Z Gastroenterol 2024; 62(09): e652-e653
DOI: 10.1055/s-0044-1789776
Abstracts │ DGVS/DGAV
Kurzvorträge
Genetische und autoimmune Lebererkrankungen Freitag, 04. Oktober 2024, 16:55 – 17:59, Seminarraum 14+15

Vorhersage hepatischer und pulmonaler Endpunkte in einer longitudinalen Kohorte von Individuen mit homozygotem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Pi*ZZ Genotyp)

Autor*innen

  • M. Fromme

    1   University Hospital RWTH Aachen, Health Care Provider of the European Reference Network on Rare Liver Disorders (ERN RARE LIVER), Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

  • A. Payancé

    2   AP-HP, service d'hépatologie, Hôpital Beaujon, AP-HP, Clichy, France, DMU Digest, Centre de référence des Maladies Vasculaires du foie, FILFOIE, Clichy, France, Université Paris Cité, Paris, Frankreich

  • M. Mandorfer

    3   Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Österreich

  • K. H. Thorhauge

    4   Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital, Odense C, Dänemark
    5   Department of Clinical Research, Faculty of Health Sciences, University of Southern Denmark, Odense C, Dänemark

  • M. Pons

    6   Liver Unit, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Vall d’Hebron Institute of Research (VHIR), Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus, Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spanien
    7   Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanien

  • M. Miravitlles

    8   Pneumology Department, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus, CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Barcelona, Spanien

  • J. Stolk

    9   Department of Pulmonology, Leiden University Medical Center, Leiden, Niederlande

  • B. van Hoek

    10   Department of Gastroenterology and Hepatology, Leiden University Medical Center, Leiden, Niederlande

  • G. Stirnimann

    11   University Clinic for Visceral Surgery and Medicine, University Hospital Inselspital and University of Bern, Bern, Schweiz

  • S. Frankova

    12   Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Health Care Provider of the European Reference Network on Rare Liver Disorders (ERN RARE LIVER), Prague, Tschechische Republik

  • J. Sperl

    12   Department of Hepatogastroenterology, Institute for Clinical and Experimental Medicine, Health Care Provider of the European Reference Network on Rare Liver Disorders (ERN RARE LIVER), Prague, Tschechische Republik

  • A. E. Kremer

    13   Department of Gastroenterology and Hepatology, University Hospital Zürich, University of Zürich, Zürich, Schweiz

  • C. Schrader

    1   University Hospital RWTH Aachen, Health Care Provider of the European Reference Network on Rare Liver Disorders (ERN RARE LIVER), Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

  • L. Balcar

    3   Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Österreich

  • B. Schaefer

    14   Department of Internal Medicine I, Medical University Innsbruck, Innsbruck, Österreich

  • J. Chorostowska-Wynimko

    15   Department of Genetics and Clinical Immunology, National Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Warsaw, Polen

  • J. Ryan

    16   Hepatology Unit, Beaumont Hospital, RCSI University of Medicine and Health Sciences, Dublin, Irland

  • C. Trautwein

    1   University Hospital RWTH Aachen, Health Care Provider of the European Reference Network on Rare Liver Disorders (ERN RARE LIVER), Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

  • H. Zoller

    14   Department of Internal Medicine I, Medical University Innsbruck, Innsbruck, Österreich

  • M. Trauner

    3   Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Österreich

  • J. Genesca

    6   Liver Unit, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Vall d’Hebron Institute of Research (VHIR), Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus, Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spanien
    7   Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanien

  • W. J. Griffiths

    17   Department of Hepatology, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Vereinigtes Königreich

  • V. Clark

    18   Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, University of Florida, Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten

  • A. Krag

    4   Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital, Odense C, Dänemark
    5   Department of Clinical Research, Faculty of Health Sciences, University of Southern Denmark, Odense C, Dänemark

  • A. M. Turner

    19   Institute of Applied Health Research, University of Birmingham, Birmingham, Vereinigtes Königreich

  • N. G. McElvaney

    20   Irish Centre for Genetic Lung Disease, Royal College of Surgeons in Ireland, Beaumont Hospital, Dublin, Irland

  • P. Strnad

    1   University Hospital RWTH Aachen, Health Care Provider of the European Reference Network on Rare Liver Disorders (ERN RARE LIVER), Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland
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Einleitung: Die homozygote Pi*Z-Mutation in SERPINA1 prädisponiert zur lungen- und leberbedingten Mortalität. Die derzeitigen therapeutischen Ansätze zielen entweder auf die pulmonale „loss of function“- oder die hepatische „gain of function“-Toxizität ab.

Ziele: Untersuchung des Krankheitsverlaufs und der Nützlichkeit nicht-invasiver Tests für die Vorhersage hepatischer und pulmonaler Endpunkte in einer weltweiten, multizentrischen, longitudinalen Pi*ZZ-Kohorte.

Methodik: In Kohorte 1 wurden 737 Pi*ZZ-Individuen aus 25 Zentren einer standardisierten Untersuchung unterzogen. Mindestens sechs Monate danach wurde ein Follow-up Interview durchgeführt. Hepatische Endpunkte wurden als erste hepatische Dekompensation/Transplantation oder leberbedingter Tod definiert, pulmonale Endpunkte umfassten (Listung zur) Lungentransplantation oder lungenbedingten Tod. Kohorte 2 bestand aus 135 Pi*ZZ-Personen ohne signifikante Fibrose in der Ausgangsuntersuchung und Follow-up mit Lebersteifigkeit (LSM) mindestes zwei Jahre später.

Ergebnis: In 2634 Follow up-Jahren starben 39 Personen. 46% der Todesfälle waren auf die Leber und 36% auf die Lunge zurückzuführen (Kohorte 1). 41 Pi*ZZ-Individuen mit Leber-Endpunkt wiesen zu Beginn höhere Leberfibrose-Marker auf (LSM (24 vs. 5 kPa, p<.001)). Leber-Endpunkte innerhalb von fünf Jahren wurden am genauesten durch LSM (AUC 0.95) vorhergesagt, gefolgt von APRI (0.92) und FIB-4 (0.90). Ein Anstieg aller Fibrose-Scores ging mit einem vermehrten Auftreten von hepatischen Endpunkten einher ([Abb. 1]). Baseline-Lungenparameter zeigten nur einen mäßigen Nutzen für die Vorhersage pulmonaler Endpunkte (FEV1 AUC 0.76). In Gruppen mit niedrigerer FEV1 fiel eine erhöhte Inzidenz von Lungenendpunkten auf. Pi*ZZ-Individuen mit leichten/mäßigen Lungenfunktionseinschränkungen/Erhöhungen der Lebersteifigkeit (FEV1 50-70% vs. LSM 7.1-10 kPa) wiesen ein dreimal höheres Risiko für leber- vs. lungenbezogene Endpunkte auf ([Abb. 1]). In Kohorte 2 zeigten 8.9% der Personen eine LSM-basierte Leberfibrose-Progression (</≥7.1 kPa). Individuen mit Progress wiesen einen höheren BMI (27.3 vs. 23.9 kg/m2, p=.004), höheren LSM (6.1 vs. 4.6 kPa, p=.002) und APRI (0.44 vs. 0.28 p<.001) bei Baseline auf.

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Abb. 1  

Schlussfolgerung: Nicht-invasive Leberfibrose-Marker ermöglichen eine genaue hepatologische Stratifizierung von Pi*ZZ-Individuen. Das Leberrisiko bei Personen mit signifikanter Leberfibrose war höher als das Lungenrisiko bei Individuen mit einer mittelgradigen COPD.


Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
26. September 2024

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Abb. 1