Subscribe to RSS

DOI: 10.1055/s-0043-1776135
Atualização no manejo da dor musculoesquelética
Article in several languages: português | English- Resumo
- Introdução
- Fisiopatologia da dor
- Epidemiologia
- Classificação da dor
- Quanto ao tempo de evolução
- Quanto ao tipo de dor
- Capsaicina
- AINHs tópicos
- Não Farmacológicos
- Considerações Finais
- Referências
Resumo
A dor é a queixa mais comum recebida pelo ortopedista no ambulatório e/ou emergência. Inúmeras publicações relatam o manejo inadequado tanto da dor aguda quanto da dor crônica pelos profissionais da saúde. O objetivo desse artigo de atualização é trazer informações sobre a dor musculoesquelética, sua classificação, avaliação, diagnóstico e abordagem terapêutica multimodal para cada situação. Desta maneira, nas dores agudas seu controle adequado possibilita um trabalho de reabilitação mais precoce, bem como diminui os índices de cronificação da dor. Nas dores crônicas sua abordagem além da diminuição de sua intensidade, visa também melhorar a qualidade de vida. Atualmente alguns procedimentos estão sendo cada vez mais utilizados com auxílio de aparato de imagem com objetivo diagnóstico e terapêutico.
#
Palavras-chave
dor aguda - dor crônica - dor musculoesquelética - manejo da dor - dor pós-operatóriaIntrodução
Um em cada cinco adultos no mundo apresenta dor, sendo esta, a principal queixa que leva o indivíduo ao serviço médico tanto de nível ambulatorial, quanto emergencial, causando grande incapacidade ao indivíduo, bem como alto impacto econômico à sociedade.[1] [2]
De acordo com a IASP (International Association for the Study of Pain), a dor é uma experiência sensitiva e emocional desagradável, associada, ou semelhante àquela associada, a uma lesão tecidual real ou potencial,[3] podendo ser classificada conforme o tempo de evolução (aguda ou crônica) e quanto a sua fisiopatologia (nociceptiva, neuropática, nociplástica ou mista). Os princípios do tratamento da dor oncológica e não oncológica são diferentes. Sendo assim, o foco deste artigo será discutir sobre a avaliação e o manejo da dor musculoesquelética não oncológica.
#
Fisiopatologia da dor
A dor é uma experiência percebida pelo sistema nervoso central e para que isso ocorra as informações devem chegar até o encéfalo através de vias e circuitos neuronais. Assim, a percepção da dor pelo córtex somatossensorial inicia-se na periferia, na transformação do estímulo doloroso de natureza mecânica, térmica e/ou química em sinal neuronal (transdução), que por sua vez é transmitida preferencialmente por fibras neurais do tipo A delta e C (transmissão), realizando a primeira conexão sináptica com neurônios localizados no corno posterior da medula espinhal (CPME). Nesta localização a informação sofre influência de estímulos inibitórios e excitatórios (modulação) provenientes do sistema nervoso periférico e central (Sistema Inibitório Descendente).[4]
A partir do entendimento desta fisiopatologia podemos extrair a definição de que nocicepção é a percepção do estímulo doloroso que depende da integridade das vias citadas. Já a dor, diferente da nocicepção, é uma experiência complexa que envolve inúmeros fenômenos de modulação neuronal.[5]
Muitas vezes os pacientes apresentam queixas dolorosas reais sem correlação com os exames complementares, apesar de não terem alterações estruturais nas imagens. A justificativa para suas queixas pode estar em um fenômeno conhecido como sensibilização, definida como aumento da excitabilidade da membrana celular dos neurônios sensitivos frente à estímulos dolorosos, podendo ser periférica (terminação nervosa), ou central (CPME e todo neuro-eixo).[6]
#
Epidemiologia
As taxas de prevalência de dor crônica variam entre 11% e 40% na população americana (média de 20,4%), 43,5% no Reino Unido com taxa de dor moderada a grave incapacitante variando de 10,4% a 14,3%. Dados brasileiros apontam que a prevalência de dor crônica variou de 23,02 a 76,17% (média: 45,59%), afetando mais o sexo feminino. A região do Brasil com maior prevalência foi a região centro-oeste (56,25%). Quanto às classificações de mecanismos da IASP, a dor possivelmente nociceptiva obteve prevalência de 36,70%, já a neuropática foi de 14,5% e a dor nociplástica de 12,5%.[7]
#
Classificação da dor
A classificação correta do tipo de dor é essencial para a escolha adequada de seu tratamento, visto que cada tipo de dor tem um tratamento distinto.[8] Para melhorar a interpretação das várias síndromes de dor crônica a IASP reformulou a classificação internacional de doenças (CID-11) para favorecer as pesquisas e diagnósticos. Nas [Fig. 1] e [2] são mostradas a nova divisão.[9]




#
Quanto ao tempo de evolução
A dor aguda é uma resposta fisiológica normal do organismo frente ao estímulo doloroso, caracterizada por condição autolimitada e de curta duração, geralmente menor de 3 meses e que cessa ao término da cicatrização e reparação dos tecidos acometidos.[8] [10]
A dor crônica é considerada como aquela que persiste além do tempo normal de cicatrização ou que ultrapasse três meses de duração, com todas as repercussões que nela podem estar acopladas.
