Korrelationen zwischen endoskopischem Referenz-Score und ösophagealer Dehnbarkeit bei erwachsenen Patienten mit aktiver eosinophiler Ösophagitis (EOE)

Einführung Die eosinophile Ösophagitis (EoE), eine chronische Erkrankung mit Typ-2-Inflammation, beeinträchtigt die Lebensqualität und kann zu irreversibler Dysfunktion führen. EoE-Patienten mit fibrostenotischem Phänotyp haben eine höhere Dysphagie-bezogene Krankheitslast und ein erhöhtes Risiko für Bolusimpaktation. Der endoskopische Referenz-Score (EREFS) identifiziert die Inflammation und Fibrostenose durch Bewertung der endoskopischen Hauptbefunde ösophageales Ödem, Ringe, Exsudate, Furchen und Strikturen. Mithilfe der funktionellen luminalen Bildgebungssonde (EndoFLIP) wird die ösophageale Dehnbarkeit erfasst. Diese post-hoc-Analyse untersucht die Korrelationen zwischen ösophagealer Dehnbarkeit bei der Baseline-Untersuchung und fibrostenotischen oder inflammatorischen Phänotypen bei Erwachsenen mit aktiver EoE, die an der Phase-2-Proof-of-Concept(PoC)-Studie zu Dupilumab (NCT02379052) teilnahmen.

Methode 47 Patienten unterzogen sich zu Beginn der Studie einer Endoskopie. Die Einstufung nach Schweregrad erfolgte mittels EREFS (höhere Scores gleich höherer Schweregrad) und für inflammatorische (Ödem+Exsudate+Furchen) und remodellierende (Ringe+Strikturen) Phänotypen wurden Subscores errechnet. Das Ausgangsniveau der ösophagealen Dehnbarkeit wurde mithilfe von EndoFLIP erfasst und mit dem EREFS Summenscore sowie den Subscores verglichen. Hierfür wurde ein nach Alter und früheren Dilatationen bereinigtes multivariates lineares Regressionsmodell mit einem 2-seitigen Signifikanzniveau von 0,05 verwendet.

Ergebnisse 35 (74%) Patienten, die sich einer endoskopischen Untersuchung mit EndoFLIP unterzogen hatten, wurden eingeschlossen. Der Korrelationskoeffizient zwischen der ösophagealen Dehnbarkeit und dem EREFS remodellierenden Subscore (−0,95058, p=0,0344) sowie dem Einzelscore für Ringe (−1,502272, p=0,0466) war signifikant ([Tab. 1]). Der Korrelationskoeffizient zwischen der ösophagealen Dehnbarkeit und dem EREFS Summenscore bzw. dem inflammatorischen Subscore betrug−0,47845 (p=0,1399) bzw.−0,00532 (p=0,9921).

Schlussfolgerung In der PoC-Studie an erwachsenen Patienten mit aktiver EoE war die ösophageale Dehnbarkeit zur Baseline mit dem EREFS remodellierenden Subscore, nicht aber mit dem EREFS inflammatorischen Subscore assoziiert, was auf einen Zusammenhang zwischen der ösophagealen Dehnbarkeit und dem fibrostenotischen Phänotyp hindeutet. Weitere Analysen eines größeren Datensatzes sind notwendig.

Tab. 1 Regressionsmodell zur Analyse der Beziehungen zwischen dem Ausgangsniveau der osophagealen Dehnbarkeit und dem EREFS Summenscore, dem inflammatorischen und dem remodellierenden Subscore, dem Einzelscore fur Ringe und dem Einzelscore fur Strikturen bei der Baseline-Untersuchung von Erwachsenen mit aktiver EoE.

