Diagnostische Bedeutung des löslichen Leptinrezeptors im Serum bei Patienten mit krankheitsverursachenden Varianten im LEPR Gen

Einleitung Der lösliche Leptinrezeptor (sLR) ist das Hauptbindungsprotein für Leptin im Serum und spiegelt die Dichte von membran-gebundenen Leptinrezeptoren (LEPR) wider. Patienten mit biallelischen Varianten im LEPR Gen weisen entweder nicht nachweisbare oder extrem hohe sLR-Spiegel auf. Ziel dieser Studie war, zu untersuchen, ob die biallelischen LEPR Varianten in unseren Patienten zu hohen oder niedrigen sLR-Spiegeln führen.

Methoden Die sLR Spiegel wurden bei n=13 Patienten mit biallelischen LEPR Varianten mit dem ELISA R07 (Mediagnost, Reutlingen, Deutschland), einem Sandwich-Assay mit zwei spezifischen, hoch-affinen Antikörpern, gemessen. Anthropometrische und laborchemische Parameter wurden während der ersten Visite erhoben.

Ergebnisse Patienten mit Frameshift oder Nonsense Varianten im LEPR Gen (n=7) hatten signifikant niedrigere sLR-Spiegel als Patienten mit Missense Varianten (n=6) (0.57±0.33 ng/mL vs. 7.05±6.87 ng/mL, p<0.05). Im Gegensatz zu Patienten mit Missense Varianten wiesen Patienten mit Nonsense/Frameshift Varianten signifikant höhere BMI SDS (4.57±0.59 vs. 3.38±0.75, p<0.05), und tendenziell niedrigere Leptin SDS Werte auf (−7.02±6.14 vs. −0.83±3.91, p=0.057). Nach Adjustierung für Alter, Geschlecht und BMI wiesen Patienten mit Frameshift/Nonsense Varianten verglichen zu Patienten mit Missense Varianten signifikant höhere Mittelwerte für Cholesterin (5.79±0.63 mmol/L vs. 2.71±0.32 mmol/L, p<0.05), LDL Cholesterin (4.21±0.67 mmol/L vs. 2.11±0.34 mmol/L, p=0.05) und TSH (4.72±0.59 mIU/L vs. 2.47±0.3 mIU/L, p<0.05) auf.

Schlussfolgerung Im Gegensatz zu Patienten mit Missense Varianten im LEPR Gen weisen Patienten mit Frameshift/Nonsense Varianten extrem niedrige sLR-Spiegel auf und sind dadurch diskriminierbar. Frameshift/Nonsense Varianten im LEPR Gen mit extrem niedrigen sLR-Spiegeln sind mit einem schwereren Adipositas-Phänotyp assoziiert.