#
Quanto ao tipo de dor
-
- Dor nociceptiva: que surge de danos reais ou potenciais a tecidos não-neurais.[11] Está presente nas dores traumáticas agudas e no pós-operatório, e as classes de medicamentos mais utilizada são analgésicos simples e opioides, os anti-inflamatórios não hormonais (AINH) e relaxantes musculares ([Tabela 1]).[6]
-
- Dor neuropática (DN) é aquela decorrente de lesão ou disfunção de estruturas do sistema nervoso periférico ou central, como ocorre na hérnia de disco com compressão radicular e na síndrome do túnel do carpo ([Tabela 2]).[12] A manifestação clínica ocorre com dor em queimação, frio doloroso, choque elétrico, coceira, alfinetada e agulhada. Além disso, alterações no exame neurológico podem ser identificadas como hiperalgesia, hiperpatia e alodinia. Nesta condição utilizamos primariamente os medicamentos adjuvantes (antidepressivos tricíclicos, antidepressivos duais e anticonvulsivantes gabapentinóides) e os opioides são reservados para analgesia no início do tratamento até o ajuste da dose do adjuvante e para permitir a reabilitação quando a analgesia é insuficiente.[8] Vide [Fig. 3] [12]
-
- Dor Nociplástica: mais recentemente descrita é aquela que não está associada a nenhuma lesão tecidual (neural ou não). Como exemplos desse tipo de dor temos a enxaqueca e fibromialgia, e o seu tratamento é baseado em tratamento multimodal e interdisciplinar.[12]
-
- Dor mista é a concomitância dos tipos de dor acima descritos em um único indivíduo.[4]
Dose inicial |
Posologia |
Dose terapêutica |
Observações |
||
---|---|---|---|---|---|
Analgésicos simples |
|||||
Dipirona |
500 mg-1g |
6/6h |
até 4g/dia |
Risco de agranulocitose[24] |
|
Paracetamol |
500-750 mg |
6/6h |
até 3g/dia |
Hepatotoxicidade[23] |
|
AINH: recomenda-se o uso para dores agudas com a mínima dose e curto período |
|||||
Não seletivos |
Variável |
Variável |
Variável |
Gastrointestinal e renal[28] |
|
Cox-2 seletivo |
Variável |
Variável |
Variável |
Cardiovasculares[32] |
|
Analgésico opioide (via oral) |
|||||
Fraco |
Codeina |
15 a 30 mg |
Até 6/6h |
Variável. Máx 360 mg/dia |
Dose-dependente: euforia, náuseas, obstipação, adição, sedação e depressão respiratória.[36] |
Tramadol |
50–100 mg |
Até 4/4h |
Variável. Máx 400 mg/dia |
||
Forte |
Morfina |
5 a 30 mg |
Até 4/4h |
Variável. Sem dose máxima |
|
Oxicodona |
10 mg |
12/12h |
Variável. Sem dose máxima |
||
Metadona |
2,5 a 5mg |
Até 4/4h |
Variável. Sem dose máxima |
||
Buprenorfina |
5mg |
A cada 7 dias |
Variável. Sem dose máxima |
||
Relaxantes musculares antiespasmódicos |
|||||
Carisoprodol |
350mg |
Até 6/6h |
Máx 1400 mg/d |
Hipotensão postural, sonolência; tontura.[45] |
|
Ciclobenzaprina |
5mg a 10 mg |
Até 8/8h |
20 a 40 mg Máx 60mg/d |
sonolência, tontura e boca seca[46] |
Dose inicial |
Posologia |
Dose terapêutica |
Efeitos adversos |
||
---|---|---|---|---|---|
Antidepressivos |
|||||
Tricíclicos |
Amitriptilina Imipramina Nortriptilina |
10 a 25mg |
1x dia, 3 horas antes de dormir |
25 a 150mg/dia |
Sonolência, tonturas, tremores, dores de cabeça, hipotensão postural, boca seca, náuseas, constipação, ganho de peso, diminuição da libido, hiperidrose, retenção urinária e ideação suicida.[47] |
Duais |
Duloxetina |
30mg |
1x dia pela manhã |
60 a 120mg/dia |
Náusea, boca seca, sonolência, aumento da pressão arterial e ideação suicida[48] |
Venlafaxina |
37,5 a 75mg |
1x dia pela manhã |
150 a 225mg/dia |
||
Anticonvulsivantes |
|||||
Gabapentina (GBP) |
300mg |
8/8 h |
1200 a 3600mg/dia |
Tontura, náusea, sonolência, edema de extremidades, ganho ponderal, visão turva e ideação suicida[48] |
|
Pregabalina (PGL) |
50 a 75mg |
12/12h |
150 a 600 mg/dia |
||
Tópicos |
|||||
Patch de lidocaína 5% |
1 a 3 patchs |
12h sem/12h com o path |
1 a 3 patchs |


Avaliação e diagnóstico da dor
A avaliação do indivíduo deve ser feita de maneira completa, seguindo as etapas da anamnese, exame físico e exames subsidiários. Aqui é importante descrever quando, como e os fatores de melhora e de piora e quais foram as tentativas de tratamento pregressas que deram mais ou menos resultado e, tão importante quanto a descrição é a a real definição se há ou não correlação clínico radiológica, para que ao término da avaliação possa ser estabelecido uma relação nexo causal da dor ou não, uma vez que, são pacientes, no caso da dor crônica, que já experimentaram muitos tratamentos e diversas dimensões da vida estão afetadas (qualidade de vida, funcionalidade, relações sociais, etc.). Escalas podem facilitar a mensuração subjetiva da dor (escala verbal numérica e escala verbal analógica (EVN,EVA).Ferramentas de rastreio de dor neuropatia também são uteis, como O DN4, LANSS, e o painDetect. Ao término da avaliação deve ficar claro quais os principais mecanismos envolvidos na dor e se há ou não relação nexo causal com a dor.[13] [14] [15] [16]
#
Tratamento
Tratamento Farmacológico
Na dor aguda, o diagnóstico e tratamento específico da causa da dor é essencial, uma vez que ela tem função fisiológica de alertar alguma lesão ou doença ativa. Para tratar sintomaticamente a dor, adotamos a escada analgésica da Organização Mundial de Saúde (OMS)[17] orientado pela intensidade da dor (EVA ou EVN). O primeiro degrau da escada analgésica da OMS ([Fig. 4]) consiste na dor leve, sendo indicado uso de analgésicos simples associado a um AINH conforme as contraindicações de seu uso. No segundo degrau (dores moderadas) pode sem utilizados opioides fracos, no terceiro degrau (dores fortes), pode-se utilizar opioides fortes. Existe uma adaptação da escada analgésica da OMS adicionando um quarto degrau, consistindo em procedimentos intervencionistas para a dor.[18]


A evolução da dor aguda para crônica está associada à vários fatores, como a intensidade da dor, aspectos sociais e psicológicos e até genéticos, contudo, o tratamento apropriado da dor aguda é fundamental para evitar a sua progressão. No contexto ortopédico, o tipo de anestesia, e os fármacos utilizados no perioperatório podem diminuir o risco de cronificação da dor.[8] A falha na formação médica em dor ainda é uma das principais causas de manejo inadequado da dor.[8]
Toda dor crônica deve ser tratada de forma multimodal, tanto do ponto de vista farmacológico, quanto não farmacológico., valendo-se de mecanismos de ação distintos com potenciais sinérgicos.[19]
#
Analgésicos Simples
A dipirona e o paracetamol são os mais utilizados na prática clínica. Ambos são analgésicos e antipiréticos com eficácias semelhantes e pouca atividade anti-inflamatória e inibitória sobre COX-1 e COX-2.[20] [21] Apresentam perfis de efeitos colaterais distintos. O paracetamol pode ser hepatotóxico em doses altas, sendo considerado a principal causa de falência hepática aguda nos EUA.[22] Mas é seguro numa dosagem de até 4g/dia. A dipirona por sua vez pode apresentar como efeito adverso a agranulocitose, contudo a incidência na América Latina é muito baixa.[23] Ambos podem ser utilizados nas dores agudas e crônicas e não necessitam de ajuste de dose na insuficiência renal.[24]
#
Anti-inflamatórios não Hormonais
