Pathologische zentrale Schmerzverarbeitung bei Patienten mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas

Einleitung: Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) ist häufig mit Schmerzen und dadurch bedingter Reduktion der Lebensqualität vergesellschaftet. Trotz dieses bedeutenden Problems hat sich die Schmerztherapie in den letzten Jahren nicht relevant weiterentwickelt.

Ziele: Durch pankreasspezifische quantitative sensorische Testung (P-QST), bei der nach standardisierter Stimulation die evozierte Schmerzreaktion erfasst wird, soll eine Charakterisierung der Schmerzverarbeitung bei Patienten mit PDAC erfolgen.

Methodik: Im Rahmen einer multizentrischen Querschnittsstudie wurden Patienten mit schmerzhaftem PDAC und gesunde Probanden mittels P-QST charakterisiert. P-QST umfasste die quantifizierbare Applikation von Druck am pankreasspezifischen Dermatom T10 (Rücken und Abdomen), sowie in C5, L1 und L4, der bei steigender Intensität schließlich einen Schmerzreiz auslöst. Zudem wurde die Dauer des Tolerierens und Schmerzintensität nach Eintauchen der Hand in Eiswasser bestimmt. Die physiologische zentrale Schmerzsuppression wurde z.B. durch wiederholte Nadelstich-Stimulation untersucht.

Ergebnis: Es wurden 104 Patienten mit schmerzhaftem PDAC und 122 gesunde Kontrollpersonen untersucht ([Tabelle 1]). PDAC-Patienten wiesen im Vergleich zu den Kontrollen insgesamt signifikant niedrigere Schwellen für die Detektion und Toleranz von Druckschmerz auf. Der Eiswasserversuch wurde von PDAC-Patienten signifikant kürzer toleriert. Zudem war die wiederholte Nadelstich-Stimulation signifikant schmerzhafter. 19% der Patienten wiesen eine segmentale, d.h. auf Pankreasregion bezogene, Hyperalgesie und 19% eine ausgebreitete, d.h auch außerhalb der Pankreasregion bestehende, Hyperalgesie auf. Diese Phänotypen der pathologischen Schmerzverarbeitung waren signifikant häufiger bei PDAC-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe (p<0.001). Die ausgedehnte Hyperalgesie war bei Patienten mit größerem Primärtumor signifikant häufiger als bei kleineren Tumoren (T1/2: 6% vs T3/4: 26%, p=0.04). Im Bezug auf die Lokalisation des Primärtumors (Kopf vs Korpus/Schwanz), sowie auf das Vorhandensein von Metastasen gab es keine Unterschiede.

Tabelle 1 Vergleich der quantitativen sensorischen Testung gesunder Probanden und Patienten mit duktalem Adenokarzinom des Pankeas (PDAC).

	Gesunde Probanden (n=122)	PDAC (n=104)	P-Wert
Eiswasserversuch (Dauer in Sekunden, Median (IQR))	120 (60)	89 (80)	0.0046
Konditionierte Schmerzmodulation, Median % (IQR)	18.9 (20.5)	15.7 (30.8)	0.3583
Druckschmerz Detektionsschwelle, Mittelwert kPa (SD)
C5	282 (146)	264 (135)	0.3406
T10 Rücken	465 (241)	429 (185)	0.2219
T10 Abdomen	252 (142)	197 (93)	0.0008
L1	310 (149)	236 (107)	<0.0001
L4	456 (204)	436 (215)	0.4570
Summe	1766 (767)	1561 (618)	0.0302
Ratio	1.03 (0.21)	1.04 (0.24)	0.6995
Druckschmerz Toleranzschwelle, Mittelwert kPa (SD)
C5	569 (315)	426 (232)	0.0002
T10 Rücken	798 (399)	650 (260)	0.0014
T10 Abdomen	423 (222)	301 (159)	<0.0001
L1	482 (225)	379 (174)	0.0002
L4	730 (327)	611 (264)	0.0032
Summe	2987 (1316)	2365 (936)	<0.0001
Ratio	1.03 (0.22)	1.02 (0.21)	0.6480
Nadelstich-Stimulation, Median VAS (IQR)
Unterarm	1.0 (2.0)	1.0 (3.0)	0.0333
Abdomen	1.0 (2.0)	1.0 (2.0)	0.0063
P-QST Phänotyp, n (%)
Normal	102 (84)	64 (62)	<0.0001
Segmentale Hyperalgesie	15 (12)	20 (19)
Ausgebreitete Hyperalgesie	5 (4)	20 (19)

Abkürzungen: IQR: Interquartilsabstand; kPa: Kilopascal; SD: Standardabweichung; P-QST: pankreasspezifische quantitative sensorische Testung.

Schlussfolgerung: Erstmalig konnte gezeigt werden, dass eine pathologische Schmerzverarbeitung bei ca. 40% der PDAC-Patienten mit Schmerzen vorliegt. Weitere Studien zum prädiktiven Stellenwert von P-QST hinsichtlich des Ansprechens auf bestimmte analgetische Maßnahmen wären der nächste Schritt hin zu einer individualisierten und gezielten Schmerztherapie.

 

MissingLinkText

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
26. September 2024