer Arbeitsgruppe konnten bereits auf makroskopischer Ebene im Patient-Derived Xenograft (PDX) Mausmodell synergistische Effekte der Kombinationstherapie von Misetionamid (GP-2250) und Gemcitabin im duktalen Adenokarzinom des Pankreas aufzeigen. Die Kombinationstherapie resultierte in einer partial response gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) mit einer Reduktion der Tumormasse um bis zu 50%. Basierend auf diesen Daten soll nun eine mikroskopische Untersuchung der behandelten Tumore die Auswirkungen dieser Kombinationstherapie genauer beschreiben. Zusätzlich soll auf histopathologischer Ebene die makroskopisch gemessene Reduktion der Tumoren mikroskopisch verifiziert und genauer eingegrenzt werden.

An Hämatoxylin-Eosin (HE) gefärbtem Gewebe aus PDX-Tumoren wurde unter Anwendung vier verschiedener Graduierungssysteme eine Tumorregressionsgradanalyse der behandelten Tumoren vorgenommen (Evans, MD Anderson, College of American pathologists (CAP) und Le Scodan). Dabei wurden Tumore mit einer von drei Therapien behandelt und miteinander verglichen. Die drei Behandlungen waren eine GP-2250-Monotherapie, eine Gemcitabin-Monotherapie sowie eine Gemcitabin und GP-2250-Kombinationstherapie. Unbehandelte Tumore dienten als Kontrolle. Des Weiteren wurden zusätzlich die verschiedenen Graduierungssysteme untereinander im Hinblick auf ihre Aussagekraft verglichen.

Die Regressionsgradanalyse in HE-Färbung konnte vor allem aufzeigen, dass die vitale Tumormasse unter der Kombinationstherapie stärker zurückgegangen ist als unter Monotherapie sowie bei den unbehandelten Kontrollen. Die vorläufigen Ergebnisse dieser Analyse bestätigen auf histologischer Ebene die höhere Wirksamkeit der Kombinationstherapie und untermauern die bisherigen makroskopischen Erkenntnisse in Bezug auf die Reduktion der Tumormasse.

Die histopathologischen Untersuchungen des behandelten Tumorgewebes tragen einen großen Teil zur Verifizierung makroskopischer Ergebnisse bei und ebnen so den Weg zur Etablierung der Substanz GP-2250 als klinisch einsetzbares Therapeutikum.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
26. September 2024