Os AINHs estão indicados em casos de dor aguda, nas agudizações de dores crônicas e dores inflamatórias de causas nociceptivas. A recomendação atual é usar a menor dose possível por poucos dias devido ao risco dos efeitos colaterais, principalmente no uso prolongado.[25]
Sua ação consiste no bloqueio da síntese de prostaglandinas por inibição das enzimas ciclo-oxigenases tipo 1 (COX-1), constitutiva, cuja inibição gera efeitos adversos gastrointestinais e a ciclo-oxigenases tipo 2 (COX-2), induzida nos processos inflamatórios.[26] Quanto menor. Seletividade para COX2, maior o risco de evento adverso gastrointestinal e de sangramentos, e quanto maior a seletividade COX2, maior a chance de efeito cardiovasculares. Os AINHs são os medicamentos mais utilizados no tratamento para dor crônica, apesar da não serem recomendados para esta indicação. São contraindicados na insuficiência renal e hepática.[26]
#
Analgésico Opioides
Os opioides podem ser típicos e atipicos, fracos ou fortes ([Fig. 5]). Os opioides fracos são utilizados em dores agudas de intensidades moderada ou forte, e podem ser utilizados na dor crônica em quadros de exacerbação. Quanto aos opioides fortes, estes têm indicação precisa nas dores agudas de forte intensidade, e eventualmente em casos de díficil controle.[27]


Apesar do receio por parte dos ortopedistas, o uso racional de opioides, torna a prescrição segura. Titulação adequada, pesquisa do risco de adição e uso pelo menor tempo possível, até que medicações adjuvantes ou tratamento específicos surjam efeito desejado, compõem a boa prática.[28]
De forma prática é recomendada o uso de um opioide de curta duração como a morfina para titulação da menor dose efetiva com aumentos sucessivos até obter o alívio da dor. A partir dessa dose, cálculos para rotação ou até mesmo cálculo de dose de resgate podem ser ajustadas. Para o resgate utiliza-se 1/10 a 1/6 da dose diária total, caso haja um escape de dor entre os intervalos, assim como a dose para apresentação de liberação controlada e a dose equianalgésica para rotação de opioides. Existem variadas tabelas de conversão empíricas que servem de orientação. Tolera6ncia cruzada, hiperalgesia induzida por opiodes, ou efeitos intoleráveis são critérios para a rotação de opioides.[29]
Outros efeitos colaterais dos opioides são: constipação, náuseas, vômitos, hiperalgesia, tolerância, abstinência, entre outros. Destas, a constipação é a que não sofre tolerância, devendo ser abordada de forma profilática, visto que aumenta morbidade e mortalidade com piora da qualidade de vida. Pode ser tratada com laxantes, como lactulose, bisacoldil, sena, polietilenoglicol, associado a mudança alimentar e hidratação. Cuidado especial deve ser dado aos idosos que recenem oipioides, pelo risco aumentado de efeitos adversos e quedas.[30]
Para que não ocorra no Brasil, o que se sucedeu nos Estados Unidos, a educação médica continuada desse ser a chave do processo.[31]
#
#
Tramadol
Opioide fraco com atividade agonista em receptores opioides (μ) e ação dual por meio da inibição sobre a recaptação de serotonina e noradrenalina sendo vantajoso no tratamento de dores nociceptivas e neuropáticas.[32]
Apresenta como desvantagem a diminuição do limiar convulsivo. O uso concomitante com antidepressivos, principalmente os seletivos da recaptação de serotonina e os duais, podem causar síndrome serotoninérgica. Causa menos constipação que a codeína.
É necessário ajuste de dose na insuficiência renal avançada, sendo dialisável e seguro para os pacientes dialíticos.[32]
#
Codeína
Derivado da morfina é metabolizada no fígado em codeína-6-glicuronídeo e desmetilada em morfina, formando metabólitos ativos que agem em receptores opioides (μ).[33] Alguns pacientes não apresentam a enzima de conversão da codeína, sendo insensíveis a medicação. Apresenta eliminação renal, sendo necessário cuidados no paciente com insuficiência renal. Como não é facilmente removida na diálise, evitar em pacientes dialíticos.[34]
#
Morfina
Opioide natural com atividade agonista em receptores opioides (μ) usada como referência para titulação e cálculo de doses equianalgésicas para rotação de opioides. Disponível em apresentação de liberação imediata e controlada.
Sofre metabolização hepática em morfina-3-glicuronídeo, morfina-6-glicuronídeo (M6G), diamorfina e normorfina.[35] Os metabólitos e parte da morfina são eliminados pelo rim, sendo necessário ajuste de dose na insuficiência renal, pelo acúmulo do M6G, componente dez vezes mais potente que a morfina original. Deve ser evitada na insuficiência renal.[35]
#
Fentanil
Opioide sintético com atividade agonista em receptores opioides (μ), lipossolúvel, com potência de cerca de 80 vezes mais que a morfina. Pode ser utilizada por via, endovenosa, neuroeixo, intramuscular e transdérmica. Esta última via apresenta pico de ação em 24 a 48h e duração total do efeito até 72h, quando deve ser trocado. Por ser de titulação mais lenta não deve ser usada na dor aguda pós-operatória que requer um ajuste mais rápido da dosagem.[33]
É metabolizada no fígado, gerando metabólitos inativos, sendo um fármaco seguro para uso em portadores de insuficiência renal e dialíticos.[35] Na insuficiência hepática grave deve ser evitado.[35]
#
Metadona
Opioide sintético lipossolúvel com potência cerca de 10 vez maior que a morfina. É agonista em receptores opioides (μ) e antagonista em receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), sendo uma boa alternativa para o tratamento da dor neuropática. Apresenta boa biodisponibilidade oral com difusa distribuição tecidual, explicando a sua meia-vida longa de 8 a 59 horas. Apresenta uma farmacocinética com variação interindividual e metabolização errátil, com taxa de conversão variável de acordo com a dosagem, sendo que seu manejo exige experiência e cuidados, com avaliação frequente durante o aumento das doses e com intervalos maiores pelo risco de acúmulo e depressão respiratória.[25] [29] A náusea é um sinal de alerta para intoxicação pela metadona.[36] Para pacientes com doenças cardíacas deve-se pesquisar aumento do intervalo QT ou QT longo prévio pelo risco de arritmia, torsades de pointes e morte súbita.[25] [29]
É metabolizada no fígado e no intestino, com formação de metabólitos inativos eliminados através da bile. É seguro para nefropatas e dialíticos e pacientes com insuficiência hepática, mas necessita monitorização cuidadosa dos efeitos colaterais.[29] [36]
#
Oxicodona
Opioide semissintético com atividade agonista em receptores opioides (μ) apresentando formulação de liberação controlada como posologia a cada 12h. Apresenta o dobro da potência analgésica da morfina. Na dose de 20mg por dia é considerada opioide fraco. No Brasil não há apresentação de oxicodona de liberação imediata, sendo necessário utilizar a morfina como medicação para resgate.[37]
Sua metabolização é hepática e o fármaco depende do rim para excreção de metabólitos ativos e parte do composto original. A oxicodona deve ser evitada na insuficiência renal.[37]
#
Buprenorfina
