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DOI: 10.1055/s-0044-1788852
Das Serpin Vaspin als autoregulatorisches Element der Thermogenese im braunen Fettgewebe
Einleitung Die gezielte Aktivierung des braunen Fettgewebes (BAT) ist ein vielversprechender therapeutischer Ansatz zur Adipositas- und Diabetesbehandlung. Das Serpin Vaspin wird im aktiven BAT hoch exprimiert (Weiner, 2019). Eine Überexpression im Fettgewebe erhöht den Energieverbrauch und verringert die Gewichtszunahme unter Hochfett-Diät in Mäusen (Rapöhn, 2023). In dieser Studie haben wir die funktionelle Rolle von Vaspin im BAT in vitro und in vivo untersucht.
Methoden Um die Auswirkungen von Vaspin auf die BAT Thermogenese zu untersuchen, wurde die BAT- und Körpertemperatur von Vaspin-transgenen Mäusen (VasTg) unter akuter Kälteexposition gemessen. Weiterhin wurde Vaspins Wirkung auf den adrenergen Signalweg in braunen Adipozyten unter Stimulation mit unterschiedlichen Agonisten analysiert.
Ergebnisse Bei akuter Kälteexposition zeigten VasTg eine gestörte Thermoregulation mit verringerter BAT- und Körpertemperatur. In braunen Adipozyten hemmt Vaspin die adrenerg-induzierte Lipolyse und mitochondriale Atmung. Mittels spezifischer Inhibitoren und siRNA-vermittelten Genknockdowns konnten wir zeigen, dass der Mechanismus wahrscheinlich über Bindung des Rezeptors LRP1 und eine anschließende Modulation von Phosphodiesterase-Aktivität abläuft.
Schlussfolgerung Vaspin scheint ein autokrin/parakrin wirkender Regulator der Thermogenese zu sein, welcher die adrenerg-induzierte Lipidmobilisation und damit den Stoffwechsel inhibiert. Solche Bremsen der Thermogenese dienen wahrscheinlich der Feinregulation der Energiehomöostase, indem sie intrazelluläre Lipidspeicher schützen und eine übermäßige BAT Aktivierung verhindern.
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Publication History
Article published online:
20 September 2024
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