Geschätzte Koeffizienten [a]	Baseline (n=35)
EREFS Summenscore [b]
EREFS Summenscore x ösophageale Dehnbarkeit	-0,47845
p-Wert	0,1399
EREFS inflammatorischer Subscore [c]
EREFS inflammatorischer Subscore x ösophageale Dehnbarkeit	-0,00532
p-Wert	0,9921
EREFS remodellierender Subscore [d]
EREFS remodellierender Subscore x ösophageale Dehnbarkeit	-0,95058
p-Wert	0,0344
EREFS Einzelscore Ringe
EREFS Einzelscore Ringe x ösophageale Dehnbarkeit	-1,52272
p-Wert	0,0466
EREFS Einzelscore Strikturen
EREFS Einzelscore Strikturen x ösophageale Dehnbarkeit	0,13990
p-Wert	0,9088

aUnter Anwendung des multivariaten linearen Regressionsmodells geschätzte Koeffizienten. bDer EREFS Summenscore ist die Summe aller Einzelscores. cDer EREFS inflammatorische Subscore ist die Summe der Einzelscores Ödem, Exsudate und Furchen. dDer EREFS remodellierende Subscore ist die Summe der Einzelscores Ringe und Strikturen. Die Analysen wurden post hoc durchgeführt, und diep-Werte sind nominal. EREFS, Endoskopischer Referenz-Score.

Danksagungen und Finanzierungsquellen Ergebnisse wurden erstmals im der Rahmen der Digestive Disease Week (DDW 2022); 21.-24. Mai 2022 präsentiert. Wir danken Allen Radin von Regeneron Pharmaceuticals Inc., Sponsor der Forschung: Sanofi u. Regeneron Pharmaceuticals, Inc., NCT-Nummer auf ClinicalTrials.gov: NCT02379052. Medizinische Texte/Redaktionsassistenz: Joseph Worrall, PhD, Excerpta Medica mit finanzieller Unterstützung durch: Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals, Inc., gemäß den Leitlinien guter wissenschaftlicher Publikationspraxis Good Publication Practice guideline.

Offenlegung von Interessen Hirano I Adare Pharma Solutions, Amgen, Ellodi, AstraZeneca, Lilly, Allakos, Takeda, Phathom, Receptos/Celgene/BMS, Regeneron/Sanofi Pharmaceuticals, Inc., Shire – Berater; Meritage Pharma, Takeda, AstraZeneca, Allakos, Amgen, Receptos/Celgene/BMS, Regeneron/Sanofi Pharmaceuticals, Inc., Shire – Forschungsstipendien.

Aceves S AstraZeneca, Aimmune Therapeutics – Berater; Miterfinder der viskösen oralen Budenosid-Suspension (UCSD-Patent, lizensiert an Shire-Takeda).

Spergel JM Allakos, DBV Technologies, Novartis, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Shire, Takeda – Berater; DBV Technologies, Regeneron Pharmaceuticals, Inc. – Forschungsstipendien.

Falk GW Adare Pharma Solutions, Allakos, BMS, Celgene, Ellodi Pharmaceuticals, Lucid, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Shire, Takeda – Berater; Adare Pharma Solutions, Allakos, Arena Pharmaceuticals, BMS, Celgene, Ellodi Pharmaceuticals, Lucid; Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Shire, Takeda – Forschungsstipendien.

Schlag C Adare Pharmaceuticals, Inc., AstraZeneca, Calypso, EsoCap, Dr. Falk Pharma GmbH, Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

von Arnim U Abbvie, Amgen, Dr. Falk Foundation, EsoCap, Galapagos, Janssen, MSD, Regeneron/Sanofi, Takeda, Vifor – Referenten- und/oder Beratungshonorare. EUREOS – Mitglied des Lenkungsausschusses.

Xia S, Hamilton JD, Khodzhayev A, Deniz Y Regeneron Pharmaceuticals, Inc. – Mitarbeiter u. Aktieninhaber.

Hicks A, Cunoosamy D, Jacob-Nara JA, Rowe PJ Sanofi – Mitarbeiter, könnte Aktien oder Aktienanteile am Unternehmen besitzen.

 

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Publication History

Article published online:
19 August 2022