Opioide forte atípico com atividade agonista parcial em receptores opioides (μ), 30 a 60 vezes mais potente que a morfina. A forma transdérmica, única apresentação no mercado brasileiro, tem disponibilidade de posologia do adesivo para aplicação a cada 3 ou 7 dias. Os adesivos estão disponíveis nas doses de 5 a 40 mg. Apresenta menos efeitos colaterais, sendo segura para uso nos idosos.[38]
#
Tapentadol
Tapentadol é um opioide atípico forte que atua centralmente para atenuar a dor. Apresenta um mecanismo duplo de ação: um agonismo do receptor opioide (µ) e inibição da recaptação de noradrenalina no CPME. Diante disso, o tapentadol oferece uma vantagem sobre os opioides clássicos no controle da dor crônica, desde nociceptiva até neuropática. Comparado a outros opioides, o tapentadol está associado a menos efeitos adversos, especialmente constipação intestinal. O tapentadol pode ser considerado uma opção de tratamento de primeira linha no tratamento da dor lombar crônica grave com componente neuropático. Tem apresentações de liberação programada para uso de 12 em 12 horas, nas doses de 50 até 250 mg. A dose máxima em estudos é de 500 mg/dia.[39]
#
Relaxantes musculares
Existem inúmeros fármacos que atuam como relaxante muscular (tizanidina, baclofeno, benzodiazepínicos, carisoprodol e ciclobenzaprina), tanto de maneira central quanto periférica. Atualmente o carisoprodol e a ciclobenzaprina são os mais prescritos. O carisoprodol é metabolizado e dá origem a um barbitúrico conhecido como meprobamato, tóxico, por essa razão alguns países descontinuaram o uso deste fármaco. A ciclobenzaprina possui ação similar ao dos antidepressivos tricíclicos, sendo suas indicações e contra indicações semelhantes. Há evidência para uso em dor lombar aguda por um período curto.[40] [41]
#
Antidepressivos tricíclicos e duais e anticonvulsivantes gabapentinoides
As principais diretrizes de DN indicam como primeira linha de tratamento os antidepressivos tricíclicos, os antidepressivos duais, os anticonvulsivantes gabapentinoides e o emplastro de lidocaína 5%. É importante ressaltar que o efeito analgésico destes antidepressivos inicia-se por volta de 3 a 7 dias sendo dissociado do efeito de melhora de humor, em que as doses são maiores, no caso de tricíclicos, e ação mais tardia. A [Fig. 6] ilustra a posologia recomendada, efeitos adversos mais comuns, número necessário para tratar (NNT) e número necessário para causar danos (NNH) para as drogas de primeira e segunda linha do manejo da DN localizada e sistêmica.[12] [36] [42] [43] [44]


#
Antidepressivos Tricíclicos
Os antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, imipramina, nortriptilina, etc)são considerados fármacos de primeira linha para o tratamento da dor neuropática.[12] [36]
A amitriptilina age inibindo vários receptores, dentre eles colinérgico muscarínico, histamínico H1, alfa-adrenérgico, recaptação de noradrenalina e serotonina, entre outros, podendo causar vários efeitos adversos como xerostomia, ganho de peso, retenção urinária, constipação, aumento de pressão ocular, anormalidades na condução cardíaca, sedação e hipotensão ortostática, devendo ser evitado nos idosos.[45] Deve ter seu uso monitorizado em pacientes portador de glaucoma de ângulo fechado pelos efeitos anticolinérgicos dos tricíclicos. São contraindicados em caso de presença de bloqueio de ramo esquerdo.[36]
A nortriptilina inibe a recaptação predominantemente da noradrenalina, causando menos efeitos colaterais que a amitriptilina, com melhor tolerância.[36] Não necessita de ajuste da dose na insuficiência renal e hepática, sendo preferível do que amitriptilina.[36]
#
Antidepressivos Duais
Os antidepressivos duais são considerados fármacos de primeira linha para o tratamento da dor neuropática.[12] [36] [42] [43] [44] A venlafaxina pode causar aumento de PA e hiponatremia. Abaixo de 150mg/dia funciona como inibidor seletivo da recaptação de serotonina, sendo que tratamento da dor é necessário atingir dose maior.[36] A duloxetina deve ser evitada em paciente com TFG menor que 30mL/min/1,73m2 e em pacientes com história de glaucoma de ângulo fechado. Os duais são mais seguros que os tricíclicos no tratamento da dor no idoso.[36]
#
Anticonvulsivantes Gabapentinoides
Os anticonvulsivantes gabapentinoides são considerados fármacos de primeira linha para o tratamento da dor neuropática.[46] [47] Gabapentina e pregabalina são análogos do ácido gama-aminobutírico (GABA), sem interação com este neurotransmissor. Atua por meio da ligação às subunidades alfa-2-delta de canais de cálcio, bloqueando a entrada de cálcio nas terminações nervosas e a liberação de neurotransmissores excitatórios.[46] [47] A pregabalina apresenta uma absorção mais linear e rápida com boa biodisponibilidade oral.[46] [47] Podem causar sedação, tontura, edema periférico.[46] [47] É preciso de ajuste na dose na insuficiência renal. As principais diferenças entre os gabapentinoides são discriminadas na [Fig. 7].[36] [46] [47]


#
Medicações Tópicas
As medicações tópicas possuem um papel importante nas dores nociceptivas e nas dores neuropáticas, como veremos a seguir:
#
Emplastro de Lidocaína 5%
A lidocaína tópica auxilia no tratamento da sensibilização dos nociceptores periféricos e a hiperexcitabilidade do sistema nervoso central, via bloqueio dos canais de sódio voltagem dependente, se usada nas doses recomendadas. Outros efeitos nos queratinócitos e células imunes, ou ativação de receptores (TRPV1 e TRPA1), podem contribuir para o efeito analgésico da lidocaína.[45]
É medicação de primeira linha da DN localizada, como neuralgia pós-herpética e lesão traumática de nervo periférico, onde a falta de efeitos colaterais sistêmicos a torna uma ótima opção ([Tabela 3]).[12] O adesivo, emplastro de lidocaína 5%, deve ser utilizado por 12 horas, por dia, no máximo 3 unidades concomitantes, e por um período entre 2 a 4 semanas para que a resposta seja avaliada.[45] Além do efeito anestésico local, o adesivo fornece proteção contra estimulação mecânica (alodinia dinâmica), que é um problema frequente na dor neuropática. Apresenta grande segurança, pois somente 3% (21 mg/por unidade) da droga contida em cada emplastro sofre absorção sistêmica[48] e uma relação risco-benefício mais favorável em comparação com a pregabalina (300 e 600 mg diários).[49] Em dados de estudos em mundo real a eficácia e a boa tolerabilidade do emplastro de lidocaína 5% foi observada, evidenciando que o tratamento foi significativamente mais eficaz quando comparado com medicamentos sistêmicos orais de primeira linha.[49]
Dose inicial |
Posologia |
Dose terapêutica |
Observações |
||
---|---|---|---|---|---|
Analgésicos simples |
|||||
Dipirona |
500 mg-1g |
6/6h |
até 4g/dia |
Risco de agranulocitose[24] |
|
Paracetamol |
500-750 mg |
6/6h |
até 3g/dia |
Hepatotoxicidabe[23] |
|
AINH: recomenda-se o uso para dores agudas com a mínima dose e curto período |
|||||
Não seletivos |
Variável |
Variável |
Variável |
Gastrointestinal e renal[28] |
|
Cox-2 seletivo |
Variável |
Variável |
Variável |
Cardiovasculares[32] |
|
Analgésico opioide (via oral) |
|||||
Fraco |
Codeina |
15 a 30 mg |
Até 6/6h |
