Herstellung, Qualitätsaspekte und erste klinische Erfahrungen mit dem Ac-225-markierten SSTR₂-Antagonisten DOTA-LM3 zur Alphatherapie therapierefraktärer neuroendokriner Tumore (NET) in Kombination mit Lu-177 (TANDEM-PRRT)

Ziel/Aim: Die PRRT mit Lu-177-DOTA-LM3, einem SSTR₂-Rezeptor-Antagonisten, zeigte zur Behandlung gut differenzierter NET erste vielversprechende Ergebnisse. Da Alpha- in Kombination mit Betastrahlern potenziell eine höhere therapeutische Effizienz besitzen, war es unser Ziel, Ac-225-markierte SSTR₂-Analoga für eine TANDEM-PRRT (Ac-225+Lu-177) zur Behandlung therapierefraktärer NET-Pat. für einen ersten klinischen Einsatz in hoher Qualität herzustellen.

Methodik/Methods: DOTA-LM3 wurde mit Ac-225 markiert, die Komplexierungsrate mittels Radio-TLC und Gammaspektroskopie bestimmt sowie die Komplexstabilität in Humanserum (HS) untersucht. Zusätzlich wurde erstmals die radiochemische Reinheit mittels fraktionierter Radio-HPLC in Kombination mit Gammaspektroskopie bestimmt. TANDEM-PRRT erfolgte bei 20 Pat. (30 Applikationen) mit progredienten NET nach vorheriger Ga-68-LM3-PET/CT.

Ergebnisse/Results: Die Markierung von DOTA-LM3 mit Ac-225 ergab gute Ausbeuten>90%, die durch die HPLC-Messungen bestätigt wurden. Die Ac-Dekomplexierung war gering (<10% nach 4 Tagen). Die posttherapeutischen Lu-177-SPECT/CT-Aufnahmen zeigten eine sehr hohe Aufnahme der Therapieaktivität in den disseminierten Metastasen mit sehr geringem Uptake im Normalgewebe. Die Therapien wurden ohne signifikante akute Nebenwirkungen toleriert (gelegentlich posttherapeutische Fatigue und kurzeitige Emesis). Bei allen Pat. konnte – trotz des Versagens aller vorheriger Therapielinien – im weiteren Verlauf eine partielle Remission erzielt werden mit z.T. dramatischer Verbesserung der klinischen Symptomatik (ECOG-Status).

Schlussfolgerungen/Conclusions: Diese ersten Ergebnisse sind äußerst vielversprechend und bestätigen – bei einer limitierten Zahl von Pat. – die Sicherheit und klinische Wirksamkeit von Ac-225-DOTA-LM3. Durch die erweiterte Qualitätskontrolle wurde die Sicherheit der Therapie noch weiter erhöht. Auch bei „austherapierten“ Pat. können mittels Alphatherapie noch hervorragend Erfolge erzielt werden.

 

Scroll to top

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
25. März 2024