Variável. Máx 360 mg/dia |
Dose-dependente: euforia, náuseas, obstipação, adição, sedação e depressão respiratória[36]. |
Tramadol |
50–100 mg |
Até 4/4h |
Variável. Máx 400 mg/dia |
||
Forte |
Morfina |
5 a 30 mg |
Até 4/4h |
Variável. Sem dose máxima |
|
Oxicodona |
10 mg |
12/12h |
Variável. Sem dose máxima |
||
Metadona |
2,5 a 5mg |
Até 4/4h |
Variável. Sem dose máxima |
||
Buprenorfina |
5-40mg |
A cada 3 ou 7 dias |
Variável. Sem dose máxima |
||
Tapentadol |
50-250mg |
12/12h |
500 mg/dia |
||
Relaxantes musculares antiespasmódicos |
|||||
Carisoprodol |
350mg |
Até 6/6h |
Máx 1400 mg/d |
Hipotensão postural, sonolência; tontura[45]. |
|
Ciclobenzaprina |
5mg a 10 mg |
Até 8/8h |
20 a 40 mg Máx 60mg/d |
sonolência, tontura e boca seca[46] |
#
#
Capsaicina
A capsaicina é o composto ativo das pimentas, responsável por torná-las picantes. Seu mecanismo de ação é via ligação a nociceptores (receptores sensoriais responsáveis por enviar sinais que causam a percepção da dor) na pele e, especificamente, ao receptor TRPV1, que controla o fluxo de íons de sódio e cálcio através da membrana celular. A ligação abre o canal iônico (influxo de íons sódio e cálcio), causando despolarização e produção de potenciais de ação, que geralmente são percebidos como sensações de coceira, formigamento ou queimação. Aplicações repetidas ou altas concentrações dão origem a um efeito duradouro, que tem sido denominado “dessensibilização”, provavelmente devido a uma série de efeitos distintos que juntos sobrecarregam as funções normais da célula e podem levar à degeneração reversível dos terminais nervosos. Atualmente temos cremes com baixas concentrações (0,025% e 0,075%). Nas diretrizes de manejo da dor neuropatia a apresentação em emplastro a 8% figura nas diretrizes de manejo da dor neuropatica localizada.[12] [36]
#
AINHs tópicos
Os AINH tópicos apresentam um bom potencial de uso na dor aguda, com bom NNT e na dor crônica figuram entre a primeira linha de tratamento na osteoartite de mãos e joelhos, cm boa segurança para uso por tempo prolongado, devido a baixa absorção sistêmica do produto.[50] [51]
#
Não Farmacológicos
Este é um grupo diversificado de opções terapêuticas que visa a diminuição da intensidade da dor, como objetivo primordial de melhorar a função do segmento acometido, promover a qualidade de vida do paciente em sofrimento e reintegrar ao convívio social. São tratamentos frequentemente utilizados em associação ao tratamento farmacológico e intervencionista da dor, dentro do contexto do tratamento multimodal, buscando sinergismo dos efeitos positivos de cada técnica. Seguramente a atividade física seja o principal tratamento não farmacológico, mas muitos outros estão descritos na literatura, com maior ou menor grau de evidência, e com bons níveis de plausibilidade biológica. São utilizadas como adjuvantes no alívio da dor, principalmente na dor crônica ou para aqueles pacientes em uso de medicações cujo os efeitos adversos são intoleráveis ou são contra-indicados, mas necessitam de uma forma de interrupção de dor ou pelo menos redução.[52]
Devemos ressaltar que a dor é multidimensional e deve ser abordada dentro do modelo biopsicossocial. Mas também é real e necessária a busca de melhores evidências para embasar estas práticas, assim como novas técnicas, no tratamento da dor.[52]
Tratamento Intervencionista da dor
Em casos refratários ao tratamento multimodal e interdisciplinar convencional, procedimentos intervencionistas podem ser indicados para o controle da dor, sendo considerado o quarto degrau da Escada Analgésica da OMS adaptada.[18] Para isso, algumas técnicas podem ser guiadas por meio de imagem, a fim de alcançar um alvo específico (nervo, disco intervertebral, articulação). Nestes procedimentos podem ser utilizados meios químicos (drogas), meios físicos (radiofrequência), e/ou produtos biológicos (plasma rico em plaquetas ou concentrados de células medicinais mesenquimais da medula óssea ou da gordura).[53] [54] [55] [56] [57]
Os bloqueios e infiltrações podem ser diagnósticos ou terapêuticos. Com o advento de melhores métodos de imagem e com a ascensão da ultrassonografia (sem uso de radiação e de fácil acesso) como ferramenta diagnóstica e auxiliar do ortopedista na prática médica muitos desses bloqueios podem ser feitos de maneira ambulatorial, auxiliando o paciente no controle da dor, na ponte entre o tratamento conservador e cirúrgico. São intervenções minimamente invasivas, com incidência de efeitos adversos baixa, sem necessidade de internação hospitalar, e resultados satisfatórios no controle da dor quando bem indicados, sendo que em algumas situações podem postergar e evitar cirurgias.[53] [54] [55] [56] [57]
Os bloqueios podem ser voltados para as mais variadas estruturas do corpo humano, desde a bursa, o músculo, até terminações e ramos nervosos sensitivos articulares, como por exemplo os ramos geniculares do joelho, em casos de osteartite.[53] [54] [55] [56] [57]
#
#
Considerações Finais
Para o sucesso do manejo da dor o diagnóstico preciso do tipo de dor é essencial. O tratamento multimodal, através de medidas farmacológicas e não farmacológicas, está indicado tanto para as dores agudas quanto para as dores crônicas, o objetivo é otimizar a analgesia e diminuir os efeitos adversos com o uso de doses menores de cada medicamento.[36]
A abordagem “começar baixo e ir devagar” é essencial para todos os medicamentos para minimizar os efeitos adversos e aumentar aceitação e adesão ao tratamento, sempre alertando os pacientes sobre o risco dos efeitos colaterais mais importantes, principalmente no início da administração. A maioria das drogas, especialmente para o tratamento da DN, tem efeitos no sistema nervoso central, consequentemente ocasionando eventos adversos especialmente nas fases iniciais de titulação.[36]
Na escolha terapêutica deve-se levar em consideração as principais ações terapêuticas de cada medicamento/intervenção bem como seus efeitos colaterais. Escolher uma medicação dentro das de primeira linha, requer condicionar a droga à demanda do paciente. Lembrar que a terapia tópica pode ser uma escolha devido seu baixo perfil de efeitos colaterais e efetividade equiparada a drogas sistêmicas; um medicamento com efeitos sedativos pode ajudar a tratar a insônia em pacientes com dor; e uma medicação com ação ansiolítica ou antidepressiva não sedativa pode auxiliar a minimizar efeitos de fadiga e falta de motivação diurna.[36]
Em casos refratários ao tratamento convencional, independente da dor estar na fase aguda ou crônica, os procedimentos intervencionistas em dor podem auxiliar na analgesia. Contudo, independentemente do tratamento escolhido o objetivo deve ser controlar a dor para permitir a reabilitação, melhorar a função e a qualidade de vida dos pacientes.[36] Assim alinhar com os pacientes suas expectativas frente ao tratamento os conduzirá a melhores resultados.
#
#
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Agradecimentos
Os autores agradecem ao Alessandro Queiroz de Mesquita, Chin An Lin e Rosana Fontana pela revisão do texto.
-
Referências
- 1 Rice ASC, Smith BH, Blyth FM. Pain and the global burden of disease. Pain 2016; 157 (04) 791-796
- 2 Henschke N, Kamper SJ, Maher CG. The epidemiology and economic consequences of pain. Mayo Clin Proc 2015; 90 (01) 139-147
- 3 Raja SN, Carr DB, Cohen M. et al. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: concepts, challenges, and compromises. Pain 2020; 161 (09) 1976-1982
- 4 Chapman CR, Vierck CJ. The Transition of Acute Postoperative Pain to Chronic Pain: An Integrative Overview of Research on Mechanisms. J Pain 2017; 18 (04) 359.e1-359.e38
- 5 Woller SA, Eddinger KA, Corr M, Yaksh TL. An overview of pathways encoding nociception. Clin Exp Rheumatol 2017; 35 (5, Suppl 107) 40-46
- 6 Cohen SP, Vase L, Hooten WM. Chronic pain: an update on burden, best practices, and new advances. Lancet 2021; 397 (10289): 2082-2097
- 7 Aguiar DP, Souza CP, Barbosa WJ, Santos-Júnior FF, Oliveira AS. Prevalência de dor crônica no Brasil: revisão sistemática. BrJP São Paulo 2021; 4 (03) 257-267
- 8 Fletcher D, Stamer UM, Pogatzki-Zahn E. et al; euCPSP group for the Clinical Trial Network group of the European Society of Anaesthesiology. Chronic postsurgical pain in Europe: An observational study. Eur J Anaesthesiol 2015; 32 (10) 725-734
- 9 Treede RD, Rief W, Barke A. et al. Chronic pain as a symptom or a disease: the IASP Classification of Chronic Pain for the International Classification of Diseases (ICD-11). Pain 2019; 160 (01) 19-27
- 10 Chou R, Gordon DB, de Leon-Casasola OA. et al. Management of Postoperative Pain: A Clinical Practice Guideline From the American Pain Society, the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists' Committee on Regional Anesthesia, Executive Committee, and Administrative Council. J Pain 2016; 17 (02) 131-157
- 11 Merskey H, Bogduk N. , Eds. Classification of chronic pain descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms. 2nd ed. Seattle (WA): International Association for the Study of Pain; 1994
- 12 Moisset X, Bouhassira D, Avez Couturier J. et al. Pharmacological and non-pharmacological treatments for neuropathic pain: Systematic review and French recommendations. Rev Neurol (Paris) 2020; 176 (05) 325-352
- 13 Heller GZ, Manuguerra M, Chow R. How to analyze the Visual Analogue Scale: Myths, truths and clinical relevance. Scand J Pain 2016; 13: 67-75
- 14 VanDenKerkhof EG, Stitt L, Clark AJ. et al. Sensitivity of the DN4 in Screening for Neuropathic Pain Syndromes. Clin J Pain 2018; 34 (01) 30-36
- 15 Bennett M. The LANSS Pain Scale: the Leeds assessment of neuropathic symptoms and signs. Pain 2001; 92 (1-2): 147-157
- 16 Freynhagen R, Baron R, Gockel U, Tölle TR. painDETECT: a new screening questionnaire to identify neuropathic components in patients with back pain. Curr Med Res Opin 2006; 22 (10) 1911-1920
- 17 World Health Organization. Cancer pain relief. Geneva Albany, NY: World Health Organization; ; WHO Publications Center USA distributor; 1986
- 18 Yang J, Bauer BA, Wahner-Roedler DL, Chon TY, Xiao L. The Modified WHO Analgesic Ladder: Is It Appropriate for Chronic Non-Cancer Pain?. J Pain Res 2020; 13: 411-417
- 19 Crews JC. Multimodal pain management strategies for office-based and ambulatory procedures. JAMA 2002; 288 (05) 629-632
- 20 Rezende RM, França DS, Menezes GB, dos Reis WG, Bakhle YS, Francischi JN. Different mechanisms underlie the analgesic actions of paracetamol and dipyrone in a rat model of inflammatory pain. Br J Pharmacol 2008; 153 (04) 760-768
- 21 Lorenzetti BB, Ferreira SH. Mode of analgesic action of dipyrone: direct antagonism of inflammatory hyperalgesia. Eur J Pharmacol 1985; 114 (03) 375-381
- 22 Bernal W, Auzinger G, Dhawan A, Wendon J. Acute liver failure. Lancet 2010; 376 (9736) 190-201
- 23 Hamerschlak N, Maluf E, Biasi Cavalcanti A. et al. Incidence and risk factors for agranulocytosis in Latin American countries–the Latin Study: a multicenter study. Eur J Clin Pharmacol 2008; 64 (09) 921-929
- 24 Sakata RK, Nunes MHG. Analgesics use for kidney failure. Rev Dor 2014; 15 (03) 224-229
- 25 Schug SA. Clinical pharmacology of non-opioid and opioid analgesics. In: Justins DM. , editor. Pain 2005–An Up- date Review: Refresher Course Syllabus. Seattle: IASP Press; 2005: 31-40
- 26 Whelton A. Nephrotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: physiologic foundations and clinical implications. Am J Med 1999; 106 (5B): 13S-24S
- 27 Busse JW, Wang L, Kamaleldin M. et al. Opioids for Chronic Noncancer Pain: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2018; 320 (23) 2448-2460
- 28 Kraychete DC, Siqueira JTT, Zakka TRM, Garcia JBS. Recommendations for the use of opioids in Brazil: Part III. Use in special situations (postoperative pain, musculoskeletal pain, neuropathic pain, gestation and lactation). Rev Dor 2014; 15 (02) 126-132
- 29 Kraychete DC, Sakata RK. Use and rotation of opioids in chronic non-oncologic pain. Rev Bras Anestesiol 2012; 62 (04) 554-562
- 30 Kraychete DC, Garcia JBS, Siqueira JTT. Recommendations for the use of opioids in Brazil: Part IV. Adverse opioid effects. Rev Dor 2014; 15 (03) 215-223
- 31 García CA, Santos Garcia JB, Rosario Berenguel Cook MD. et al. Undertreatment of pain and low use of opioids in Latin America. Pain Manag (Lond) 2018; 8 (03) 181-196
- 32 Lee CR, McTavish D, Sorkin EM. Tramadol. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in acute and chronic pain states. Drugs 1993; 46 (02) 313-340
- 33 King S, Forbes K, Hanks GW, Ferro CJ, Chambers EJ. A systematic review of the use of opioid medication for those with moderate to severe cancer pain and renal impairment: a European Palliative Care Research Collaborative opioid guidelines project. Palliat Med 2011; 25 (05) 525-552
- 34 Vree TB, van Dongen RT, Koopman-Kimenai PM. Codeine analgesia is due to codeine-6-glucuronide, not morphine. Int J Clin Pract 2000; 54 (06) 395-398
- 35 Gong QL, Hedner T, Hedner J, Björkman R, Nordberg G. Antinociceptive and ventilatory effects of the morphine metabolites: morphine-6-glucuronide and morphine-3-glucuronide. Eur J Pharmacol 1991; 193 (01) 47-56
- 36 Kobayashi R, Luzo MVM, Cohen M. Tratado de dor musculoesquelética. São Paulo: Alef; 2019
- 37 Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L, Liu-Chen LY, Shen DD. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral oxycodone in healthy human subjects: role of circulating active metabolites. Clin Pharmacol Ther 2006; 79 (05) 461-479
- 38 Dalal S, Chitneni A, Berger AA. et al. Buprenorphine for chronic pain: A safer alternative to traditional opioids. Health Psychol Res 2021; 9 (01) 27241
- 39 Alshehri FS. Tapentadol: A review of experimental pharmacology studies, clinical trials, and recent findings. Drug Des Devel Ther 2023; 17: 851-861
- 40 Abdel Shaheed C, Maher CG, Williams KA, McLachlan AJ. Efficacy and tolerability of muscle relaxants for low back pain: Systematic review and meta-analysis. Eur J Pain 2017; 21 (02) 228-237
- 41 van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM. Muscle relaxants for non-specific low back pain. Cochrane Database Syst Rev 2003; 2003 (02) CD004252
- 42 Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S. et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 2015; 14 (02) 162-173
- 43 Attal N. Pharmacological treatments of neuropathic pain: The latest recommendations. Rev Neurol (Paris) 2019; 175 (1-2): 46-50
- 44 Hainline B, Derman W, Vernec A. et al. International Olympic Committee consensus statement on pain management in elite athletes. [published correction appears in Br J Sports Med. 2018 Jan 3;] Br J Sports Med 2017; 51 (17) 1245-1258
- 45 Sabatschus I, Bösl I, Prevoo M. et al. Comparative Benefit-Risk Assessment for Lidocaine 700 mg Medicated Plaster and Pregabalin in Peripheral Neuropathic Pain Following a Structured Framework Approach. Pain Ther 2022; 11 (01) 73-91
- 46 Menezes MS, Sakata RK, Issy AM. Anticonvulsivantes. In: Sakata RK, Issy AM. , editores. Fármacos para tratamento da dor. Barueri, SP: Manole; 2008: 111-138
- 47 Ben-Menachem E. Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia 2004; 45 (Suppl. 06) 13-18
- 48 Gammaitoni AR, Alvarez NA, Galer BS. Pharmacokinetics and safety of continuously applied lidocaine patches 5%. Am J Health Syst Pharm 2002; 59 (22) 2215-2220
- 49 Überall MA, Eerdekens M, Hollanders E, Bösl I, Sabatschus I. Lidocaine 700 mg medicated plaster for postherpetic neuralgia: real-world data from the German Pain e-Registry. Pain Manag (Lond) 2022; 12 (02) 195-209
- 50 Derry S, Wiffen PJ, Kalso EA. et al. Topical analgesics for acute and chronic pain in adults - an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst Rev 2017; 5 (05) CD008609
- 51 Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE. et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2019; 27 (11) 1578-1589
- 52 Liggieri VC, Yeng LT, Teixeira MJ. , Eds. Tratado de dor, reabilitação e atividade física: Conceitos e prática clínica. São Paulo: Editora dos Editores; 2022
- 53 Centeno CJ, Williams CJ, Hyzy M. Interventional orthopedics in pain medicine practice. Tech Reg Anesth Main Manag 2015; 19 (1–2): 26-31
- 54 Braun L, Braun L. Técnicas intervencionistas no tratamento da dor. Cienc Cult 2011; 63 (01) 49-50
- 55 Korbe S, Udoji EN, Ness TJ, Udoji MA. Ultrasound-guided interventional procedures for chronic pain management. Pain Manag (Lond) 2015; 5 (06) 465-482
- 56 Lin J. Platelet-rich plasma injection in the treatment of frozen shoulder: A randomized controlled trial with 6-month follow-up . Int J Clin Pharmacol Ther 2018; 56 (08) 366-371
- 57 McCormick ZL, Reddy R, Korn M. et al. A prospective randomized trial of prognostic genicular nerve blocks to determine the predictive value for the outcome of cooled radiofrequency ablation for chronic knee pain due to osteoarthritis. Pain Med 2018; 19 (08) 1628-1638
Endereço para correspondência
Publication History
Received: 29 April 2020
Accepted: 25 August 2023
Article published online:
01 February 2024
© 2024. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
Thieme Revinter Publicações Ltda.
Rua do Matoso 170, Rio de Janeiro, RJ, CEP 20270-135, Brazil
-
Referências
- 1 Rice ASC, Smith BH, Blyth FM. Pain and the global burden of disease. Pain 2016; 157 (04) 791-796
- 2 Henschke N, Kamper SJ, Maher CG. The epidemiology and economic consequences of pain. Mayo Clin Proc 2015; 90 (01) 139-147
- 3 Raja SN, Carr DB, Cohen M. et al. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: concepts, challenges, and compromises. Pain 2020; 161 (09) 1976-1982
- 4 Chapman CR, Vierck CJ. The Transition of Acute Postoperative Pain to Chronic Pain: An Integrative Overview of Research on Mechanisms. J Pain 2017; 18 (04) 359.e1-359.e38
- 5 Woller SA, Eddinger KA, Corr M, Yaksh TL. An overview of pathways encoding nociception. Clin Exp Rheumatol 2017; 35 (5, Suppl 107) 40-46
- 6 Cohen SP, Vase L, Hooten WM. Chronic pain: an update on burden, best practices, and new advances. Lancet 2021; 397 (10289): 2082-2097
- 7 Aguiar DP, Souza CP, Barbosa WJ, Santos-Júnior FF, Oliveira AS. Prevalência de dor crônica no Brasil: revisão sistemática. BrJP São Paulo 2021; 4 (03) 257-267
- 8 Fletcher D, Stamer UM, Pogatzki-Zahn E. et al; euCPSP group for the Clinical Trial Network group of the European Society of Anaesthesiology. Chronic postsurgical pain in Europe: An observational study. Eur J Anaesthesiol 2015; 32 (10) 725-734
- 9 Treede RD, Rief W, Barke A. et al. Chronic pain as a symptom or a disease: the IASP Classification of Chronic Pain for the International Classification of Diseases (ICD-11). Pain 2019; 160 (01) 19-27
- 10 Chou R, Gordon DB, de Leon-Casasola OA. et al. Management of Postoperative Pain: A Clinical Practice Guideline From the American Pain Society, the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists' Committee on Regional Anesthesia, Executive Committee, and Administrative Council. J Pain 2016; 17 (02) 131-157
- 11 Merskey H, Bogduk N. , Eds. Classification of chronic pain descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms. 2nd ed. Seattle (WA): International Association for the Study of Pain; 1994
- 12 Moisset X, Bouhassira D, Avez Couturier J. et al. Pharmacological and non-pharmacological treatments for neuropathic pain: Systematic review and French recommendations. Rev Neurol (Paris) 2020; 176 (05) 325-352
- 13 Heller GZ, Manuguerra M, Chow R. How to analyze the Visual Analogue Scale: Myths, truths and clinical relevance. Scand J Pain 2016; 13: 67-75
- 14 VanDenKerkhof EG, Stitt L, Clark AJ. et al. Sensitivity of the DN4 in Screening for Neuropathic Pain Syndromes. Clin J Pain 2018; 34 (01) 30-36
- 15 Bennett M. The LANSS Pain Scale: the Leeds assessment of neuropathic symptoms and signs. Pain 2001; 92 (1-2): 147-157
- 16 Freynhagen R, Baron R, Gockel U, Tölle TR. painDETECT: a new screening questionnaire to identify neuropathic components in patients with back pain. Curr Med Res Opin 2006; 22 (10) 1911-1920
- 17 World Health Organization. Cancer pain relief. Geneva Albany, NY: World Health Organization; ; WHO Publications Center USA distributor; 1986
- 18 Yang J, Bauer BA, Wahner-Roedler DL, Chon TY, Xiao L. The Modified WHO Analgesic Ladder: Is It Appropriate for Chronic Non-Cancer Pain?. J Pain Res 2020; 13: 411-417
- 19 Crews JC. Multimodal pain management strategies for office-based and ambulatory procedures. JAMA 2002; 288 (05) 629-632
- 20 Rezende RM, França DS, Menezes GB, dos Reis WG, Bakhle YS, Francischi JN. Different mechanisms underlie the analgesic actions of paracetamol and dipyrone in a rat model of inflammatory pain. Br J Pharmacol 2008; 153 (04) 760-768
- 21 Lorenzetti BB, Ferreira SH. Mode of analgesic action of dipyrone: direct antagonism of inflammatory hyperalgesia. Eur J Pharmacol 1985; 114 (03) 375-381
- 22 Bernal W, Auzinger G, Dhawan A, Wendon J. Acute liver failure. Lancet 2010; 376 (9736) 190-201
- 23 Hamerschlak N, Maluf E, Biasi Cavalcanti A. et al. Incidence and risk factors for agranulocytosis in Latin American countries–the Latin Study: a multicenter study. Eur J Clin Pharmacol 2008; 64 (09) 921-929
- 24 Sakata RK, Nunes MHG. Analgesics use for kidney failure. Rev Dor 2014; 15 (03) 224-229
- 25 Schug SA. Clinical pharmacology of non-opioid and opioid analgesics. In: Justins DM. , editor. Pain 2005–An Up- date Review: Refresher Course Syllabus. Seattle: IASP Press; 2005: 31-40
- 26 Whelton A. Nephrotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: physiologic foundations and clinical implications. Am J Med 1999; 106 (5B): 13S-24S
- 27 Busse JW, Wang L, Kamaleldin M. et al. Opioids for Chronic Noncancer Pain: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2018; 320 (23) 2448-2460
- 28 Kraychete DC, Siqueira JTT, Zakka TRM, Garcia JBS. Recommendations for the use of opioids in Brazil: Part III. Use in special situations (postoperative pain, musculoskeletal pain, neuropathic pain, gestation and lactation). Rev Dor 2014; 15 (02) 126-132
- 29 Kraychete DC, Sakata RK. Use and rotation of opioids in chronic non-oncologic pain. Rev Bras Anestesiol 2012; 62 (04) 554-562
- 30 Kraychete DC, Garcia JBS, Siqueira JTT. Recommendations for the use of opioids in Brazil: Part IV. Adverse opioid effects. Rev Dor 2014; 15 (03) 215-223
- 31 García CA, Santos Garcia JB, Rosario Berenguel Cook MD. et al. Undertreatment of pain and low use of opioids in Latin America. Pain Manag (Lond) 2018; 8 (03) 181-196
- 32 Lee CR, McTavish D, Sorkin EM. Tramadol. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in acute and chronic pain states. Drugs 1993; 46 (02) 313-340
- 33 King S, Forbes K, Hanks GW, Ferro CJ, Chambers EJ. A systematic review of the use of opioid medication for those with moderate to severe cancer pain and renal impairment: a European Palliative Care Research Collaborative opioid guidelines project. Palliat Med 2011; 25 (05) 525-552
- 34 Vree TB, van Dongen RT, Koopman-Kimenai PM. Codeine analgesia is due to codeine-6-glucuronide, not morphine. Int J Clin Pract 2000; 54 (06) 395-398
- 35 Gong QL, Hedner T, Hedner J, Björkman R, Nordberg G. Antinociceptive and ventilatory effects of the morphine metabolites: morphine-6-glucuronide and morphine-3-glucuronide. Eur J Pharmacol 1991; 193 (01) 47-56
- 36 Kobayashi R, Luzo MVM, Cohen M. Tratado de dor musculoesquelética. São Paulo: Alef; 2019
- 37 Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L, Liu-Chen LY, Shen DD. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral oxycodone in healthy human subjects: role of circulating active metabolites. Clin Pharmacol Ther 2006; 79 (05) 461-479
- 38 Dalal S, Chitneni A, Berger AA. et al. Buprenorphine for chronic pain: A safer alternative to traditional opioids. Health Psychol Res 2021; 9 (01) 27241
- 39 Alshehri FS. Tapentadol: A review of experimental pharmacology studies, clinical trials, and recent findings. Drug Des Devel Ther 2023; 17: 851-861
- 40 Abdel Shaheed C, Maher CG, Williams KA, McLachlan AJ. Efficacy and tolerability of muscle relaxants for low back pain: Systematic review and meta-analysis. Eur J Pain 2017; 21 (02) 228-237
- 41 van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM. Muscle relaxants for non-specific low back pain. Cochrane Database Syst Rev 2003; 2003 (02) CD004252
- 42 Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S. et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 2015; 14 (02) 162-173
- 43 Attal N. Pharmacological treatments of neuropathic pain: The latest recommendations. Rev Neurol (Paris) 2019; 175 (1-2): 46-50
- 44 Hainline B, Derman W, Vernec A. et al. International Olympic Committee consensus statement on pain management in elite athletes. [published correction appears in Br J Sports Med. 2018 Jan 3;] Br J Sports Med 2017; 51 (17) 1245-1258
- 45 Sabatschus I, Bösl I, Prevoo M. et al. Comparative Benefit-Risk Assessment for Lidocaine 700 mg Medicated Plaster and Pregabalin in Peripheral Neuropathic Pain Following a Structured Framework Approach. Pain Ther 2022; 11 (01) 73-91
- 46 Menezes MS, Sakata RK, Issy AM. Anticonvulsivantes. In: Sakata RK, Issy AM. , editores. Fármacos para tratamento da dor. Barueri, SP: Manole; 2008: 111-138
- 47 Ben-Menachem E. Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia 2004; 45 (Suppl. 06) 13-18
- 48 Gammaitoni AR, Alvarez NA, Galer BS. Pharmacokinetics and safety of continuously applied lidocaine patches 5%. Am J Health Syst Pharm 2002; 59 (22) 2215-2220
- 49 Überall MA, Eerdekens M, Hollanders E, Bösl I, Sabatschus I. Lidocaine 700 mg medicated plaster for postherpetic neuralgia: real-world data from the German Pain e-Registry. Pain Manag (Lond) 2022; 12 (02) 195-209
- 50 Derry S, Wiffen PJ, Kalso EA. et al. Topical analgesics for acute and chronic pain in adults - an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst Rev 2017; 5 (05) CD008609
- 51 Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE. et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2019; 27 (11) 1578-1589
- 52 Liggieri VC, Yeng LT, Teixeira MJ. , Eds. Tratado de dor, reabilitação e atividade física: Conceitos e prática clínica. São Paulo: Editora dos Editores; 2022
- 53 Centeno CJ, Williams CJ, Hyzy M. Interventional orthopedics in pain medicine practice. Tech Reg Anesth Main Manag 2015; 19 (1–2): 26-31
- 54 Braun L, Braun L. Técnicas intervencionistas no tratamento da dor. Cienc Cult 2011; 63 (01) 49-50
- 55 Korbe S, Udoji EN, Ness TJ, Udoji MA. Ultrasound-guided interventional procedures for chronic pain management. Pain Manag (Lond) 2015; 5 (06) 465-482
- 56 Lin J. Platelet-rich plasma injection in the treatment of frozen shoulder: A randomized controlled trial with 6-month follow-up . Int J Clin Pharmacol Ther 2018; 56 (08) 366-371
- 57 McCormick ZL, Reddy R, Korn M. et al. A prospective randomized trial of prognostic genicular nerve blocks to determine the predictive value for the outcome of cooled radiofrequency ablation for chronic knee pain due to osteoarthritis. Pain Med 2018; 19 (08) 1628-1638



























